跟BrainNews 一起做一件有意義的事
一年時間，100篇，我們一起總結抑鬱症的研究進展
免費分享給所有人
第016期
1 標題：膳食補充魚油或共軛亞油酸可通過調節Nrf2通路來消除小鼠抑鬱標誌物
譯者：Lenore
炎症和氧化應激在抑鬱症的發病機制中十分關鍵。與此同時，作為體內氧化還原穩態及炎症的調節因子，核紅細胞相關因子-2（Nuclear erythroid related factor-2, Nrf2）有望成為抑鬱症預防與治療的靶標。由於魚油（Fish Oil, FO）和共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid, CLA）是已知的Nrf2誘導物，本實驗在一個抑鬱小鼠模型（MRL / MpJ-Faslpr）中分別比較評估了它們的保護能力。
年齡為8周（年輕）和22周（年老）的動物被用作抑鬱症模型，在額葉皮層中初步評估了氧化應激、脂肪酸含量和腦源性神經營養因子（BDNF）、突觸標誌物、膽鹼能信號這些反映腦功能的關鍵因素。本研究在使用FO或CLA（分別為728及650mg kg-1）的5周預治療結束時測量了年老小鼠體內的這些標誌物。
與年輕小鼠相比，年老老鼠表現出紊亂的氧化還原穩態、代償性Nrf2過度活化、較低水平DHA及較低的BDNF與突觸功能蛋白。FO和CLA療法幾乎緩解了所有的所有病理生理學標誌，將其恢復到了與年輕小鼠相當的水平。本研究提供的數據是支持FO或CLA補充劑在預防年老MRL/lpr小鼠抑鬱症狀上可比效果的首個證據。此成效很有可能源於這些補充劑在提高Nrf2介導的抗氧化防禦作用方面的效果。
關鍵詞：腦源性神經營養因子；腦脂肪酸；共軛亞油酸；魚油；核紅細胞相關因子-2
跟BrainNews 一起做一件有意義的事
一年時間，100篇，我們一起總結抑鬱症的研究進展
免費分享給所有人
第016期
1 標題：膳食補充魚油或共軛亞油酸可通過調節Nrf2通路來消除小鼠抑鬱標誌物
譯者：Lenore
炎症和氧化應激在抑鬱症的發病機制中十分關鍵。與此同時，作為體內氧化還原穩態及炎症的調節因子，核紅細胞相關因子-2（Nuclear erythroid related factor-2, Nrf2）有望成為抑鬱症預防與治療的靶標。由於魚油（Fish Oil, FO）和共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid, CLA）是已知的Nrf2誘導物，本實驗在一個抑鬱小鼠模型（MRL / MpJ-Faslpr）中分別比較評估了它們的保護能力。
年齡為8周（年輕）和22周（年老）的動物被用作抑鬱症模型，在額葉皮層中初步評估了氧化應激、脂肪酸含量和腦源性神經營養因子（BDNF）、突觸標誌物、膽鹼能信號這些反映腦功能的關鍵因素。本研究在使用FO或CLA（分別為728及650mg kg-1）的5周預治療結束時測量了年老小鼠體內的這些標誌物。
與年輕小鼠相比，年老老鼠表現出紊亂的氧化還原穩態、代償性Nrf2過度活化、較低水平DHA及較低的BDNF與突觸功能蛋白。FO和CLA療法幾乎緩解了所有的所有病理生理學標誌，將其恢復到了與年輕小鼠相當的水平。本研究提供的數據是支持FO或CLA補充劑在預防年老MRL/lpr小鼠抑鬱症狀上可比效果的首個證據。此成效很有可能源於這些補充劑在提高Nrf2介導的抗氧化防禦作用方面的效果。
關鍵詞：腦源性神經營養因子；腦脂肪酸；共軛亞油酸；魚油；核紅細胞相關因子-2
FO或CLA補充劑改善了年老小鼠的自身免疫和促炎症狀
參考文獻：Cigliano, Spagnuolo, Boscaino, Ferrandino, Monaco, Capriello, Cocca, Iannotta, Treppiccione, Luongo, Maurano, Rossi, Bergamo (2019) Dietary Supplementation with Fish Oil or Conjugated Linoleic Acid Relieves Depression Markers in Mice by Modulation of the Nrf2 Pathway. Molecular nutrition & food research. doi: dx.doi.org/10.1002/mnfr.201900243
2 標題：周圍神經損傷引發大鼠亞組內側前額葉皮質和腹側海馬的神經炎症導致一致性情緒行為改變
譯者：Sheena
神經損傷導致易感個體的致殘性神經性疼痛的發展，患者會表現出疼痛以及共病的情感行為障礙，例如快感缺乏，減少動力和抑鬱。在這項研究中，我們旨在表徵神經病理性疼痛（NP）和行為改變的大鼠模型中內側前額葉皮層（mPFC）和海馬（HP）中神經炎症的變化。53只大鼠接受坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI），並根據橈側臂迷宮中探查行為的變化表徵為無效、急性效應或持久效應。使用蛋白質多重測定和免疫熒光法在整個mPFC和HP中定量小膠質細胞和星形膠質細胞形態以及IL-1β，IL-6，IL-10，MCP-1，p38MAPK和BDNF表達。CCI大鼠的所有行為組顯示出相同水平的機械性異常性疼痛; 然而，在持續效應大鼠中觀察到的顆粒尋找的特徵性缺失，伴隨著對側腹側HP和mPFC內的神經免疫激活，其中包括IL-1β、IL-6和MCP-1的表達增加，神經元和小膠質細胞中磷酸化p38 MAPK表達的增加，以及尾部PL和IL，腹側CA1和DG中的反應性小膠質細胞形態的轉變。因此，mPFC和腹側HP中的神經炎症可能影響CCI模型下後徑向臂迷宮行為的個體差異。我們的數據提供了進一步的證據，證明相互連接的腹側HP-mPFC通路中神經免疫激活的個體差異可能在神經損傷後的不同行為中起作用，其中神經炎症與易感個體的情感行為變化一致。
