醫學前沿：阿爾茨海默病發病機制被找到

阿爾茨海默病俗稱老年痴呆症。記者 5 日從南通大學獲悉，該校神經再生重點實驗室劉飛教授領銜的“tau 代謝與老年性痴呆”研究團隊，TDP-43 蛋白的病變可能通過影響 tau mRNA 的代謝加工，在阿爾茨海默病發生髮展中起重要作用。

阿爾茨海默病是一種漸進性發展的中樞神經系統致死性退行性疾病，也是威脅老年人生命健康的四大殺手之一。據統計，2015 年全球老年痴呆患者為 4680 萬人；2030 年將達到 7470 萬人，而 2050 年將突破 1.315 億人。該病目前尚無有效治療手段。

神經元外大量澱粉樣蛋白聚集形成的老年斑和神經元內異常過度磷酸化 tau 蛋白聚集形成的神經原纖維纏結是老年痴呆的兩大病理特徵。tau 蛋白是神經細胞中主要的微管相關蛋白。其代謝的異常在老年痴呆等相關神經退行性致病過程中起重要作用。TDP-43（交互反應 DNA 結合蛋白）是一種主要在細胞核表達的 DNA 和 RNA 結合蛋白，參與基因轉錄和 mRNA 處理加工的調節。TDP-43 異常聚集引起的病變與肌肉萎縮性側索硬化症（漸凍症）有關，並在老年痴呆的進展中扮演著重要角色，被認為是與老年痴呆有關的第三種蛋白質。

該團隊應用生物化學和分子生物學等手段，結合轉基因動物和老年痴呆病例，首次探討 TDP-43 在 tau mRNA 處理加工中的作用。科研人員發現，現 TDP-43 調節 tau mRNA 的穩定性和 tau 外顯子 10 的可變剪接，TDP-43 的病變可能通過影響 tau mRNA 的代謝加工，在阿爾茨海默病發生髮展中起重要作用。TDP-43 的病變、聚集可能通過影響 tau mRNA 的穩定性和 tau 外顯子 10 的可變剪接，參與老年痴呆等相關神經退行性疾病的 tau 病理髮生髮展。