乙肝患者治療最新藥TAF最新研究調查,替諾福韋艾拉酚胺半富馬酸

呼吸道疾病 乙肝 藥品 艾滋病 我願意變成一隻蚊子 我願意變成一隻蚊子 2017-09-18

由美國吉利德科學公司(GileadSciences)研製的一種新型核等類逆轉錄酶抑制劑 ,美國FDA批准其用於治療成人未失代償期慢性乙肝的治療。替諾福艾拉酚胺(tenofovir alafenamide , TAF,商品名Vemlidy)

乙肝患者治療最新藥TAF最新研究調查,替諾福韋艾拉酚胺半富馬酸

TAF是已上市藥物富馬酸替諾福韋二毗吠醋( TDF,商品名Viread)的升級版,臨床試驗已證明其在TDF 1/10劑量時,便具有相當的抗病毒療效,同時具有更好的安全性,可改善腎功能和骨骼安全參數。

TAF是近10年內被批准用於治療慢性乙肝的第1個藥物,市場對其預期很高。

TDF與TAF分子式對比,左為TDF,右為TAF

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當前,用於治療慢性乙肝的主流藥物中有兩大種類:

一是核昔類如拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋(ETV)、替比夫定、替諾福韋(TDF)等,優點是服用方便(每天1片)、藥品安全,但缺點是不能治癒、易發生病毒耐藥、停藥後易復發、患者必須終生服藥等;

二是干擾素類藥物,如普通IFN和聚乙二醇( PEG)-IFN , IFN治療的優點是有固定療程、不產生病毒耐藥、血清轉換率高且應答持久、具有調節免疫和抗病毒雙重功效,缺點是需皮下注射、價格較高、副作用嚴重,需仔細監測用藥情況。

目前全球公認治療乙肝的藥物仍以ETV和TDF為主,所以乙肝治療藥物嚴重缺乏。TAF用於治療慢性HBV感染成人患者,只需TDF(300 mg"d-')1/10的劑量(25 mg"d-'),便可獲得相似的抗病毒效用。TAF的靶向性、安全性、血漿穩定性都優於TDF,且進人HBV感染的細胞後仍能保持最大程度的完整性。

不過服用其他藥物會對TAF產生影響

因為TAF是P一糖蛋自(P- glycoprotein, P-gp)和乳腺癌耐藥蛋自(breast cancer resistance protein,BCRP)的底物,能夠激發或抑制P-gp和BCRP活性的藥物均可影響替諾福韋艾拉酚胺的藥效。抗驚厥藥物當同時服用TAF與卡馬西平時,由於受卡馬西平的影響TAF的平均達峰濃度為正常值的0.43,平均AUC為正常值的0.45,要想達到單獨使用TAF的療效時,劑量要增加至每天2片。故不推薦TAF與奧卡西平、苯妥英、苯巴比妥等同時服用。抗分支桿菌藥物不推薦TAF與利福布丁、利福噴丁和利福平配伍使用。草藥產品不建議TAF與聖約翰草(貫葉連翹St.John's Wort)同時服用。

同時服用TAF與其他藥物會影響腎功能

TAF主要由腎臟的腎小球濾過和經腎小管主動分泌排洩。故當其與能夠降低腎功能或競爭腎小管分泌的藥物合用時,如阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋西、多福韋、擷更昔洛韋、氨基糖昔類抗生素(如慶大黴素)、高劑量或多個非街體類抗炎藥,會引起藥物濃度的增加,導致不良反應發生的風險

服用TAF會產生的不良反應

主要包括頭痛、卜呼吸道感染、咽炎、咳嗽等。臨床研究試驗數據顯示TAF發生頭痛、腹痛、疲乏、咳嗽、噁心、背痛的比例分別為9%, 7%, 6%, 6%,5%, 5%。在Study 108和Study 110中,有7例接受TAF治療的受試者有澱粉酶水平升高的症狀,並伴隨噁心、下背痛、腹部壓痛,膽道胰腺炎和胰腺炎等症狀。這7例中有2例由於澱粉酶或脂肪酶的升高而停止服用TAF,有1例由於再次服用TAF而導致不良反應的復發。

服用TAF應當注意的幾件事情

乳酸酸中毒、脂肪變性的嚴重肝腫大,曾報道過核昔類藥物與其他抗病毒藥物聯用時出現過乳酸酸中毒和脂肪變性的肝腫大病例,其中有致死的病例。這些病例多見婦女中。據分析,肥胖和核昔類藥物的使用可能是導致其發生的風險因子。故當有肝病風險因子的患者使用核昔類似物的時候應該特別謹慎。但是也有報道稱在沒有已知肝病風險因子的患者身卜,也有卜述病例的發生。

治療終止後可能導致乙型肝炎病情加重停止對乙型肝炎治療後,可能導致乙型肝炎加重。所以要終止服用TAF的患者,需要進行數月的臨床和實驗室兩方面的嚴密監察才能停止服用。

本文就該藥的基本信息、作用機制、藥動學、藥效學、臨床實驗及於2021年7月到期,製劑專利於2032年8月到期。意味著仿製藥品要到2021年後才能卜市。在第20屆國際艾滋病大會卜,吉利德公司公佈了其與藥物專利池(MPP)的協議,同意MPP授權中國和印度的仿製藥公司生產該藥物和允許其銷往112個指定的發展中國家。

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