度洛西汀是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRI)，目前已被中國CFDA批准用於抑鬱症和廣泛性焦慮障礙的治療。抑鬱焦慮患者常出現痛性軀體不適症狀(Painful Physical Symptoms, PPS)。STAR*D 研究中，MDD患者發生PPS比例高達80%；焦慮障礙患者報告PPS的比率為45%。
據報道，PPS+的抑鬱症患者具有更多的共病、抑鬱嚴重程度更重以及生活質量更低，PPS的出現與抑鬱焦慮患者的功能損害密切相關。既往臨床研究表明，度洛西汀對抑鬱焦慮患者的PPS具有較好的改善作用。近期日本一項觀察性研究表明，度洛西汀對抑鬱症患者疼痛的改善可能較SSRIs藥物（艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀和氟伏沙明）更好。
抗抑鬱藥度洛西汀的中樞鎮痛作用的機制雖然未完全明確，但一般認為與其增強中樞神經系統5-HT能與NE能功能有關。要更清楚瞭解其抗疼痛的作用機制，需要從疼痛的定義及疼痛產生的神經通路和調控機制說起。
“疼痛”是一種與機體組織實際損傷或潛在損傷相關的不愉快的感覺和情感體驗。因此，疼痛首先是一種主觀體驗，其次疼痛體驗是機體探測到組織發生真正損傷的反應，但如果疼痛產生的神經通路及其調控機制出現障礙時，就算是機體組織並未發生損傷，也可能體驗到疼痛。
疼痛產生的神經通路如下：外周感受器探測到傷害刺激後，激活初級傳入神經元傳導信號到脊髓背角，後者的投射神經元（PN）一方面通過脊髓丘腦束向上傳導信號至丘腦再至軀體感覺皮層，這是疼痛的識別通路，另一方面PN向上傳導信號到腦幹，再到邊緣系統，這是疼痛的情感通路。只有兩個通路的信號結合在一起時，才形成完整的疼痛體驗。疼痛的調控位置主要集中在脊髓背角內由初級傳入神經元和投射神經元（PN）形成的突觸部位，參與調控的神經元包括中間神經元和下傳神經元，多種神經遞質參與疼痛的調控。中間神經元主要包括產生γ-氨基丁酸（GABA）、阿片類、膽囊收縮素（CCK）、甘氨酸和一氮化氮等的神經元。下傳神經元主要包括起源於導水管周圍灰質（PAG）的阿片類、藍斑核的去甲腎上腺素（NE）和中縫核的5-羥色胺(5-HT)神經元等。
疼痛的調控通路：這些調控神經元通過釋放不同的神經遞質至脊髓背角內的突觸部位，作用於突觸前膜或後膜的相關受體，從而抑制或易化疼痛信號向上傳導，達到調控作用。例如，下傳的5-HT主要通過作用於5-HT 1B/1D受體抑制疼痛信號上傳，作用於5-HT3受體易化疼痛信號上傳，因此5-HT對疼痛的調控有雙向性。而下傳的NE主要作用於a2受體抑制疼痛信號上傳，因此NE對疼痛的調控主要是單向的抑制作用。所以，當體內中樞神經系統的5-HT或NE較為缺乏時，特別是NE缺乏時，疼痛的中樞性調控就可能會出現障礙，從而可能出現痛覺過敏或機體未發生組織損傷也會體驗到了疼痛的情況。這種情況在精神科的很多疾病如焦慮障礙、抑鬱障礙和軀體形式障礙等非常常見。
度洛西汀是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRI)，目前已被中國CFDA批准用於抑鬱症和廣泛性焦慮障礙的治療。抑鬱焦慮患者常出現痛性軀體不適症狀(Painful Physical Symptoms, PPS)。STAR*D 研究中，MDD患者發生PPS比例高達80%；焦慮障礙患者報告PPS的比率為45%。
