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1963年11月22日上午，肯尼迪總統正在沃斯堡市冒雨演講，在這裡演講完畢後，他將和第一夫人傑奎琳去往達拉斯。但誰也沒想到，這一走將一去不返。
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肯尼迪總統和第一夫人傑奎琳到達達拉斯，正巡遊到達拉斯最繁華的地段。民眾夾道歡迎，護衛隊緊緊跟隨左右，此時車隊的行駛速度十分緩慢。
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12：30左右，短短兩秒之間，突然發生槍擊，他本能反應用手護住額頭，傑奎琳夫人抓住他的小臂。隨後又是幾聲槍響，肯尼迪總統的頭部被槍擊中，倒在夫人的膝上。坐在前排的德州州長也受了傷。
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肯尼迪總統倒在後座，傑奎琳夫人想要爬出車內，特工克林特飛奔著趕來過來。
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車子還在行駛著，克林特試圖將傑奎琳夫人推入車內，以防她掉落受傷。
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下午13：00，醫院宣佈總統遇刺，醫院前的國旗降下半旗。而在確定噩耗後。
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下午14：00左右，肯尼迪的靈柩被抬上救護車，可以看到傑奎琳夫人的衣服上還有點點血跡，在一旁攙扶她的是其姐夫。
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也是這天下午，副總統林登-約翰遜在空軍一號上匆忙繼任為第36任總統。
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11月24日，傑奎琳夫人帶著女兒卡羅琳會在肯尼迪總統的靈柩旁，依依不捨。在事發後不到48小時，刺殺嫌疑人便被中情局抓住，但卻並沒有認真審訊，而後嫌疑人在大庭廣眾之下被也被槍殺。
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從此肯尼迪總統遇刺一事便成了迷，流傳的版本多達36個。高貴優雅的傑奎琳夫人，在失去丈夫後也難掩萬分悲痛的心情，一下失色了許多。
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國會大廈外，站滿了肯尼迪總統的悼念者。來到這裡致敬的人超過了25萬。
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11月25日，小約翰向父親的靈柩致敬，葬禮當天還是他的3歲生日。而在1999年小約翰也因一起離奇空難身亡。
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肯尼迪總統被葬在國家公墓。11月28日，傑奎琳夫人跪在丈夫的墳墓前悼念。