關鍵詞：慢性壓迫性損傷; 情感行為;神經炎症;腹側海馬; 內側前額葉皮質
跟BrainNews 一起做一件有意義的事
一年時間，100篇，我們一起總結抑鬱症的研究進展
免費分享給所有人
第016期
1 標題：膳食補充魚油或共軛亞油酸可通過調節Nrf2通路來消除小鼠抑鬱標誌物
譯者：Lenore
炎症和氧化應激在抑鬱症的發病機制中十分關鍵。與此同時，作為體內氧化還原穩態及炎症的調節因子，核紅細胞相關因子-2（Nuclear erythroid related factor-2, Nrf2）有望成為抑鬱症預防與治療的靶標。由於魚油（Fish Oil, FO）和共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid, CLA）是已知的Nrf2誘導物，本實驗在一個抑鬱小鼠模型（MRL / MpJ-Faslpr）中分別比較評估了它們的保護能力。
年齡為8周（年輕）和22周（年老）的動物被用作抑鬱症模型，在額葉皮層中初步評估了氧化應激、脂肪酸含量和腦源性神經營養因子（BDNF）、突觸標誌物、膽鹼能信號這些反映腦功能的關鍵因素。本研究在使用FO或CLA（分別為728及650mg kg-1）的5周預治療結束時測量了年老小鼠體內的這些標誌物。
與年輕小鼠相比，年老老鼠表現出紊亂的氧化還原穩態、代償性Nrf2過度活化、較低水平DHA及較低的BDNF與突觸功能蛋白。FO和CLA療法幾乎緩解了所有的所有病理生理學標誌，將其恢復到了與年輕小鼠相當的水平。本研究提供的數據是支持FO或CLA補充劑在預防年老MRL/lpr小鼠抑鬱症狀上可比效果的首個證據。此成效很有可能源於這些補充劑在提高Nrf2介導的抗氧化防禦作用方面的效果。
關鍵詞：腦源性神經營養因子；腦脂肪酸；共軛亞油酸；魚油；核紅細胞相關因子-2
FO或CLA補充劑改善了年老小鼠的自身免疫和促炎症狀
參考文獻：Cigliano, Spagnuolo, Boscaino, Ferrandino, Monaco, Capriello, Cocca, Iannotta, Treppiccione, Luongo, Maurano, Rossi, Bergamo (2019) Dietary Supplementation with Fish Oil or Conjugated Linoleic Acid Relieves Depression Markers in Mice by Modulation of the Nrf2 Pathway. Molecular nutrition & food research. doi: dx.doi.org/10.1002/mnfr.201900243
2 標題：周圍神經損傷引發大鼠亞組內側前額葉皮質和腹側海馬的神經炎症導致一致性情緒行為改變
譯者：Sheena
神經損傷導致易感個體的致殘性神經性疼痛的發展，患者會表現出疼痛以及共病的情感行為障礙，例如快感缺乏，減少動力和抑鬱。在這項研究中，我們旨在表徵神經病理性疼痛（NP）和行為改變的大鼠模型中內側前額葉皮層（mPFC）和海馬（HP）中神經炎症的變化。53只大鼠接受坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI），並根據橈側臂迷宮中探查行為的變化表徵為無效、急性效應或持久效應。使用蛋白質多重測定和免疫熒光法在整個mPFC和HP中定量小膠質細胞和星形膠質細胞形態以及IL-1β，IL-6，IL-10，MCP-1，p38MAPK和BDNF表達。CCI大鼠的所有行為組顯示出相同水平的機械性異常性疼痛; 然而，在持續效應大鼠中觀察到的顆粒尋找的特徵性缺失，伴隨著對側腹側HP和mPFC內的神經免疫激活，其中包括IL-1β、IL-6和MCP-1的表達增加，神經元和小膠質細胞中磷酸化p38 MAPK表達的增加，以及尾部PL和IL，腹側CA1和DG中的反應性小膠質細胞形態的轉變。因此，mPFC和腹側HP中的神經炎症可能影響CCI模型下後徑向臂迷宮行為的個體差異。我們的數據提供了進一步的證據，證明相互連接的腹側HP-mPFC通路中神經免疫激活的個體差異可能在神經損傷後的不同行為中起作用，其中神經炎症與易感個體的情感行為變化一致。
關鍵詞：慢性壓迫性損傷; 情感行為;神經炎症;腹側海馬; 內側前額葉皮質
免疫熒光示意圖
參考文獻：Nathan T. Fiore, Paul J. Austin, Peripheral Nerve Injury Triggers Neuroinflammation in the Medial Prefrontal Cortex and Ventral Hippocampus in a Subgroup of Rats with Coincident Affective Behavioural Changes, Neuroscience, Volume 416,2019.
