長期使用抗精神病藥物後，容易被忽視的致命感染性疾病
有越來越多的證據表明抗精神病藥物使用與心源性猝死之間的關係(Ray et al., 2009; Ray et al., 2001)。心律失常藥物對心臟鉀通道具有高度的親和力，可導致致命的電活動並導致嚴重的心律失常，如長QT綜合徵(Teodorescu et al., 2013)。此外，越來越多的報道顯示抗精神病藥物與炎症活動之間存在相關性(Bedrossian et al., 2016; Tonhajzerova et al., 2015)。然而，長期使用抗精神病藥物的精神病患者嚴重感染導致的猝死往往被忽視。
我們回顧了24例有精神病記錄（精神分裂症或嚴重抑鬱症）的病例，這些病例突然意外地死亡。對患者病例的審查得到了復旦大學基礎醫學院倫理委員會的知情同意。所有患者均接受抗精神病藥物治療，並自診斷後定期服藥。屍體毒理學分析顯示，17名死者有可檢測量的抗精神病藥物，氯氮平是最常見（n=7），其次是氯丙嗪（n=6），奧氮平（n=3）和喹硫平（n=2）。
為了本研究的目的，感染性病因被定義為在組織內表現出異常炎症的實體。系統性屍檢顯示，24例猝死中有17例（70.8%）死於感染性疾病，其中包括心肌炎11例，肺炎4例，敗血症2例，急性胃腸炎1例和病毒性腦炎1例。另外7例死於非感染性原因，其中4例是心臟病。
感染性死亡的高發病率與之前的觀察結果相一致，即隨後的抗精神病藥物治療使炎症細胞因子水平升高(Pollmacher et al., 2000)。長期抗精神病治療主要是通過增加抗炎介質（如sIL-1RA，sIL-2R和IL-10）的表達，同時降低外周和中樞神經系統中的炎症標誌物（如IL-1β，IL- IL-6，sIL-6R和TNF-α）(Fonseka et al., 2016; De Hert et al., 2011)。
表1顯示，與非感染性原因相比，精神病患者因感染性疾病導致的死亡傾向於年齡較大，精神疾病的持續時間較短（p=0.029）。感染原因組男性死者比例高於非感染原因組。抗精神病藥物比較中，氯氮平與感染原因造成的死亡率相關性較高，而氯丙嗪，奧氮平和喹硫平與非感染性死因相關性較高。
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有越來越多的證據表明抗精神病藥物使用與心源性猝死之間的關係(Ray et al., 2009; Ray et al., 2001)。心律失常藥物對心臟鉀通道具有高度的親和力，可導致致命的電活動並導致嚴重的心律失常，如長QT綜合徵(Teodorescu et al., 2013)。此外，越來越多的報道顯示抗精神病藥物與炎症活動之間存在相關性(Bedrossian et al., 2016; Tonhajzerova et al., 2015)。然而，長期使用抗精神病藥物的精神病患者嚴重感染導致的猝死往往被忽視。
我們回顧了24例有精神病記錄（精神分裂症或嚴重抑鬱症）的病例，這些病例突然意外地死亡。對患者病例的審查得到了復旦大學基礎醫學院倫理委員會的知情同意。所有患者均接受抗精神病藥物治療，並自診斷後定期服藥。屍體毒理學分析顯示，17名死者有可檢測量的抗精神病藥物，氯氮平是最常見（n=7），其次是氯丙嗪（n=6），奧氮平（n=3）和喹硫平（n=2）。
為了本研究的目的，感染性病因被定義為在組織內表現出異常炎症的實體。系統性屍檢顯示，24例猝死中有17例（70.8%）死於感染性疾病，其中包括心肌炎11例，肺炎4例，敗血症2例，急性胃腸炎1例和病毒性腦炎1例。另外7例死於非感染性原因，其中4例是心臟病。
感染性死亡的高發病率與之前的觀察結果相一致，即隨後的抗精神病藥物治療使炎症細胞因子水平升高(Pollmacher et al., 2000)。長期抗精神病治療主要是通過增加抗炎介質（如sIL-1RA，sIL-2R和IL-10）的表達，同時降低外周和中樞神經系統中的炎症標誌物（如IL-1β，IL- IL-6，sIL-6R和TNF-α）(Fonseka et al., 2016; De Hert et al., 2011)。
表1顯示，與非感染性原因相比，精神病患者因感染性疾病導致的死亡傾向於年齡較大，精神疾病的持續時間較短（p=0.029）。感染原因組男性死者比例高於非感染原因組。抗精神病藥物比較中，氯氮平與感染原因造成的死亡率相關性較高，而氯丙嗪，奧氮平和喹硫平與非感染性死因相關性較高。
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氯氮平的使用和因感染導致的死亡比例較高，與氯氮平與炎症性心臟病相關的既往研究(Kilian et al., 1999; La Grenade et al., 2001)一致。然而，這種差異並不顯著。這可能是由於在本研究中使用了小樣本量。較大的樣本量可能有助於確定抗精神病藥物的使用是否會增加由於傳染性原因導致的突然和意想不到的死亡風險。
如表1所示，心肌炎和其他感染性疾病（非心肌炎）在死亡年齡、精神病持續時間、性別或氯氮平使用等方面無顯著差異。然而，較高的氯丙嗪使用與非心肌炎感染原因有顯著關聯（p=0.043）。這可能表明氯丙嗪的使用可能誘發患者非心肌炎性感染死亡。
參考文獻
Li L, Ye X, Zhao Z, etal. Overlooked fatal infectious diseases after long-term antipsychotic use inpatients with psychiatric illness[J]. Schizophrenia Research, 2017.