萬不得已再剖吧!科學家發現剖宮產影響大腦發育和後代行為的機制,或與失去順產對大腦神經的保護有關|科學大發現

隨著剖宮產的技術越來越成熟,越來越多的準媽媽們傾向於“來上一刀”,不僅可以從產前陣痛中解放出來,也不用擔心順產造成的陰道鬆弛。

誠然,剖宮產幫助我們解決了諸多難產和婦科併發症,挽救了無數母親和寶寶的生命。但是,諸多證據表明,剖宮產的嬰兒更容易患上代謝和免疫相關疾病,包括2型糖尿病、哮喘、乳糜瀉和肥胖症[1]。

近來,又有研究表明,陰道分娩出生的孩子和剖宮產出生的孩子在行為和認知方面存在差異,說明出生方式很可能對早期的大腦發育產生影響[2]。

來自喬治亞州立大學神經科學研究所的Nancy G. Forger教授探究了不同出生方式對小鼠不同大腦區域神經細胞的影響。結果表明,在小鼠大腦發育的重要時期,剖宮產出生的小鼠神經細胞死亡率高於陰道分娩出生的小鼠

並且,出生方式對於大腦神經細胞的影響會持續很長時間,直到小鼠斷奶時,剖宮產出生的小鼠分泌抗利尿激素的神經細胞數量比陰道分娩出生小鼠少了20%!同時,剖宮產出生的小鼠的體重增加也更快。這一研究發表在《美國科學院院刊》上[3]。

萬不得已再剖吧!科學家發現剖宮產影響大腦發育和後代行為的機制,或與失去順產對大腦神經的保護有關|科學大發現

Nancy G. Forger教授

在人類試驗中探究出生方式的影響總是要受到各種因素的影響,比如麻醉劑和抗生素的使用、母親的生活方式、哺乳的頻率和質量,但是對於小鼠實驗,研究人員就可以控制這些因素,更加準確地對比兩種出生方式對大腦的影響。

幼鼠出生的第一週是大腦神經發育的關鍵時期,在這個時期,大約有50%的神經細胞死亡[4],這是大腦發育的正常現象。研究人員首先關注了下丘腦室旁核的神經細胞變化,這是一個重要的神經分泌區域,可以調節機體對壓力的反應及免疫反應。

研究人員觀察到,幼鼠出生時,室旁核被強烈激活,同時也顯示了較高的細胞死亡率。小鼠出生3h後,陰道分娩出生的小鼠細胞死亡率有一個明顯的下降,但是對於剖宮產出生的小鼠來說,死亡率不降反升,死亡細胞的密度是陰道分娩小鼠的4倍

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白球代表陰道分娩小鼠的死亡細胞密度,黑球代表剖宮產小鼠的死亡細胞密度

在大腦的其他區域,細胞的死亡情況也是大同小異。陰道分娩的出生方式顯示出對神經細胞的保護作用,許多神經細胞的死亡率突然下降,但是對於剖宮產小鼠來說,神經細胞的死亡率一直高居不下,甚至有9個大腦區域的神經細胞死亡率還有所上升!

更讓人不寒而慄的是,出生方式對神經細胞的影響還不僅僅侷限於幼崽時期。研究人員對小鼠的室旁核細胞量進行了跟蹤調查,直到小鼠斷奶(此時已經出生約3周了),雖然室旁核細胞總量沒有明顯差異,但是分泌抗利尿激素的神經細胞數量減少了20%

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剖宮產小鼠的分泌抗利尿激素的神經細胞比陰道分娩小鼠少了20%

抗利尿激素的作用可不能僅靠著顧名思義來理解。抗利尿激素由下丘腦室旁核細胞分泌,負責調解滲透壓和血容量,同時也會在機體受到精神刺激或者創傷等應激反應狀態下釋放,並且還有研究證明,當抗利尿激素神經細胞被激活時,會抑制小鼠的食慾[5]。所以,在小鼠斷奶時,剖宮產小鼠由於抗利尿激素神經細胞的減少,而體重高於陰道分娩的小鼠,也就可以理解了。