3 標題：應激對情緒相關基因表達的性別特異性的影響
譯者：格式化
研究發現，女性患抑鬱症的比例約為男性的兩倍。近期的研究報告也發現，在皮質邊緣系統中，抑鬱的男性與女性有明顯的分子差異。然而，尚不清楚性別相關的因素是如何導致了不同的抑鬱症的病理學特徵。
本研究的目的是利用小鼠實驗系統來研究雄性和雌性抑鬱症患者不同分子特徵的性別特異性的機制。研究中，作者使用慢性不可知應激誘導焦慮/抑鬱樣行為的小鼠，並用“四核心基因型”（FCG）小鼠探討性別特異性機制。
研究發現，應激影響了一些多巴胺、GABA和穀氨酸相關基因的表達。這些誘導基因表達變化的效應中，特別是在前額葉皮層中，是基因性別最特異的，即：對XX基因型小鼠有影響，而對XY基因型小鼠沒有影響。同時，應激還不同地影響了中腦皮質邊緣系統迴路的基因表達，在前額葉和伏隔核中情緒相關基因的表達增加，而在基地外側杏仁核中的表達降低。
這些研究表明，女性對於慢性壓力影響的敏感性，除性腺激素外，還部分與她們的性別基因的遺傳性有關。此外，前額葉皮層可能是女性特異性最強的腦區。
關鍵詞： 應激；性別特異；皮層邊緣系統
跟BrainNews 一起做一件有意義的事
一年時間，100篇，我們一起總結抑鬱症的研究進展
免費分享給所有人
第016期
1 標題：膳食補充魚油或共軛亞油酸可通過調節Nrf2通路來消除小鼠抑鬱標誌物
譯者：Lenore
炎症和氧化應激在抑鬱症的發病機制中十分關鍵。與此同時，作為體內氧化還原穩態及炎症的調節因子，核紅細胞相關因子-2（Nuclear erythroid related factor-2, Nrf2）有望成為抑鬱症預防與治療的靶標。由於魚油（Fish Oil, FO）和共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid, CLA）是已知的Nrf2誘導物，本實驗在一個抑鬱小鼠模型（MRL / MpJ-Faslpr）中分別比較評估了它們的保護能力。
年齡為8周（年輕）和22周（年老）的動物被用作抑鬱症模型，在額葉皮層中初步評估了氧化應激、脂肪酸含量和腦源性神經營養因子（BDNF）、突觸標誌物、膽鹼能信號這些反映腦功能的關鍵因素。本研究在使用FO或CLA（分別為728及650mg kg-1）的5周預治療結束時測量了年老小鼠體內的這些標誌物。
與年輕小鼠相比，年老老鼠表現出紊亂的氧化還原穩態、代償性Nrf2過度活化、較低水平DHA及較低的BDNF與突觸功能蛋白。FO和CLA療法幾乎緩解了所有的所有病理生理學標誌，將其恢復到了與年輕小鼠相當的水平。本研究提供的數據是支持FO或CLA補充劑在預防年老MRL/lpr小鼠抑鬱症狀上可比效果的首個證據。此成效很有可能源於這些補充劑在提高Nrf2介導的抗氧化防禦作用方面的效果。
關鍵詞：腦源性神經營養因子；腦脂肪酸；共軛亞油酸；魚油；核紅細胞相關因子-2
FO或CLA補充劑改善了年老小鼠的自身免疫和促炎症狀
參考文獻：Cigliano, Spagnuolo, Boscaino, Ferrandino, Monaco, Capriello, Cocca, Iannotta, Treppiccione, Luongo, Maurano, Rossi, Bergamo (2019) Dietary Supplementation with Fish Oil or Conjugated Linoleic Acid Relieves Depression Markers in Mice by Modulation of the Nrf2 Pathway. Molecular nutrition & food research. doi: dx.doi.org/10.1002/mnfr.201900243
2 標題：周圍神經損傷引發大鼠亞組內側前額葉皮質和腹側海馬的神經炎症導致一致性情緒行為改變
譯者：Sheena
神經損傷導致易感個體的致殘性神經性疼痛的發展，患者會表現出疼痛以及共病的情感行為障礙，例如快感缺乏，減少動力和抑鬱。在這項研究中，我們旨在表徵神經病理性疼痛（NP）和行為改變的大鼠模型中內側前額葉皮層（mPFC）和海馬（HP）中神經炎症的變化。53只大鼠接受坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI），並根據橈側臂迷宮中探查行為的變化表徵為無效、急性效應或持久效應。使用蛋白質多重測定和免疫熒光法在整個mPFC和HP中定量小膠質細胞和星形膠質細胞形態以及IL-1β，IL-6，IL-10，MCP-1，p38MAPK和BDNF表達。CCI大鼠的所有行為組顯示出相同水平的機械性異常性疼痛; 然而，在持續效應大鼠中觀察到的顆粒尋找的特徵性缺失，伴隨著對側腹側HP和mPFC內的神經免疫激活，其中包括IL-1β、IL-6和MCP-1的表達增加，神經元和小膠質細胞中磷酸化p38 MAPK表達的增加，以及尾部PL和IL，腹側CA1和DG中的反應性小膠質細胞形態的轉變。因此，mPFC和腹側HP中的神經炎症可能影響CCI模型下後徑向臂迷宮行為的個體差異。我們的數據提供了進一步的證據，證明相互連接的腹側HP-mPFC通路中神經免疫激活的個體差異可能在神經損傷後的不同行為中起作用，其中神經炎症與易感個體的情感行為變化一致。
