最新研究表明，在Her-2+/HR+乳腺癌中，芳香化酶抑制劑聯合抗HER-2雙靶向藥（拉帕替尼+曲妥珠單抗）與芳香化酶抑制劑+曲妥珠單抗相比，無進展生存（PFS）獲益提升近1倍。

主要內容

ALTERNATIVE研究入組了355例HER-2+/HR+轉移性乳腺癌患者，

分組一：120人，1000mg qd拉帕替尼+曲妥珠單抗+芳香化酶抑制劑。

分組二：118人，1500mg qd拉帕替尼+芳香化酶抑制劑。

分組三：117人，曲妥珠單抗+芳香化酶抑制劑組。

主要研究終點為疾病不惡化時間，次要研究終點為總體客觀有效率, 總生存期和安全性等。

主要結果

分組一的中位疾病不惡化時間為11個月

分組二僅為5.7個月，不過拉帕替尼的加入減小了38%的復發風險。

分組三的為8.7個月。

3組的總生存（OS）差不多，分組一、二、三的中位總生存期分別為46.0月、45.1月和40個月。

分組一、二、三的總體客觀有效率分別為31.7%、18.6%和13.7%。

不良反應

安全性方面，含拉帕替尼組的不良反應發生率為92%，曲妥珠單抗+芳香化酶抑制劑組為74%，由於不良反應停藥的概率三組都很低。

三藥聯合組僅有3%因不良反應停藥，拉帕替尼+芳香化酶抑制劑組為9%，曲妥珠單抗+芳香化酶抑制劑組為6%。

接受拉帕替尼最常見的不良反應為腹瀉，紅疹，甲溝炎，噁心等。3度以上毒性方面，含拉帕替尼方案兩組較曲妥珠單抗+芳香化酶抑制劑組升高，總體還好。

12名患者在治療中死亡，9名因進展。在拉帕替尼+芳香化酶抑制劑組，1名患者因為心源性休克死亡，另一名患者因為器官衰竭死亡。曲妥珠單抗+芳香化酶抑制劑I組一名患者由於心肺驟停死亡。

三藥聯合組中，14%的患者發生嚴重毒性，拉帕替尼聯合芳香化酶抑制劑組為17%，芳香化酶抑制劑+曲妥珠單抗組為10%。三組（按順序）的治療相關嚴重毒性為5%，4%和2%。

小結

1、上面的結果表明，在HER-2+/HR+的轉移性乳腺癌中，雙靶聯合芳香化酶抑制劑受益更大。

2、拉帕替尼 1500mg單藥聯合芳香化酶抑制劑的毒性較大，可能不是最佳選擇。

3、雙靶聯合芳香化酶抑制劑可以為不想接受化療或不能接受化療的患者提供第二選擇。