但是,雖然體重增加,小鼠的其他發育並沒有受到影響,睜眼時間、生理成熟以及大腦的整體發育在兩種出生方式的小鼠中並沒有發現區別。

由小鼠實驗可以看出,出生方式影響了分泌抗利尿激素神經細胞的數量,並通過抗利尿激素水平進一步影響了小鼠寶寶的體重。那麼,抗利尿激素在人類寶寶的出生過程中又扮演了怎樣的角色呢?

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自然分娩出生的寶寶,會在母親的產道中受到有規律的擠壓,感受到壓力的寶寶血液中抗利尿激素的水平會增加,明顯高於剖宮產出生的寶寶。[6],這就和前面實驗中剖宮產出生的小鼠分泌抗利尿激素神經細胞數量減少不謀而合了。

抗利尿激素具有保護神經的作用,可以保護嬰兒的大腦免於出生時的興奮性中毒[7]。這或許可以解釋為何剖宮產之後大腦的神經細胞死亡率一直飄高。而失去了高水平抗利尿激素的保護作用,似乎也正可以解釋為何剖宮產出生的孩子更容易出現認知方面出現問題

其實,對於剖宮產的使用,世界衛生組織早已給出了建議。在普通醫院,剖宮產的比例不應高於10%,即使在專收疑難病例的特殊醫院,這個比例也不應高於15%。但是剖宮產的使用率遠遠高出了建議值,某些國家的剖宮產的比例達到了50%。中國的濫用現象也十分嚴重,根據《柳葉刀》2010年的數據,中國有25%的剖宮產並不是出於醫療需要。

幸運的是,隨著醫療知識的普及和政策的干預,中國部分城市的剖宮產率已經在逐漸下降[8]。雖然剖宮產確實能夠挽救孕婦和嬰兒的生命,但是不到萬不得已,還請媽媽們咬著牙多吃點苦,讓寶寶自然分娩吧。

編輯神叨叨

親眼看著摞成一堵牆的Medical Trend現在只剩下孤零零的兩包,有點感慨~

再不下手就真的來不及啦!

新的年刊,也要開始動筆嘍~

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參考文獻:

[1] Tribe R M, Taylor P D, Kelly N M, et al. Parturition and the perinatal period: can mode of delivery impact on the future health of the neonate?[J]. Journal of Physiology, 2018.

[2] Stinson L F, Payne M S, Keelan J A. A Critical Review of the Bacterial Baptism Hypothesis and the Impact of Cesarean Delivery on the Infant Microbiome.[J]. 2018, 5.

[3] Castillo-Ruiz A, Mosley M, Jacobs A J, et al. Birth delivery mode alters perinatal cell death in the mouse brain[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018: 201811962.

[4] Oppenheim R W. Cell death during development of the nervous system[J]. Annual Review of Neuroscience, 1991, 14(1):453-501.

[5] Pei H, Sutton A K, Burnett K H, et al. AVP neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus regulate feeding.[J]. Mol Metab, 2014, 3(2):209-215.

[6] Polin R A, Husain M K, James L S, et al. High vasopressin concentrations in human umbilical cord blood--lack of correlation with stress.[J]. Journal of Perinatal Medicine, 1977, 5(3):114-119.

[7] Chen J, Aguilera G. Vasopressin protects hippocampal neurones in culture against nutrient deprivation or glutamate-induced apoptosis[J]. Journal of Neuroendocrinology, 2010, 22(10):1072-1081.

[8] Li H T, Luo S, Trasande L, et al. Geographic Variations and Temporal Trends in Cesarean Delivery Rates in China, 2008-2014[J]. Jama, 2017, 317(1):69.

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本文作者 | 王雪寧

“但是無論如何,所有的媽媽們都是偉大並值得尊敬的。”

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