關鍵詞：慢性壓迫性損傷; 情感行為;神經炎症;腹側海馬; 內側前額葉皮質
免疫熒光示意圖
參考文獻：Nathan T. Fiore, Paul J. Austin, Peripheral Nerve Injury Triggers Neuroinflammation in the Medial Prefrontal Cortex and Ventral Hippocampus in a Subgroup of Rats with Coincident Affective Behavioural Changes, Neuroscience, Volume 416,2019.
3 標題：應激對情緒相關基因表達的性別特異性的影響
譯者：格式化
研究發現，女性患抑鬱症的比例約為男性的兩倍。近期的研究報告也發現，在皮質邊緣系統中，抑鬱的男性與女性有明顯的分子差異。然而，尚不清楚性別相關的因素是如何導致了不同的抑鬱症的病理學特徵。
本研究的目的是利用小鼠實驗系統來研究雄性和雌性抑鬱症患者不同分子特徵的性別特異性的機制。研究中，作者使用慢性不可知應激誘導焦慮/抑鬱樣行為的小鼠，並用“四核心基因型”（FCG）小鼠探討性別特異性機制。
研究發現，應激影響了一些多巴胺、GABA和穀氨酸相關基因的表達。這些誘導基因表達變化的效應中，特別是在前額葉皮層中，是基因性別最特異的，即：對XX基因型小鼠有影響，而對XY基因型小鼠沒有影響。同時，應激還不同地影響了中腦皮質邊緣系統迴路的基因表達，在前額葉和伏隔核中情緒相關基因的表達增加，而在基地外側杏仁核中的表達降低。
這些研究表明，女性對於慢性壓力影響的敏感性，除性腺激素外，還部分與她們的性別基因的遺傳性有關。此外，前額葉皮層可能是女性特異性最強的腦區。
關鍵詞： 應激；性別特異；皮層邊緣系統
參考文獻：Barko, K., et al., Sex-Specific Effects of Stress on Mood-Related Gene Expression.Molecular Neuropsychiatry, 2019. 5(3): p. 162-176.
4 標題：量化重度抑鬱症的群組間和性別間的遺傳異質性
譯者：he
重度抑鬱症（MDD）是一種臨床異質性疾病，女性的患病率是男性的兩倍。在MDD中有許多可能的異質性來源，其中大多數沒有在研究樣本之間以足夠可比的方式測量。在這裡，我們基於兩個基本指標，即群組間異質性和性別間異質性來評估遺傳異質性。
首先，我們使用全基因組關聯研究（GWAS）彙總統計數據，利用精神病學基因組學聯盟（PGC）的29個研究群組（病例樣本數= 16,823，控制樣本數= 25,632），來研究群組間的異質性，並發現部分群組間異質性可歸因於確定差異（如從醫院招募病例與從社區招募病例）。
其次，我們使用來自PGC，Kaiser Permanente GERA，UK Biobank和iPSYCH研究的GWAS彙總統計數據來評估性別間遺傳異質性，但沒有發現性別間遺傳差異令人信服的證據。
我們的結論是，沒有證據表明MDD數據集之間和性別之間的異質性反映了遺傳異質性。具有詳細表型記錄和基因組數據的較大樣本量仍然是克服MDD評估中固有異質性的關鍵。
關鍵詞： 遺傳異質性；性別差異
跟BrainNews 一起做一件有意義的事
一年時間，100篇，我們一起總結抑鬱症的研究進展
免費分享給所有人
第016期
1 標題：膳食補充魚油或共軛亞油酸可通過調節Nrf2通路來消除小鼠抑鬱標誌物
譯者：Lenore
炎症和氧化應激在抑鬱症的發病機制中十分關鍵。與此同時，作為體內氧化還原穩態及炎症的調節因子，核紅細胞相關因子-2（Nuclear erythroid related factor-2, Nrf2）有望成為抑鬱症預防與治療的靶標。由於魚油（Fish Oil, FO）和共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid, CLA）是已知的Nrf2誘導物，本實驗在一個抑鬱小鼠模型（MRL / MpJ-Faslpr）中分別比較評估了它們的保護能力。
年齡為8周（年輕）和22周（年老）的動物被用作抑鬱症模型，在額葉皮層中初步評估了氧化應激、脂肪酸含量和腦源性神經營養因子（BDNF）、突觸標誌物、膽鹼能信號這些反映腦功能的關鍵因素。本研究在使用FO或CLA（分別為728及650mg kg-1）的5周預治療結束時測量了年老小鼠體內的這些標誌物。
