自1978年世界第１例試管嬰兒誕生以來，體外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）已成為治療不孕症的主要方法之一［１］。根據所移植胚胎的不同，分為新鮮胚胎移植和凍融胚胎移植FET兩種方式。隨著胚胎冷凍技術的不斷成熟，FET已成為鮮胚移植的重要補充，然而關於FET的有效性和安全性，臨床上存在爭議，研究者們針對 FET與鮮胚移植在臨床妊娠結局、妊娠併發症、子代安全性等方面展開對比研究，本文就 FET 與鮮胚移植的比較做一綜述。

一、FET的發展歷史

胚胎冷凍技術的發展，為輔助生殖技術（ＡＲＴ）的發展做出了重 要貢獻。１９７２ 年，首例哺乳動物 FET 後獲得成功妊娠［２］，自此胚胎冷凍技術迅速發展。１９８４年有研究報道首例人 FET 獲得臨床妊娠 後［３］，胚胎冷凍技術開始在人類ＡＲＴ中開展應用。發展初期，胚胎冷凍以程序化冷凍法為主，難以避免冰晶的形成，胚胎復甦成功率低；隨著１９９０年首例 玻璃化冷凍卵裂期胚胎移植獲得成功妊娠後［４］，玻璃化冷凍最大限度地減少了冷凍技術對於胚胎本身的影響，逐漸取代程序化冷凍，現已在臨床中廣泛應用［５］。

胚胎冷凍技術的進步與成熟，使FET得到了長足發展。數據顯示，美國、歐洲、英國 FET 週期數和比例逐年增加［６］。隨著FET技術的發展，科學家提出了“非選擇性全胚胎冷凍移植（ｆｒｅｅｚｅ－ａｌｌＥＴ）”的概念，即ＩＶＦ後 將胚胎全部冷凍保存，不做 鮮胚移植而是擇期進行 ＦＥＴ［７－８］。FET 技術快速發展和應用的同時，也引起了諸多關注和質疑［９］。

二、凍胚移植的有效性

隨著胚胎冷凍復甦技術的成熟，可將受精後的 優質胚胎在體外進行冷凍，並選擇合適的時機移植入患者體內，一次取卵多次移植可以增加患者的累積妊娠率。新鮮胚胎移植及FET 作為體外胚胎移 植的兩種方式，分別受到不同因素的影響。鮮胚移 植過程中，控制性卵巢刺激會影響機體激素分泌。 患者體內超促排時的高雌激素微環境，可能導致子宮內膜成熟度提前、影響內膜容受性、影響胎盤形成 等。FET週期有效減少了大量促性腺激素的刺激， 可以有效減少其對子宮內膜容受性的影響，但胚胎 冷凍保存及復甦對於母嬰結局的影響如何仍存在 爭議。

