Rebecca C. Lancefield教授 圖片來源：洛克菲勒大學
根據國家癌症中心最近完成的中國惡性腫瘤流行情況分析報告顯示，我國每年新發惡性腫瘤病例392.9萬例，肺癌、肝癌、上消化系統腫瘤及結直腸癌、乳腺癌等依然是我國主要的惡性腫瘤。肺癌發病人數和死亡人數居惡性腫瘤首位。
在癌症免疫療法之前，癌症最常見的是以手術方式切除腫瘤、以化療方式消滅腫瘤，及以抗癌藥物打擊癌細胞。而癌症免疫療法，指的是通過人體自身的免疫系統消滅癌細胞。這種治療方式自 19 世紀末被提出以來，科學家都在積極探索這一療法。2018年諾貝爾生理學或醫學獎頒給兩位癌症免疫治療研究的科學家，也為癌症治療打了一劑強心劑。
儘管癌症免疫療法的出現猶如初生的太陽給人以希望，但遺憾的是大部分人無法從免疫治療中獲益，或者獲益有限。
原因主要有兩個方面，一方面是腫瘤可能還存在其他抑制免疫系統的方式，使得免疫治療藥物無法起作用。另一方面還在於腫瘤的耐藥機制，因此藥物效果大打折扣，甚至無效。
除此之外，免疫治療在發揮療效後也存在一個問題——治療後復發，然而，尷尬的是醫生通常都找不到復發的原因。
近日，來自洛克菲勒大學Elaine Fuchs實驗室發表在《Cell》雜誌上的研究似乎為癌症免疫治療後復發背後的機制揭開迷霧。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.03.025
Fuchs實驗室研究的焦點之一是鱗狀細胞癌。鱗狀細胞癌也是世界範圍內人類癌症中最常見的危及生命的癌症之一。
具體來說，研究小組首先設計了鱗狀細胞癌模型，該模型可以通過過繼性T細胞轉移（ACT）免疫治療。之後利用單細胞RNA-seq和譜系示蹤，研究人員發現，轉化生長因子β（TGF-β）對應的腫瘤幹細胞（tSCs）在抗ACT方面具有優勢，這是腫瘤復發的根源。
在惡性腫瘤中，tSCs選擇性地獲得CD80，CD80是一種先前在免疫細胞上發現的表面配體，能削弱體內免疫細胞的效力。CD80與CTLA-4結合，表達CD80的tSC直接抑制T細胞活性。相反，在CTLA-4免疫療法阻斷TGF-β或 沉默CD80時，CD80表達的tSCs就變得十分脆弱，那麼ACT治療後腫瘤復發自然減少。
Fuchs實驗室的博士後助理Yuxuan Miao說:“腫瘤啟動幹細胞只佔腫瘤體積的2%不到，但它們很狡猾。腫瘤啟動幹細胞先讓免疫系統安靜下來，躲過攻擊，然後再複製出一個全新的腫瘤出來。”
這項研究成果為改善免疫治療提供了新思路，例如，阻斷TGF-β的抗體可以與傳統免疫治療藥物聯合使用，克服耐藥性問題。
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參考資料：
[1] Study pinpoints what causes relapse after cancer immunotherapy
[2] What Causes Relapse After Cancer Immunotherapy?
[3] Adaptive Immune Resistance Emerges from Tumor-Initiating Stem Cells
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