據報道，PPS+的抑鬱症患者具有更多的共病、抑鬱嚴重程度更重以及生活質量更低，PPS的出現與抑鬱焦慮患者的功能損害密切相關。既往臨床研究表明，度洛西汀對抑鬱焦慮患者的PPS具有較好的改善作用。近期日本一項觀察性研究表明，度洛西汀對抑鬱症患者疼痛的改善可能較SSRIs藥物（艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀和氟伏沙明）更好。
抗抑鬱藥度洛西汀的中樞鎮痛作用的機制雖然未完全明確，但一般認為與其增強中樞神經系統5-HT能與NE能功能有關。要更清楚瞭解其抗疼痛的作用機制，需要從疼痛的定義及疼痛產生的神經通路和調控機制說起。
“疼痛”是一種與機體組織實際損傷或潛在損傷相關的不愉快的感覺和情感體驗。因此，疼痛首先是一種主觀體驗，其次疼痛體驗是機體探測到組織發生真正損傷的反應，但如果疼痛產生的神經通路及其調控機制出現障礙時，就算是機體組織並未發生損傷，也可能體驗到疼痛。
疼痛產生的神經通路如下：外周感受器探測到傷害刺激後，激活初級傳入神經元傳導信號到脊髓背角，後者的投射神經元（PN）一方面通過脊髓丘腦束向上傳導信號至丘腦再至軀體感覺皮層，這是疼痛的識別通路，另一方面PN向上傳導信號到腦幹，再到邊緣系統，這是疼痛的情感通路。只有兩個通路的信號結合在一起時，才形成完整的疼痛體驗。疼痛的調控位置主要集中在脊髓背角內由初級傳入神經元和投射神經元（PN）形成的突觸部位，參與調控的神經元包括中間神經元和下傳神經元，多種神經遞質參與疼痛的調控。中間神經元主要包括產生γ-氨基丁酸（GABA）、阿片類、膽囊收縮素（CCK）、甘氨酸和一氮化氮等的神經元。下傳神經元主要包括起源於導水管周圍灰質（PAG）的阿片類、藍斑核的去甲腎上腺素（NE）和中縫核的5-羥色胺(5-HT)神經元等。
疼痛的調控通路：這些調控神經元通過釋放不同的神經遞質至脊髓背角內的突觸部位，作用於突觸前膜或後膜的相關受體，從而抑制或易化疼痛信號向上傳導，達到調控作用。例如，下傳的5-HT主要通過作用於5-HT 1B/1D受體抑制疼痛信號上傳，作用於5-HT3受體易化疼痛信號上傳，因此5-HT對疼痛的調控有雙向性。而下傳的NE主要作用於a2受體抑制疼痛信號上傳，因此NE對疼痛的調控主要是單向的抑制作用。所以，當體內中樞神經系統的5-HT或NE較為缺乏時，特別是NE缺乏時，疼痛的中樞性調控就可能會出現障礙，從而可能出現痛覺過敏或機體未發生組織損傷也會體驗到了疼痛的情況。這種情況在精神科的很多疾病如焦慮障礙、抑鬱障礙和軀體形式障礙等非常常見。
度洛西汀是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRI)，目前已被中國CFDA批准用於抑鬱症和廣泛性焦慮障礙的治療。抑鬱焦慮患者常出現痛性軀體不適症狀(Painful Physical Symptoms, PPS)。STAR*D 研究中，MDD患者發生PPS比例高達80%；焦慮障礙患者報告PPS的比率為45%。
據報道，PPS+的抑鬱症患者具有更多的共病、抑鬱嚴重程度更重以及生活質量更低，PPS的出現與抑鬱焦慮患者的功能損害密切相關。既往臨床研究表明，度洛西汀對抑鬱焦慮患者的PPS具有較好的改善作用。近期日本一項觀察性研究表明，度洛西汀對抑鬱症患者疼痛的改善可能較SSRIs藥物（艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀和氟伏沙明）更好。