與年輕小鼠相比，年老老鼠表現出紊亂的氧化還原穩態、代償性Nrf2過度活化、較低水平DHA及較低的BDNF與突觸功能蛋白。FO和CLA療法幾乎緩解了所有的所有病理生理學標誌，將其恢復到了與年輕小鼠相當的水平。本研究提供的數據是支持FO或CLA補充劑在預防年老MRL/lpr小鼠抑鬱症狀上可比效果的首個證據。此成效很有可能源於這些補充劑在提高Nrf2介導的抗氧化防禦作用方面的效果。
關鍵詞：腦源性神經營養因子；腦脂肪酸；共軛亞油酸；魚油；核紅細胞相關因子-2
FO或CLA補充劑改善了年老小鼠的自身免疫和促炎症狀
參考文獻：Cigliano, Spagnuolo, Boscaino, Ferrandino, Monaco, Capriello, Cocca, Iannotta, Treppiccione, Luongo, Maurano, Rossi, Bergamo (2019) Dietary Supplementation with Fish Oil or Conjugated Linoleic Acid Relieves Depression Markers in Mice by Modulation of the Nrf2 Pathway. Molecular nutrition & food research. doi: dx.doi.org/10.1002/mnfr.201900243
2 標題：周圍神經損傷引發大鼠亞組內側前額葉皮質和腹側海馬的神經炎症導致一致性情緒行為改變
譯者：Sheena
神經損傷導致易感個體的致殘性神經性疼痛的發展，患者會表現出疼痛以及共病的情感行為障礙，例如快感缺乏，減少動力和抑鬱。在這項研究中，我們旨在表徵神經病理性疼痛（NP）和行為改變的大鼠模型中內側前額葉皮層（mPFC）和海馬（HP）中神經炎症的變化。53只大鼠接受坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI），並根據橈側臂迷宮中探查行為的變化表徵為無效、急性效應或持久效應。使用蛋白質多重測定和免疫熒光法在整個mPFC和HP中定量小膠質細胞和星形膠質細胞形態以及IL-1β，IL-6，IL-10，MCP-1，p38MAPK和BDNF表達。CCI大鼠的所有行為組顯示出相同水平的機械性異常性疼痛; 然而，在持續效應大鼠中觀察到的顆粒尋找的特徵性缺失，伴隨著對側腹側HP和mPFC內的神經免疫激活，其中包括IL-1β、IL-6和MCP-1的表達增加，神經元和小膠質細胞中磷酸化p38 MAPK表達的增加，以及尾部PL和IL，腹側CA1和DG中的反應性小膠質細胞形態的轉變。因此，mPFC和腹側HP中的神經炎症可能影響CCI模型下後徑向臂迷宮行為的個體差異。我們的數據提供了進一步的證據，證明相互連接的腹側HP-mPFC通路中神經免疫激活的個體差異可能在神經損傷後的不同行為中起作用，其中神經炎症與易感個體的情感行為變化一致。
關鍵詞：慢性壓迫性損傷; 情感行為;神經炎症;腹側海馬; 內側前額葉皮質
免疫熒光示意圖
參考文獻：Nathan T. Fiore, Paul J. Austin, Peripheral Nerve Injury Triggers Neuroinflammation in the Medial Prefrontal Cortex and Ventral Hippocampus in a Subgroup of Rats with Coincident Affective Behavioural Changes, Neuroscience, Volume 416,2019.
3 標題：應激對情緒相關基因表達的性別特異性的影響
譯者：格式化
研究發現，女性患抑鬱症的比例約為男性的兩倍。近期的研究報告也發現，在皮質邊緣系統中，抑鬱的男性與女性有明顯的分子差異。然而，尚不清楚性別相關的因素是如何導致了不同的抑鬱症的病理學特徵。
本研究的目的是利用小鼠實驗系統來研究雄性和雌性抑鬱症患者不同分子特徵的性別特異性的機制。研究中，作者使用慢性不可知應激誘導焦慮/抑鬱樣行為的小鼠，並用“四核心基因型”（FCG）小鼠探討性別特異性機制。
研究發現，應激影響了一些多巴胺、GABA和穀氨酸相關基因的表達。這些誘導基因表達變化的效應中，特別是在前額葉皮層中，是基因性別最特異的，即：對XX基因型小鼠有影響，而對XY基因型小鼠沒有影響。同時，應激還不同地影響了中腦皮質邊緣系統迴路的基因表達，在前額葉和伏隔核中情緒相關基因的表達增加，而在基地外側杏仁核中的表達降低。
這些研究表明，女性對於慢性壓力影響的敏感性，除性腺激素外，還部分與她們的性別基因的遺傳性有關。此外，前額葉皮層可能是女性特異性最強的腦區。
關鍵詞： 應激；性別特異；皮層邊緣系統
參考文獻：Barko, K., et al., Sex-Specific Effects of Stress on Mood-Related Gene Expression.Molecular Neuropsychiatry, 2019. 5(3): p. 162-176.
