2019年5月19號，“第二屆百濟神州實體腫瘤高峰論壇”在北京召開，多位院士和權威醫生參與，大家一致認為以PD-1抗體為代表的腫瘤免疫治療為實體腫瘤治療帶來了新的希望。

毫無疑問，PD-1抗體是這幾年腫瘤治療領域最大的突破。國內已經有4種PD-1抗體上市，包括K藥、O藥、拓益和達伯舒；同時還有幾個值得關注的藥物，包括百濟神州的PD-1單抗——替雷利珠單抗，以及阿斯利康和羅氏的PD-L1單抗，都有希望在2019年上市，這標誌著中國腫瘤治療全面進入“免疫治療”的時代。

對癌症患者來說，多個PD-1藥物同時上市是好事，市場競爭勢必進一步降低藥物價格，讓更多患者負擔得起。目前，兩個國產PD-1的價格均低於進口藥物。

今天，我們來看一個有些與眾不同的PD-1單抗BGB-A317,中文名是替雷利珠單抗，英文名是Tislelizumab，由百濟神州研發。

在高峰論壇上，北京大學腫瘤醫院的王子平教授做了“腫瘤免疫治療之中國研究進展”的主題研究，其中詳細介紹了替雷利珠單抗的特點：對抗體Fc段進行改造，降低ADCC/ADCP效應，以提高療效。

1. “天生”與眾不同

很多咚友可能不瞭解ADCC/ADCP效應，我們先來簡單科普一下。ADCC效應，中文名叫做抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用，聽起來就很拗口。簡單來說，ADCC效應指的就是抗體（比如利妥昔單抗，靶向CD20分子）結合了抗原（CD20）之後，招募其它免疫細胞（比如NK細胞）導致靶細胞（表達CD20的B細胞）死亡的過程，如果招募過來的是巨噬細胞就簡稱ADCP效應。

ADCC效應導致靶細胞死亡過程

鑑於ADCC/ADCP效應略微複雜難懂，我們以後會專門寫文章科普，感興趣的咚友可以仔細看上圖或者百度，看不懂的同學請直接跳過。

最近的一些基礎研究認為：PD-1抗體的療效可能跟ADCC/ADCP效應有關，ADCC/ADCP效應越弱，療效就越好^[1,2]。替雷利珠單抗做過基因改造（Fc段），儘可能減輕了ADCC/ADCP效應，避免T細胞被巨噬細胞清除，因此減少了由於ADCC/ADCP效應對T細胞活性的影響。所以，我們很期待它的臨床療效。

2. 針對淋巴瘤有效率85.7%

除了抗體設計與眾不同，BGB-A317的臨床數據也很優異。

在2018年美國血液學年會（ASH）上，百濟神州公佈了BGB-A317針對復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）患者的二期臨床數據，客觀緩解率達85.7%（IRC-assessed），其中包括61.4%的患者腫瘤取得完全緩解。

該臨床試驗在中國11個研究中心招募了70位晚期經典霍奇金淋巴瘤患者，接受200mg 百濟PD-1治療，三週一次。通過PET-CT評估，70位患者中有60位患者腫瘤明顯縮小，客觀緩解率85.7%，其中43位患者腫瘤完全消失，達到完全緩解的水平，具體如下圖：

數據來源：2018ASH，682

另外，在即將召開的美國臨床腫瘤協會年會（ASCO）上，BGB-A317公佈了兩項針對中國癌症患者的小規模臨床數據：針對鼻咽癌和肺癌。重點說一下BGB-A317聯合化療一線用於中國肺癌患者的臨床數據：

此項2期臨床試驗一共招募了54位晚期肺癌患者，一線直接使用BGB-A317聯合化療，總體客觀緩解率67%，其中：16位非鱗非小細胞肺癌患者，7位有效；21位肺鱗癌患者，16位有效；17位小細胞肺癌患者，13位有效，具體如下圖。

所以，目前BGB-A317已經在淋巴瘤上展現了優異的療效，也在其它癌症類型（比如肺癌、鼻咽癌等）有了初步的臨床數據，期待BGB-A317能夠給中國癌症患者帶來更多的喜訊。

3. 加速審批，有望年內上市

北京時間2018年11月15日，百濟神州宣佈BGB-A317獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）優先審評資格，具體如下：

數據來自CDE網站

BGB-A317獲得優先審評資格，意味著藥政管理部門將優先審評和核查資源，審批時限預計將被縮短。也就是說，替雷利珠單抗可能很快上市，儘早為癌症患者帶來更多重要的治療選擇。

我們期待著，隨著更多進口/國產PD-1/PD-L1抗體上市，國內更多腫瘤患者都能負擔的起。

注意：替雷利珠單抗聯合化療針對肺癌的臨床試驗屬於二期臨床，入組人數有限，數據僅供專業人士參考，更期待三期臨床數據！

參考信息：

1. https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper117848.html

2. 2016 AACR，Abstract#2226: Zhang T. et al.,Anti-human PD-1 antibody 百濟PD-1 exhibitspotent immune cell activation.

3. Arlauckas, S. P. et al. In vivo imagingreveals a tumor-associated macrophage-mediated resistance pathway in anti-PD-1therapy. Sci Transl Med 9, doi:10.1126/scitranslmed.aal3604 (2017).

4. Zhang, T. et al. Thebinding of an anti-PD-1 antibody to FcgammaRIota has a profound impact on itsbiological functions. Cancer Immunol Immunother 67, 1079-1090,doi:10.1007/s00262-

5. http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250195.html

6. http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_251557.html