Nature子刊 | 平均壽命延長30%，關鍵機制終獲破解！

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乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Paris

從古至今，人類對長壽的渴望從未減弱，隨著醫療水平的改善和科技的發展，人類的平均壽命在過去幾個世紀得到了顯著延長，即便如此，科學家們也從未停止對衰老的探索。

最近，知名學術期刊Nature子刊《SCientific Reports》刊登了一篇關於衰老與長壽的深度文章。從對長壽蠕蟲的研究中發現了衰老相關的生物標誌物，確定了10種候選藥物，其中一種在他們的實驗模型即非寄生蟲蛔蟲秀麗隱杆線蟲(Caenorhabditis elegans)中將平均壽命延長了30%。

生物標誌物是轉錄組學特徵，人類細胞的轉錄組可以用來預測細胞來源的人的年齡。轉錄組代表特定細胞或組織在特定時間內存在的所有RNA的信息。這是一種解釋細胞信息的新方法。不僅如此，轉錄組是由來自相對較少基因的表達數據組成。因此，它有助於縮小從FDA批准的藥物數據庫中尋找潛在的延長壽命藥物的範圍，從而高效篩選出目標候選藥物。衰老的機制實在是太過複雜。退化過程跟幾千個基因相關。在不改變老化的潛在分子機制的情況下，老化率依然可能會受到影響。

不僅如此，單純延長人類壽命，有時會引起某些爭議，比如人口負擔增加。但是如果換一個說法，比如說讓你老了不受阿茲海默病的困擾，幾乎沒有人會質疑。由於年齡是導致很多疾病的頭號風險因素，科學家現在已經把抗衰老的目標定為使人擁有更長的健康時間，避免疾病的困擾，而不單單是壽命的延長。

在抑制選定的衰老相關靶基因後，科學家們使用了突變體秀麗隱杆線蟲以及正常的野生型秀麗隱杆線蟲作為實驗模型。他們評估了一系列成年人的蠕蟲表達譜，利用機器學習技術分析這些實驗結果，並將它們與公共資源提供的早期數據進行比較。通過分析獨特的MetaWorm數據集，科學家們證實並擴展了伴隨線蟲衰老的轉錄組學轉變模式。

雖然實驗順利展開，但研究人員仍然充滿了擔憂:一種極度長壽的線蟲的衰老可能與正常的野生型線蟲完全不同，Fedichev表示，在這種情況下，壽命的根本延長將需要複雜的干預措施，對衰老急劇減緩的動物的研究無助於我們尋求真正有效的抗衰老療法。

事實證明，在分子水平上，線蟲老化的過程總是以同樣的方式展開，所有觀察到的壽命差異似乎都反映了衰老速度的變化。研究人員提出，在沒有遺傳干預的情況下，應該可以實現類似的實驗效果。

為了驗證這一假設，他們採用了麻省理工學院和哈佛大學布魯塞爾研究所科學家創建的連通圖(CMAP)。CMAP包含有關幾乎所有FDA批准的藥物對人體細胞基因活性影響的信息。通過尋找改變人類衰老基因表達的藥物，從CMAP數據庫中的1,309種藥物中，研究人員選擇了10種候選物，這些藥物中有六種之前曾表現出抗衰老的可能性，其餘4種藥物在此之前則從未被研究過。實驗證明，所有這些藥物都可以減緩線蟲的衰老，儘管程度不同，最有效的一種化合物使線蟲壽命延長了30%。

四個長壽命突變體和秀麗隱杆線蟲野生型（Bristol-N2，菌株DRM），和三個延長壽命的RNAi處理組對照

文章作者表示，觀察到的生存曲線和老化軌跡的時間尺度，以及與衰老相關的基因表達變化的模式，似乎普遍存在於我們的實驗中測試的極其多樣化的生物條件中，由此我們推斷，通過穩定基因調控網絡和減緩衰老速度，而不是通過定性改變整個生物體的分子機制，可以實現延長壽命的效果。這意味著超長壽命線蟲的衰老過程給予我們以新的思路，開闢了一種新的治療方式，安全無害且有效的治療方式。

參考文獻

Andrei E.Tarkhov RamaniAlla SrinivasAyyadevara A universal transcriptomic signature of age reveals the temporal scaling of Caenorhabditis elegans aging trajectories

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