'驚！肺癌晚期，生存期超10年，竟因放療折了腰'

Haalthy導讀

腫瘤治療過程中，放療和化療聯合使用是常見的治療方式。

對於放療而言，有一種併發症——放射性肉瘤（RIS），是較為罕見的晚期併發症。它最常見於乳腺癌、淋巴瘤和泌尿生殖系統腫瘤放療後，通常會在輻射暴露8.4-10年後發生，也有案例報道在放療後6個月即發生RIS。

RIS在肺癌患者中較為罕見，但是近日我們找到了一例生存期超過十年的晚期肺癌患者，在姑息性放療5年後併發放射性肉瘤的案例。

肺癌姑息治療使用放療，5年後併發放射性肉瘤

該名患者於2008年確診肺腺癌IV期，伴有腦轉移和第12胸椎轉移。其後第12胸椎採用總劑量45Gy放療、腦部採用伽瑪刀治療，然後用卡鉑和紫杉醇作為一線治療，順鉑和替吉奧（S-1）作為二線治療。

圖1 紅色箭頭：原發性右上葉肺部腫瘤的CT；白色箭頭：第12胸椎轉移性病變的脊髓磁共振成像

2009-2014年，患者接受厄洛替尼治療。

2013年，患者第二腰椎（L2）和第二骶椎（S2）發生了骨轉移進而導致骨盆疼痛，因此分別以30Gy的總劑量進行L2和S2的照射。

圖2 A：第2腰椎（L2）照射野；B：第2骶椎（S2）照射野；C：S2的照射區域，約2Gy，包括右髂腰肌

2014年CT檢測到肺部病灶進展後，再次進行基因檢測顯示：EGFR敏感型突變（19號外顯子缺失），並且沒有T790M繼發突變。

儘管EGFR-TKI無法控制疾病的進展，但患者還是決定在2014年-2017年期間，接受阿法替尼治療以及多西紫杉醇或培美曲塞治療。

2017年，CT顯示肺部病變再次進展，這次液體活檢顯示EGFR20號外顯子發生T790M繼發突變。因此，使用奧希替尼治療，並且獲得了部分緩解。

2018年，患者右側背部輕度疼痛，CT顯示右髂腰肌肌肉信號異常增強。PET-CT證實了病變具有高度增強的信號（圖3B）。患者其他病變部位仍顯示部分緩解，肺癌血清腫瘤標誌物無變化，但是右髂腰肌的病變卻進展迅速。

圖3 A：CT顯示右髂腰肌肌肉信號異常增強（紅色箭頭）；B：PET-CT顯示右髂腰肌中具有高度增強信號的病變（紅色箭頭）

隨後，醫生對患者右髂腰肌病灶處進行穿刺檢查，根據形態學和免疫組化結果，診斷出未分化的多形性肉瘤。另外，為了區分檢測的肉瘤是否是從原發肺部腫瘤發展而來，該名患者還進行了RT-PCR檢測。結果未檢測到EGFR突變，這也就是說檢測到的肉瘤組織病變與原發性肺癌無關。

經醫生判斷，該患者符合RIS的診斷標準：

i）在肉瘤發生前至少三年的放射治療史

ii）在照射野中發生肉瘤

iii）肉瘤與原發腫瘤之間的不同組織學。

該患者發生的RIS位於S2的照射區域的邊緣。在S2照射區域，分成10次照射，總計30Gy，但是RIS卻出現在約2Gy的極低劑量的區域中（圖2C）。

雖然放射治療的目的是殺死腫瘤細胞，但周圍區域的細胞經照射後，會導致細胞基因組不穩定而發生包括RIS在內的第二種惡性腫瘤。

一項基於日本原子彈倖存者的最大和最長研究表明，低於2Gy的低輻射劑量會形成軟組織肉瘤。

早前，已經有報道過早期肺癌患者中出現RIS的案例，該名患者是首例與晚期肺癌相關，並且是在姑息性放療後檢出的案例。

對於病友們而言，需要注意的是：即使在姑息性放射治療後，仍需要進行仔細的長期隨訪，及早發現RIS。

臨床招募

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