今天醫學圈兒會被這條新聞刷屏：FDA開啟抗癌治療新紀元——批准第一個基因療法Kymriah上市！這是一項歷史性的行動，使美國第一種基因治療方法得以實現，為治療癌症和其他嚴重和危及生命的疾病提供了新的途徑！
諾華公司首席執行官約瑟夫·希門尼斯（Joseph Jimenez）表示：“五年前，我們開始與賓夕法尼亞大學合作，研究免疫細胞治療癌症患者，我們非常自豪能成為癌症治療歷史時刻的一部分，並非常感謝我們的研究人員，合作者以及參與Kymriah臨床計劃的患者和家屬。“作為對迫切需要新選擇的兒童和年輕人的突破性免疫細胞治療，Kymriah真正成為改善患者的結局和治療癌症的方式。”
2012年，諾華公司和賓夕法尼亞大學（Penn）進行了全球合作，進一步研究，開發和商業化CAR-T細胞療法，包括Kymriah，用於癌症的研究治療。
費城兒童醫院（CHOP）是首家調查Kymriah治療領先單次試驗的兒科患者的機構。
出色的臨床數據
此次獲得FDA批准是基於關鍵的開放標籤，多中心，單臂II期ELIANA試驗的結果，該試驗是第一個全球兒童CAR-T細胞治療登記試驗，患者來自美國，歐盟，加拿大，澳大利亞和日本的25箇中心。結果顯示，63名罹患難治性或複發性B細胞前體ALL的兒童和青年在治療的3個月內，CAR-T療法帶來的總體緩解率達到了83%。
關於ALL
ALL是淋巴細胞的一種癌症，一種參與身體免疫系統的白細胞。在ALL患者中，異常細胞在骨髓中聚集，阻止產生紅細胞（攜帶氧氣），其他類型的白細胞和血小板（凝血所需的部分血液）。因此，ALL患者可能出現貧血，更易發生感染和瘀傷或流血。
ALL佔15歲以下兒童約25％的癌症診斷，是美國最常見的兒童癌症，儘管兒科/年輕成人B細胞ALL的結局總體改善，但復發或治療難治的患者的有效治療方案有限，預後差。患者經常進行多種治療，包括化療，放射治療，靶向治療或幹細胞移植，但患者的五年生存率不到10％。迫切需要新的治療方案。
關於Kymriah
美國FDA已經批准其CAR-T療法Tisagenlecleucel（曾用名CTL019）上市。
商品名稱： KYMRIAH
製造商： Novartis Pharmaceuticals Corporatio
適應症：用於治療B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），且病情難治，或出現兩次及以上覆發的25歲以下患者。
Kymriah是一種創新的免疫細胞療法，是一次性治療。Kymriah在其嵌合抗原受體中使用4-1BB共刺激結構域來增強細胞的擴增和持久性。
製備流程：
Kymriah將在新澤西州Novartis Morris Plain使用每個患者使用自己的細胞製備。治療需要先從個體患者的體內提取出T細胞，並在生產中心進行遺傳改造。在那裡，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向並殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成後，就會被輸注回患者體內，進行治療。
Kymriah除了T細胞以外，可能存在部分其他單核細胞，如NK細胞、B細胞等。Kymriah製劑處方如下：
成分 | 體積比例 |
Plasma-Lyte A | 31.25% |
5%葡萄糖/0.45%氯化鈉 | 31.25% |
葡聚糖40（LMD）/5%葡萄糖 | 10% |
25%人血白蛋白 | 20% |
DMSO | 7.5% |
Kymriah用藥劑量：
50kg以下，0.2-5*106 個CAR陽性T細胞/kg體重，靜脈注射；
50kg以上，0.1-2.5*108個CAR陽性T細胞/kg體重，靜脈注射。
療程包括首先進行淋巴細胞清除化療：氟達拉濱（30mg/m2，靜脈注射，每天一次，連續4天）聯合環磷酰胺（500mg/m2，靜脈注射，開始注射氟達拉濱時每天一次，連續2天）。淋巴細胞清除化療完成後的2-14天內，靜脈注射Kymriah。
Kymriah給藥：
給藥前準備：
Kymriah解凍後可在室溫（20-25℃）保存30分鐘，因此需在患者治療準備全部完成後確定解凍時間。
給藥前準備好託麗珠單抗及必要急救設備；
給藥前30-60分鐘先給患者術前用藥對乙酰氨基酚和苯海拉明或者其他H1抗組胺藥物；