抗抑鬱藥度洛西汀的中樞鎮痛作用的機制雖然未完全明確，但一般認為與其增強中樞神經系統5-HT能與NE能功能有關。要更清楚瞭解其抗疼痛的作用機制，需要從疼痛的定義及疼痛產生的神經通路和調控機制說起。
“疼痛”是一種與機體組織實際損傷或潛在損傷相關的不愉快的感覺和情感體驗。因此，疼痛首先是一種主觀體驗，其次疼痛體驗是機體探測到組織發生真正損傷的反應，但如果疼痛產生的神經通路及其調控機制出現障礙時，就算是機體組織並未發生損傷，也可能體驗到疼痛。
疼痛產生的神經通路如下：外周感受器探測到傷害刺激後，激活初級傳入神經元傳導信號到脊髓背角，後者的投射神經元（PN）一方面通過脊髓丘腦束向上傳導信號至丘腦再至軀體感覺皮層，這是疼痛的識別通路，另一方面PN向上傳導信號到腦幹，再到邊緣系統，這是疼痛的情感通路。只有兩個通路的信號結合在一起時，才形成完整的疼痛體驗。疼痛的調控位置主要集中在脊髓背角內由初級傳入神經元和投射神經元（PN）形成的突觸部位，參與調控的神經元包括中間神經元和下傳神經元，多種神經遞質參與疼痛的調控。中間神經元主要包括產生γ-氨基丁酸（GABA）、阿片類、膽囊收縮素（CCK）、甘氨酸和一氮化氮等的神經元。下傳神經元主要包括起源於導水管周圍灰質（PAG）的阿片類、藍斑核的去甲腎上腺素（NE）和中縫核的5-羥色胺(5-HT)神經元等。
疼痛的調控通路：這些調控神經元通過釋放不同的神經遞質至脊髓背角內的突觸部位，作用於突觸前膜或後膜的相關受體，從而抑制或易化疼痛信號向上傳導，達到調控作用。例如，下傳的5-HT主要通過作用於5-HT 1B/1D受體抑制疼痛信號上傳，作用於5-HT3受體易化疼痛信號上傳，因此5-HT對疼痛的調控有雙向性。而下傳的NE主要作用於a2受體抑制疼痛信號上傳，因此NE對疼痛的調控主要是單向的抑制作用。所以，當體內中樞神經系統的5-HT或NE較為缺乏時，特別是NE缺乏時，疼痛的中樞性調控就可能會出現障礙，從而可能出現痛覺過敏或機體未發生組織損傷也會體驗到了疼痛的情況。這種情況在精神科的很多疾病如焦慮障礙、抑鬱障礙和軀體形式障礙等非常常見。
由於目前的抗抑鬱藥大多作用於5-HT或NE通路，可能對疼痛有一定的調節和治療作用。但由於5-HT對疼痛的調節有下行抑制和下行易化2種相反的調節作用，故SSRI的抗抑鬱藥由於其選擇性作用於5-HT通路，因此其緩解疼痛的作用較為有限。而SNRI類和三環類的抗抑鬱藥由於同時作用於5-HT和NE，其鎮痛作用則更為突出，這是由於NE對疼痛的調節主要是下行抑制作用，而且通常中樞NE功能的增強也可以強化5-HT的下行抑制作用。可想而知，同時作用於5-HT和NE的抗抑鬱藥，若增強NE功能的作用更強則其鎮痛的作用應該更強。目前的SNRI類的抗抑鬱藥主要有3種，文拉法辛、度洛西汀、米那普侖，文拉法辛由於其對NE的作用相對較弱，臨床上緩解疼痛的作用不強，而度洛西汀和米那普侖由於對5-HT和NE的作用相對較平衡，對疼痛緩解的作用較好。當然，度洛西汀對疼痛的治療效果可能不僅僅是通過對5-HT和NE的增強作用，不排除還有其他潛在的作用機制。
由於度洛西汀既有很好的抗焦慮和抗抑鬱作用，又在控制疼痛症狀方面作用非常突出，因此臨床上，對於伴有PPS的抑鬱症和廣泛性焦慮障礙患者，度洛西汀適合作為首選用藥。