4 標題：量化重度抑鬱症的群組間和性別間的遺傳異質性
譯者：he
重度抑鬱症（MDD）是一種臨床異質性疾病，女性的患病率是男性的兩倍。在MDD中有許多可能的異質性來源，其中大多數沒有在研究樣本之間以足夠可比的方式測量。在這裡，我們基於兩個基本指標，即群組間異質性和性別間異質性來評估遺傳異質性。
首先，我們使用全基因組關聯研究（GWAS）彙總統計數據，利用精神病學基因組學聯盟（PGC）的29個研究群組（病例樣本數= 16,823，控制樣本數= 25,632），來研究群組間的異質性，並發現部分群組間異質性可歸因於確定差異（如從醫院招募病例與從社區招募病例）。
其次，我們使用來自PGC，Kaiser Permanente GERA，UK Biobank和iPSYCH研究的GWAS彙總統計數據來評估性別間遺傳異質性，但沒有發現性別間遺傳差異令人信服的證據。
我們的結論是，沒有證據表明MDD數據集之間和性別之間的異質性反映了遺傳異質性。具有詳細表型記錄和基因組數據的較大樣本量仍然是克服MDD評估中固有異質性的關鍵。
關鍵詞： 遺傳異質性；性別差異
LDSC對hsnp2的估計應用於性別特異性GWAS彙總統計
參考文獻：Maciej Trzaskowski et al., Quantifying between-cohort and between-sex genetic heterogeneity in major depressive disorder. Am J Med Genet. 2019;180B:439–447.
5 標題：BALB/c和C57BL/6近交系小鼠產後的抑鬱相關行為增加
譯者：Navy
女性哺乳動物在妊娠期和哺乳期的特徵是內分泌系統和大腦會發生顯著的變化，懷孕前的壓力等是產後抑鬱症（postpartum depression，PPD）發生的潛在風險因素，因此，急需有效的產後抑鬱症動物模型來闡明這種抑鬱狀態的神經生物學機制。
為了探索PPD的小鼠模型，作者首先評估了未經產的、非泌乳的初產的和哺乳期初產的四種雌性近交系小鼠（C57BL/6J，C57BL/6JJcl，BALB/cAnNCrlCrlj和BALB/cAJcl）的焦慮樣和抑鬱樣相關行為。
作者首先研究了非泌乳的雌鼠，在分娩一天後檢查與幼崽的身體相互作用對產後行為的影響。其次，作者還研究了孕前應激（束縛應激6小時/天，持續21天）對BALB/cAJcl系小鼠產後行為的影響。
結果發現，與兩個C57BL/6亞系的雌鼠相比，兩個BALB / c亞系的雌鼠自發活動減少，焦慮樣和抑鬱樣相關行為增加。在同一個系的兩個亞系之間也觀察到了類似的行為差異。此外，在一些小鼠中發現了妊娠期和哺乳期依賴的行為差異：比如，哺乳期BALB/cAJcl雌鼠的移動距離比其他生殖狀態組的短，而與未經產的雌鼠相比，非哺乳期和哺乳期的BALB/cAJcl和C57BL/6J雌鼠的抑鬱樣行為增加。與未經產的和非泌乳的雌鼠相比，泌乳的BALB/cAJcl和C57BL/6JJcl雌鼠表現出降低的糖水偏好或快感缺乏的行為，但這些結果並無統計學意義。
另一個獨立實驗重複了哺乳期BALB/cAJcl雌鼠的顯著的行為變化。此外，在經歷妊娠前應激的哺乳期BALB/cAJcl雌鼠中，觀察到了增加的焦慮樣行為。這些結果表明遺傳因素在調節雌性小鼠的焦慮樣和抑鬱樣相關行為中的作用。並且，該研究表明，妊娠和哺乳會導致自發活動減少和抑鬱相關行為增加，且孕前應激增強了BALB/cAJcl小鼠的焦慮樣行為。因此，雌性近交系小鼠是研究PPD的潛在模型，以此可進一步研究該病發生的遺傳學和神經生物學機制。
跟BrainNews 一起做一件有意義的事
一年時間，100篇，我們一起總結抑鬱症的研究進展
免費分享給所有人
第016期
1 標題：膳食補充魚油或共軛亞油酸可通過調節Nrf2通路來消除小鼠抑鬱標誌物
譯者：Lenore
炎症和氧化應激在抑鬱症的發病機制中十分關鍵。與此同時，作為體內氧化還原穩態及炎症的調節因子，核紅細胞相關因子-2（Nuclear erythroid related factor-2, Nrf2）有望成為抑鬱症預防與治療的靶標。由於魚油（Fish Oil, FO）和共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid, CLA）是已知的Nrf2誘導物，本實驗在一個抑鬱小鼠模型（MRL / MpJ-Faslpr）中分別比較評估了它們的保護能力。
年齡為8周（年輕）和22周（年老）的動物被用作抑鬱症模型，在額葉皮層中初步評估了氧化應激、脂肪酸含量和腦源性神經營養因子（BDNF）、突觸標誌物、膽鹼能信號這些反映腦功能的關鍵因素。本研究在使用FO或CLA（分別為728及650mg kg-1）的5周預治療結束時測量了年老小鼠體內的這些標誌物。