由於Kymriah是自體T細胞療法，包裝袋是病人專用的。給藥前應確認袋子上患者信息；
注射前要檢查包裝袋是否有破損，如有破損，不要給藥。撥打諾華電話1-844-4KYMRIAH；
如包裝袋有洩露，應轉移到其他無菌袋中，避免汙染；
37℃水浴或者幹法解凍，知道無可見冰。切勿在37℃保存，一旦放置在室溫條件（20-25℃），應在30分鐘內給藥；
肉眼觀察解凍後有無細胞團，小的細胞團在手動輕搖後可消失，如果細胞團不消失，請勿給藥。撥打諾華電話1-844-4KYMRIAH。
給藥
再次確認包裝袋上患者信息；
10-20ml/min的速度靜脈注射，患者年齡小可適當降低。包裝袋體積在10-50ml
-生理鹽水沖洗注射用管路；
-注射包裝袋內全部液體；
-10-30ml生理鹽水沖洗包裝袋，確保儘可能多的細胞注射到患者體內。
副作用應對
CRS嚴重程度 | 應對措施 |
前驅症狀： Low-grade的發熱、疲勞、厭食 | 觀察，避免感染，如中性粒細胞減少給予抗生素，對症治療 |
明顯的CRS： 高熱、缺氧、輕微低血壓 | 退燒藥、給氧、靜脈輸液和/或低劑量升壓藥物（如有必要） |
危及生命的CRS： 使用升壓藥物血液動力學仍不穩定； 不斷惡化的呼吸困難， 快速的臨床惡化進展。 | 高劑量或多次升壓藥物、給氧、機械通氣及其他必要措施。 給藥託利珠單抗： 30kg以下，12mg/kg，超過一小時時間內靜脈注射給藥； 30kg以上，8mg/kg，超過一小時時間內靜脈注射給藥（最大劑量800mg） |
難治性CRS： 使用前述方法12-18小時內無改善或惡化 | 高劑量或多次升壓藥物、給氧、機械通氣及其他必要措施。 2mg/kg甲潑尼龍起始劑量，隨後2mg/kg每天給藥，直到不再需要升壓藥物，迅速減量。 如果24小時內激素無響應，重複給藥託利珠單抗： 30kg以下，12mg/kg，超過一小時時間內靜脈注射給藥； 30kg以上，8mg/kg，超過一小時時間內靜脈注射給藥（最大劑量800mg）。 如果第二次託利珠單抗24小時內不響應，考慮第三次給藥託利珠單抗或尋求其他應對CRS的治療措施。 |
治療案例
▲2012年首個接受CAR-T治療的兒童患者Emily，至今沒有復發（圖片來源：Washington Post）
▲首批接受CAR-T治療的成人患者Bill，至今沒有復發（圖片來源：Time）
▲2年前接受CAR-T治療的Layla（左），至今沒有復發（圖片來源：The Independent）
▲2年前接受CAR-T治療的Kaitlyn，至今沒有復發（圖片來源：Time）
大家最關心的幾個問題
1、如何獲得此基因療法，什麼醫療機構提供？
目前，僅有五家參與該基因治療臨床試驗機構（癌症中心）提供此治療方案。尚未在所有腫瘤治療中心開展。預計年底前，諾華將在美國協助開設35家癌症治療中心提供此療法。
2、治療費用是多少？
這是最尷尬的地方。已公佈的治療費用市場價是47.5萬美元，約合320萬元人民幣！(相當於北京五環外100平米單元房價)。就是那句話，治療越精準，費用也越天價！對於普通患者只好望藥興嘆，但也不用灰心，目前，除了CAR-T，仍有許多FDA已批准的抗癌新療法可以幫助癌症患者延長生存期，提高生活質量，詳情可致電或登錄全球腫瘤醫生網諮詢。
3、開創先例：若治療有效收錢，無效免費
諾華製藥希望與美國聯邦醫保機構就治療費用探討一種創新方案。採用該治療方法一個月內，若患者癌症毫無改善，將免費用。這將開創先例：治療收費依據治療效果而確定。
4、該血液病屬於罕見癌症
根據臨床試驗驗證該基因治療方法對25歲以下患者，包括兒童、青少年等患有B細胞急性淋巴細胞白血病有效。預測美國每年僅有600位患者適用於此種療法，此疾病仍屬罕見癌症之一。
5、明確療效與致命不良反應同在
兩年前，人們認為此類基因治療方法仍屬科幻。今天已經成為開啟抗癌新紀元的“金鑰匙”。在臨床試驗中，83%的血癌患者有明確療效。這是目前任何抗癌方法所沒有過的。
該治療方法同樣也伴隨著致命風險和不良反應。FDA要求特別標註出細胞因子釋放綜合徵等致命不良反應。機體會對體外處理過的免疫細胞產生特殊免疫反應。其他不良反應還包括高燒、神經系統損失等。
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