久違了十年之久的乙肝新藥

解讀TAF
　　
　　TAF是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。進入肝細胞後，藥物可水解成替諾福韋。替諾福韋隨後被細胞內的激酶磷酸化，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉錄酶整合入病毒的DNA，從而導致DNA鏈合成的中斷。

　　TDF的升級版
　　
　　TAF是作為TDF(替諾福韋酯) 的升級版推出，想要充分了解這款藥物就必須先了解TDF，TDF 作為國外乙肝初始治療首推藥物，它的抗病毒效果非常強，而且具有8年零耐藥的數據，可以說是乙肝治療“高效、低耐藥”的理想藥物，唯一的缺點是長期服用可能對腎臟和骨密度造成損傷。相比之下TAF克服了部分TDF的缺點，且TAFIII期研究的96周療效和安全性結果則顯示，TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，沒有發現耐藥。

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　　低給藥劑量，相同的療效在與TDF相比，TAF只需要十分之一的TDF給藥劑量，即可實現與TDF相同的抗病毒療效。

　　更好的骨骼安全性和腎臟安全性與原有的乙肝藥物TDF相比，TAF能有效改善骨骼安全性係數，降低骨質疏鬆症風險。且對於腎臟的危害更加小。

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　　那麼什麼樣的人適合這款藥物呢？

　　（1）所有的初治患者均可首選TAF所有符合乙型肝炎抗病毒治療指徵的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首選TAF。對於初治患者來說選擇“高效、低耐藥”的抗病毒藥物尤其關鍵，能有效控制病情。

　　（2）核苷類藥物單藥耐藥或應答不佳的患者可以換用TAF以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發生耐藥或應答不佳的患者，醫生一般建議加用阿德福韋聯合治療。因為當時只有阿德福韋與以上3種藥物沒有交叉的耐藥位點，但阿德福韋單藥抗病毒作用較弱，很容易再次導致耐藥。因此對於拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發生耐藥或應答不佳的患者可直接換用TAF單藥治療。
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　　（3）正在聯合治療的患者可以換用TAF一些患者在前幾年的治療中已經發生耐藥，正在服用拉米夫定+阿德福韋、恩替卡韋+阿德福韋，或者替比夫定+阿德福韋聯合治療。如果這些患者在聯合治療期間病毒應答良好，HBV DNA保持在可檢測值的下限，換用TAF單藥治療，肯定仍然可以保持良好的療效。換藥後，病人的服藥負擔減少，還可以減輕藥物對腎小管的毒性。

　　（4）正在使用恩替卡韋每日2片治療的患者可以換用替諾福韋有些患者在拉米夫定耐藥後換用恩替卡韋每日2片治療。因為拉米夫定與恩替卡韋有相同的耐藥位點，在拉米夫定耐藥後，體內的乙肝病毒對恩替卡韋的敏感性也會明顯降低，如果每日只服1片恩替卡韋，很容易發生耐藥，必須把劑量增加1倍，按每日2片劑量服用。即使這樣，仍有40%的患者在4～5年後發生耐藥。因此，這些患者換TAF更為合適。

　　（5）阿德福韋單藥治療應答不佳的經治患者可以換用替諾福韋阿德福韋的抗病毒作用較弱，單藥治療有許多患者的應答不佳，HBV DNA一直沒有轉陰。這些患者若不及時改變治療方案，則勢必造成病毒耐藥。經治患者如果以前用過拉米夫定等核苷類藥物，換用恩替卡韋容易發生耐藥，不如換用TAF。

　　（6）既往拉米夫定耐藥，使用阿德福韋或TDF出現腎損害的患者，可換用TAF我國拉米夫定上市較早，替比夫定和恩替卡韋與拉米夫定有相似的耐藥位點，對於拉米夫定耐藥的患者只能選擇阿德福韋和替諾福韋，但這兩者都有導致腎損害和血磷降低的風險，引起腎毒性的機制也是相同的。但TAF的治療劑量僅為“TDF”的1/10，即可達到TDF相同的抗病毒療效，而且大大降低了藥物對腎臟毒性。