與年輕小鼠相比，年老老鼠表現出紊亂的氧化還原穩態、代償性Nrf2過度活化、較低水平DHA及較低的BDNF與突觸功能蛋白。FO和CLA療法幾乎緩解了所有的所有病理生理學標誌，將其恢復到了與年輕小鼠相當的水平。本研究提供的數據是支持FO或CLA補充劑在預防年老MRL/lpr小鼠抑鬱症狀上可比效果的首個證據。此成效很有可能源於這些補充劑在提高Nrf2介導的抗氧化防禦作用方面的效果。
關鍵詞：腦源性神經營養因子；腦脂肪酸；共軛亞油酸；魚油；核紅細胞相關因子-2
FO或CLA補充劑改善了年老小鼠的自身免疫和促炎症狀
參考文獻：Cigliano, Spagnuolo, Boscaino, Ferrandino, Monaco, Capriello, Cocca, Iannotta, Treppiccione, Luongo, Maurano, Rossi, Bergamo (2019) Dietary Supplementation with Fish Oil or Conjugated Linoleic Acid Relieves Depression Markers in Mice by Modulation of the Nrf2 Pathway. Molecular nutrition & food research. doi: dx.doi.org/10.1002/mnfr.201900243
2 標題：周圍神經損傷引發大鼠亞組內側前額葉皮質和腹側海馬的神經炎症導致一致性情緒行為改變
譯者：Sheena
神經損傷導致易感個體的致殘性神經性疼痛的發展，患者會表現出疼痛以及共病的情感行為障礙，例如快感缺乏，減少動力和抑鬱。在這項研究中，我們旨在表徵神經病理性疼痛（NP）和行為改變的大鼠模型中內側前額葉皮層（mPFC）和海馬（HP）中神經炎症的變化。53只大鼠接受坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI），並根據橈側臂迷宮中探查行為的變化表徵為無效、急性效應或持久效應。使用蛋白質多重測定和免疫熒光法在整個mPFC和HP中定量小膠質細胞和星形膠質細胞形態以及IL-1β，IL-6，IL-10，MCP-1，p38MAPK和BDNF表達。CCI大鼠的所有行為組顯示出相同水平的機械性異常性疼痛; 然而，在持續效應大鼠中觀察到的顆粒尋找的特徵性缺失，伴隨著對側腹側HP和mPFC內的神經免疫激活，其中包括IL-1β、IL-6和MCP-1的表達增加，神經元和小膠質細胞中磷酸化p38 MAPK表達的增加，以及尾部PL和IL，腹側CA1和DG中的反應性小膠質細胞形態的轉變。因此，mPFC和腹側HP中的神經炎症可能影響CCI模型下後徑向臂迷宮行為的個體差異。我們的數據提供了進一步的證據，證明相互連接的腹側HP-mPFC通路中神經免疫激活的個體差異可能在神經損傷後的不同行為中起作用，其中神經炎症與易感個體的情感行為變化一致。
關鍵詞：慢性壓迫性損傷; 情感行為;神經炎症;腹側海馬; 內側前額葉皮質
免疫熒光示意圖
參考文獻：Nathan T. Fiore, Paul J. Austin, Peripheral Nerve Injury Triggers Neuroinflammation in the Medial Prefrontal Cortex and Ventral Hippocampus in a Subgroup of Rats with Coincident Affective Behavioural Changes, Neuroscience, Volume 416,2019.
3 標題：應激對情緒相關基因表達的性別特異性的影響
譯者：格式化
研究發現，女性患抑鬱症的比例約為男性的兩倍。近期的研究報告也發現，在皮質邊緣系統中，抑鬱的男性與女性有明顯的分子差異。然而，尚不清楚性別相關的因素是如何導致了不同的抑鬱症的病理學特徵。
本研究的目的是利用小鼠實驗系統來研究雄性和雌性抑鬱症患者不同分子特徵的性別特異性的機制。研究中，作者使用慢性不可知應激誘導焦慮/抑鬱樣行為的小鼠，並用“四核心基因型”（FCG）小鼠探討性別特異性機制。
研究發現，應激影響了一些多巴胺、GABA和穀氨酸相關基因的表達。這些誘導基因表達變化的效應中，特別是在前額葉皮層中，是基因性別最特異的，即：對XX基因型小鼠有影響，而對XY基因型小鼠沒有影響。同時，應激還不同地影響了中腦皮質邊緣系統迴路的基因表達，在前額葉和伏隔核中情緒相關基因的表達增加，而在基地外側杏仁核中的表達降低。
這些研究表明，女性對於慢性壓力影響的敏感性，除性腺激素外，還部分與她們的性別基因的遺傳性有關。此外，前額葉皮層可能是女性特異性最強的腦區。
關鍵詞： 應激；性別特異；皮層邊緣系統
參考文獻：Barko, K., et al., Sex-Specific Effects of Stress on Mood-Related Gene Expression.Molecular Neuropsychiatry, 2019. 5(3): p. 162-176.