Ｗｏｎｇ等［１０］通過 ｍｅｔａ分析，納入４個隨機對照 試驗（ＲＣＴ）研 究，比較全胚 冷凍 FET和 鮮胚移植的臨床結局，結果提示：兩者間臨床妊娠率、持續妊娠率及活產率無顯著差異，FET 組流產率低於鮮胚 移植組。但在不同疾病類型的人群中，FET與鮮胚 移植的臨床結 局比較存在差異。Ｃｈｅｎ 等［１１］在 ＰＣＯＳ人群中的 ＲＣＴ 研究顯示，ＦＥＴ 組活產率高於鮮胚移植組，流產率低於鮮胚移植組。Ｗｅｉ等［１２］對 這一ＲＣＴ 進行二次分析發現，將ＰＣＯＳ人群按照雌激素水平、獲卵數進行分 層，雌 激 素＞３０００ｐｇ／ｍｌ 組、獲卵數≥１６枚組中，ＦＥＴ 活產率顯著高於鮮胚 移植組。這些結果提示，卵巢高反應時，超生理水平的雌激素可能導致種植窗基因和子宮內膜免疫因素的改變，從而影響子宮內膜容受性，影響胚胎種植。 Ｃｏａｔｅｓ等［１３］在需行胚胎植入前遺傳學篩查（ＰＧＳ） 的患者中開展 ＲＣＴ 研究顯示，ＦＥＴ 組胚胎移植率、 活產率、持續妊娠率均高於鮮胚移植組，這可能是因 為ＦＥＴ組有足夠時間進行胚胎檢測並進行充分的內膜準備。在卵巢反應不 良（ＰＯＲ）人 群中的回顧性研究提示，在應用來曲唑微刺激促排卵時，ＦＥＴ 組與鮮胚移植組各項臨床結局指標均無顯著差異， 並無明顯獲益［１４］，這可能與來曲唑促排週期中雌激 素水平與自然週期接近，對子宮內膜容受性的影響 較小有關［１５］。有研究對正常排卵人群進行 ＲＣＴ分析顯示，ＦＥＴ 與鮮胚移植組種植率、臨床妊娠率、流產率均無顯著差異［１６－１７］。李玉梅等［１８］研究發現，高齡患者全胚冷凍後行 ＦＥＴ 與鮮胚移植組相比，臨床妊娠率和活產率無顯著差異，但妊娠期併發症發生率降低。上述結果均提示針對不同疾病、不同卵巢反應性的患者選擇胚胎移植策略時應遵循個體化原則。

三、凍胚移植的安全性

目前 ＡＲＴ的研究越來越關注母代和子代健康，ＦＥＴ 與鮮胚移植相比，其對於母嬰結局的影響因素存在差異。鮮胚移植對於母嬰結局的影響主要與促排卵及高促性腺激素水平相關，而 ＦＥＴ可能與 胚胎冷凍及復甦狀態相關。

１．凍胚移植對母體的影響：卵巢過度刺激綜合徵（ＯＨＳＳ）作為ＡＲＴ的重要併發症之一，在 ＯＨＳＳ 高 危人 群中採用 ＦＥＴ 可能降 低 ＯＨＳＳ的 發生 率。 Ｃｈｅｎ等［１１］在 ＰＣＯＳ人群中的 ＲＣＴ 研究提示，ＦＥＴ 與鮮胚移植相比，ＯＨＳＳ發生率顯著降低；Ｓｈｉ等［１６］ 在正常排卵人群中的ＲＣＴ 研 究顯示，ＦＥＴ與鮮胚移植相比，ＯＨＳＳ發生率也顯著降低。Ｗｏｎｇ等［１０］ 的 ｍｅｔａ分析提 示，ＦＥＴ 能 夠顯著降低 鮮胚移植 的 ＯＨＳＳ發生率。侯曉妮等［１９］研究指出，對於 ＯＨＳＳ 高風險 患 者，選 擇 全 胚 冷 凍 後 擇 期 ＦＥＴ 能 夠減 少 ＯＨＳＳ發生。ＦＥＴ 能夠降低母體促排卵過程中的 ＯＨＳＳ發生率，因此對於卵巢高反應、ＯＨＳＳ高危人 群，建議選擇 ＦＥＴ。

在妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、產前及產後出血等妊娠併發症方面，ＦＥＴ 是否增加妊娠併發症的風險尚無定論。Ｍａｈｅｓｈｗａｒｉ等［２０］納入所有比較凍 胚與鮮胚的觀察性研究和 ＲＣＴ 研 究，分析顯示ＦＥＴ與鮮胚移植相比，妊娠期高血壓發生率明顯增高，產後出血發生率無顯著差異。在ＰＣＯＳ人群中， ＦＥＴ 組子癇前期的發生率顯著高於鮮胚移植 組［１１］。而在非 ＰＣＯＳ人群中，有研究認為妊娠期糖 尿病、子癇前期、產後出血在 ＦＥＴ 組和鮮胚移植組中並無顯著差異［１６－１７］。

