當地時間9月10日，美國總統特朗普對外宣稱，國家安全顧問約翰·博爾頓將離開白宮，因為他“強烈反對”博爾頓的許多觀點。對於他的離任，外界紛紛揣測特朗普的外交政策是否會因此發生變化。
特朗普說，“我昨晚已通知約翰·博爾頓，白宮將不再需要他的服務。我同政府的其他人一樣，強烈地反對他的很多建議。”特朗普還說，將在下週宣佈接任人選。
有消息稱，特朗普和博爾頓在前一天爆發了激烈的衝突，雙方在很多問題上出現重大分歧，包括阿富汗問題。在博爾頓離職的幾天前，特朗普在博爾頓的要求下放棄了邀請塔利班領導人去戴維營進行和談的計劃。
白宮發言人斯蒂芬妮·格裡沙姆稱，“很多、很多問題”導致特朗普做出要博爾頓辭職的決定。但她不願意說明具體原因。
博爾頓是著名的美國鷹派人物，曾經擔任美國駐聯合國大使，長期以來一直呼籲以任何必要手段顛覆伊朗政權。他在特朗普內閣的存在被視為近幾個月伊朗緊張局勢升級的重要因素。博爾頓經常主張採取對抗政策，一度主張美國對伊朗採取軍事打擊，以迴應伊朗擊落美國無人機的行動。這項行動最初得到了特朗普的批准，但在最後一刻被其緊急取消。
儘管特朗普在2018年5月從伊核協議中退出，兌現了其在競選期間的承諾，但是特朗普曾公開表示，美國不尋求顛覆伊朗政權。至少在這一點上，特朗普和博爾頓對伊朗的態度存在不同。
對博爾頓的下臺，伊朗政府發言人阿里·拉比埃9月11日發文稱，“多個月前約翰·博爾頓曾信誓旦旦地說，伊朗在3個月內將不復存在。但如今我們仍在，而他卻走了。隨著對戰爭和經濟恐怖主義的最大支持者被免職，白宮在瞭解伊朗真實情況方面遇到的阻礙將會減少。”
伊朗外交部則表示，不會對博爾頓辭職一事發表任何聲明，因為這是美國的國內事務。
寧夏大學中國阿拉伯國家研究院院長李紹先9月11日向21世紀經濟報道記者指出，博爾頓的下臺不會對美國對伊政策有太大影響。李紹先分析道，在遏制伊朗這個問題上，特朗普與博爾頓高度一致，只是在行動上博爾頓更激進，而特朗普因為要考慮連任有所顧忌。
李紹先進一步指出，在外交政策上，他們兩人沒有本質上的分歧，但博爾頓對伊朗、委內瑞拉、朝鮮等的主張可能會導致衝突、戰火，這不是要連任的特朗普想要的。“博爾頓這種人本來就很危險，所以他走人早在意料之中。”
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