4 標題：量化重度抑鬱症的群組間和性別間的遺傳異質性
譯者：he
重度抑鬱症（MDD）是一種臨床異質性疾病，女性的患病率是男性的兩倍。在MDD中有許多可能的異質性來源，其中大多數沒有在研究樣本之間以足夠可比的方式測量。在這裡，我們基於兩個基本指標，即群組間異質性和性別間異質性來評估遺傳異質性。
首先，我們使用全基因組關聯研究（GWAS）彙總統計數據，利用精神病學基因組學聯盟（PGC）的29個研究群組（病例樣本數= 16,823，控制樣本數= 25,632），來研究群組間的異質性，並發現部分群組間異質性可歸因於確定差異（如從醫院招募病例與從社區招募病例）。
其次，我們使用來自PGC，Kaiser Permanente GERA，UK Biobank和iPSYCH研究的GWAS彙總統計數據來評估性別間遺傳異質性，但沒有發現性別間遺傳差異令人信服的證據。
我們的結論是，沒有證據表明MDD數據集之間和性別之間的異質性反映了遺傳異質性。具有詳細表型記錄和基因組數據的較大樣本量仍然是克服MDD評估中固有異質性的關鍵。
關鍵詞： 遺傳異質性；性別差異
LDSC對hsnp2的估計應用於性別特異性GWAS彙總統計
參考文獻：Maciej Trzaskowski et al., Quantifying between-cohort and between-sex genetic heterogeneity in major depressive disorder. Am J Med Genet. 2019;180B:439–447.
5 標題：BALB/c和C57BL/6近交系小鼠產後的抑鬱相關行為增加
譯者：Navy
女性哺乳動物在妊娠期和哺乳期的特徵是內分泌系統和大腦會發生顯著的變化，懷孕前的壓力等是產後抑鬱症（postpartum depression，PPD）發生的潛在風險因素，因此，急需有效的產後抑鬱症動物模型來闡明這種抑鬱狀態的神經生物學機制。
為了探索PPD的小鼠模型，作者首先評估了未經產的、非泌乳的初產的和哺乳期初產的四種雌性近交系小鼠（C57BL/6J，C57BL/6JJcl，BALB/cAnNCrlCrlj和BALB/cAJcl）的焦慮樣和抑鬱樣相關行為。
作者首先研究了非泌乳的雌鼠，在分娩一天後檢查與幼崽的身體相互作用對產後行為的影響。其次，作者還研究了孕前應激（束縛應激6小時/天，持續21天）對BALB/cAJcl系小鼠產後行為的影響。
結果發現，與兩個C57BL/6亞系的雌鼠相比，兩個BALB / c亞系的雌鼠自發活動減少，焦慮樣和抑鬱樣相關行為增加。在同一個系的兩個亞系之間也觀察到了類似的行為差異。此外，在一些小鼠中發現了妊娠期和哺乳期依賴的行為差異：比如，哺乳期BALB/cAJcl雌鼠的移動距離比其他生殖狀態組的短，而與未經產的雌鼠相比，非哺乳期和哺乳期的BALB/cAJcl和C57BL/6J雌鼠的抑鬱樣行為增加。與未經產的和非泌乳的雌鼠相比，泌乳的BALB/cAJcl和C57BL/6JJcl雌鼠表現出降低的糖水偏好或快感缺乏的行為，但這些結果並無統計學意義。
另一個獨立實驗重複了哺乳期BALB/cAJcl雌鼠的顯著的行為變化。此外，在經歷妊娠前應激的哺乳期BALB/cAJcl雌鼠中，觀察到了增加的焦慮樣行為。這些結果表明遺傳因素在調節雌性小鼠的焦慮樣和抑鬱樣相關行為中的作用。並且，該研究表明，妊娠和哺乳會導致自發活動減少和抑鬱相關行為增加，且孕前應激增強了BALB/cAJcl小鼠的焦慮樣行為。因此，雌性近交系小鼠是研究PPD的潛在模型，以此可進一步研究該病發生的遺傳學和神經生物學機制。
實驗流程示意圖
參考文獻：Hirotaka Shoji and Tsuyoshi Miyakawa, Increased depression-related behavior during the postpartum period in inbred BALB/c and C57BL/6 strains. Molecular Brain (2019) 12:70.https://doi.org/10.1186/s13041-019-0490-z
校對/排版：Simon （brainnews編輯部）
前文閱讀：
相關推薦
