在過去的幾十年中，心腦血管藥物治療領域最重大的進展之一就是他汀類藥物。他汀治療以降低低密度脂蛋白（LDL-c）為靶目標，從而降低心腦血管事件的風險，已成為心腦血管疾病一級預防和二級預防的重要一線藥物。它的有效性得到了眾多臨床試驗證據的支持。但即使各種指南都推薦使用他汀治療使血脂達標從而降低心腦血管疾病的風險，仍然有許多血脂未達標患者或者急性冠脈綜合徵的患者沒有堅持他汀治療。主要的原因之一就是不論臨床醫生還是患者都對長期使用他汀的安全性存在擔憂，這種擔憂尤其表現在老年患者的治療上。早期的研究多是對他汀短期使用安全性的評價，隨著越來越多患者長期使用他汀，他汀長期使用的安全性也有了越來越多的證據。

不良反應

肝臟不良反應

血清谷丙轉氨酶（ALT）升高是他汀臨床使用中最常見的不良反應。有研究認為ALT升高可能是肝臟膽固醇合成受抑制、血膽固醇水平降低的反應，也可能和他汀類藥物引起肝細胞氧化應激和炎症反應，促進肝細胞凋亡相關。目前研究沒有發現他汀治療會明顯增加肝功能異常發生率，對基礎肝功能異常的患者，他汀治療甚至可能改善肝功能。發表於柳葉刀雜誌的GREACE研究入組1600例冠心病患者，隨訪3年。437例非酒精性脂肪肝造成輕度肝功能異常的患者中，阿託伐他汀治療組相比對照組，心血管事件風險降低達68％。肝功正常的770例患者，他汀治療組心血管事件發生率為14％，對照組為23％，他汀治療降低相對風險為39％。相較之下，肝功異常患者比肝功正常患者接受他汀治療獲益更大。與此同時，非酒精性脂肪肝患者治療組肝酶降低，而對照組肝酶繼續升高。

研究認為：非酒精性脂肪肝肝功異常的冠心病患者，他汀治療對於降低心血管事件風險和改善肝功能，都有明確獲益，沒有證據表明基礎肝功能異常接受他汀治療存在額外高風險。其他的長期研究目前都未發現隨著他汀治療時間的延長，肝功能異常的發生率顯著變化或升高。因此目前沒有證據表明他汀長期治療會對肝臟產生額外風險。

骨骼肌不良反應

他汀類藥物引起骨骼肌不良反應的可能機制之一是抑制HMG-CoA還原酶，阻斷體內CoQ10生成，引起細胞能量代謝異常，使得骨骼肌細胞膜完整性破壞，導致肌肉症狀和肌酶升高。因為肌酶異常的發生率很低，所以早期的研究或指南都認為無需因此影響臨床他汀類藥物的使用。但後來的研究和其他的臨床試驗及觀察研究陸續觀察到大劑量他汀治療（例如辛伐他汀每日80mg）可能增加肌肉損傷的發生率，導致10-15％的患者發生肌損。因此2011年下半年，美國食品藥品管理局（FDA）連續發佈了兩條安全通告，提醒公眾關注他汀造成的肌肉問題。同時FDA估計長期服用他汀的人群中，可能有1％～5％的人發生肌肉不良反應。但同時發佈的建議並未要求減少他汀類藥物的使用，而是建議醫生和患者本身更加警惕肌肉症狀的早期表現，尤其在使用大劑量他汀治療時關注這種潛在風險。

長期他汀治療與癌症發生率

“他汀長期治療會增加癌症發生率”是對他汀長期用藥最大的擔憂。這個觀點始於上世紀的幾個隊列研究，尤其是2005年發表於新英格蘭醫學雜誌的一項觀察性研究認為，持續5年以上的他汀類藥物治療將使結腸癌發生率升高50％，從而認為長期使用他汀類藥物可能增加癌症發生率。然而，這些隊列研究均為觀察性研究，非隨機設計存在的各種混雜因素可能和癌症風險升高相關。並且支持這個觀點的可能機制，即他汀類藥物的直接致癌作用在動物實驗中未觀察到，因此這個觀點有待更多的試驗確認核實。

目前的證據表明，長期他汀治療能夠顯著降低心血管事件的風險，並且在停止他汀用藥後，治療後效應持續存在，患者會持續獲益，這進一步肯定了他汀的療效。但不論是臨床醫生還是患者，都存在對他汀類藥物長期使用安全性的擔憂，這種擔憂最根本的來源可能是認為他汀改變了體內代謝內環境的穩態，建立了一個新的穩態並長期維持。這種新的穩態是人為建立的，是否會存在目前我們難以發現的旁效應？微小的旁效應經年累積後，是否會增加心血管事件的風險或導致不良的臨床結局？這種擔憂是合理的，也是需要去進一步確認的。