２．凍胚移植對子代的影響：ＩＶＦ－ＥＴ 子 代與自然妊娠子代相比，早產、小於胎齡兒、低體重兒發生率明顯增高［２１－２２］。研究發現，ＦＥＴ 子代與鮮胚移植子代比較，鮮胚組子代上述併發症的發病率更高，而 ＦＥＴ 組較易出現大於胎齡兒［６，２３－２４］。Ｗｅｎｎｅｒｈｏｌｍ 等［２５］的大型 Ｃｏｈｏｒｔ研究提示，ＦＥＴ組低出生體重、 早產、早早產、小於胎齡兒的發生率明顯低於鮮胚組，而過期妊娠、大於胎齡兒、巨大兒、圍生期死亡的發生率高於鮮胚組。Ｍａｈｅｓｈｗａｒｉ等［２０］的 ｍｅｔａ分 析同樣顯示，ＦＥＴ 組巨大兒、極巨大兒、大於胎齡兒 發生率高於鮮胚組，早產、早早產、極低體重兒、低體 重兒、小於胎齡兒發生率低於鮮胚組，兩組間新生兒 先天畸形發生率、新生兒重症監護室入院率無顯著 差異。

ＦＥＴ子代與鮮胚移植子代體重存在差異，部分 研究者認為這可能與 ＦＥＴ 後胚胎的表觀遺傳學改 變及鮮胚移植時母體高雌激素血癥有關［２６］。Ｃｅｄａｒ 等［２７］認為，玻璃化冷凍可能影響圍種植窗期胚胎的 甲基化水平，表觀遺傳學的改變可能影響胚胎生長 發育，從而引起ＦＥＴ後胎兒出生體重較高。鮮胚移植時早孕期高雌激素抑制螺旋動脈的侵襲，損害胎 盤血流，可能是鮮胚移植後出生體重低的原 因［２８］； 同時，高雌激素抑制胎盤的子宮螺旋動脈重塑，導致 胎盤血流灌注不足，影響胎兒生長髮育［２９］。這些研究為探索 ＦＥＴ 與鮮胚移植子代存在差異的原因提 供了新的思路，但仍需進一步深入研究。

冷凍復甦技術對於胚胎的潛在影響也是ＦＥＴ不可忽視的風險。有研究發現，玻璃化冷凍組胚胎染色體主軸異常的發病率顯著高於鮮胚移植組［３０］。Ｊｅｎｋｉｎｓ等［３１］研究發現Ｔ淋巴細胞接觸冷凍液後， 端粒縮短的風險增加，這一現象可能在其他細胞中 也同樣存在。為避免上述風險，胚胎冷凍技術向著 更高效、更安全的方向不斷髮展，但潛在風險仍不可被忽視。

四、總結與展望

隨著胚胎冷凍技術的發展，ＦＥＴ已被廣泛應用 於 ＡＲＴ臨床中，全胚冷凍策略的應用越來越廣，但其效率和安全性並不是均優於鮮胚移植。全胚冷凍增加了患者等待移植的時間、焦慮情緒，增加了移植費用，且在不同人群中，ＦＥＴ 與鮮胚移植的有效性 存在差異。在 ＰＣＯＳ人群中，全胚冷凍是既安全又有效的策略；在正常排卵人群中，全胚冷凍及鮮胚移 植均是可選擇的胚胎移植策略，臨床結局無明顯差 異；在需行 ＰＧＳ的人群中，全胚冷凍能有更充 分的時間檢測胚胎，可能是較優的治療方案；在 ＰＯＲ 人群中，目前的研究證據等級較弱，仍需進一步研究。 全胚冷凍策略可以降低母體 ＯＨＳＳ 發病率，對於ＯＨＳＳ高危人群是較優的治療方案，但 ＦＥＴ 對於妊 娠期併發症的影響尚無定論，胚胎冷凍技術對於子 代近遠期的安全性也仍需進一步研究。

因此，全胚冷凍策略並非適合所有采 用ＩＶＦ／ＩＣＳＩ助孕的患者，全胚冷凍還是鮮胚移植應針對不同人群特徵謹慎選擇臨床應用。

【參 考 文 獻】

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