科學家鑑別出能促進免疫療法抗腫瘤效應“短路”的細胞信號網絡
最近，一項發表在國際雜誌Cancer Cell上的研究報告中，來自美國費城威斯達研究所(The Wistar Institute)的科學家通過研究在腫瘤微環境中發現了腫瘤細胞和其它細胞類型之間存在的一種新型的細胞交聯模式（crosstalk），從而就闡明瞭免疫療法治療策略抑制腫瘤相關巨噬細胞的作用機制，同時也為指導癌症更有效地進行治療提供了新的線索。
最近，一項發表在國際雜誌Cancer Cell上的研究報告中，來自美國費城威斯達研究所(The Wistar Institute)的科學家通過研究在腫瘤微環境中發現了腫瘤細胞和其它細胞類型之間存在的一種新型的細胞交聯模式（crosstalk），從而就闡明瞭免疫療法治療策略抑制腫瘤相關巨噬細胞的作用機制，同時也為指導癌症更有效地進行治療提供了新的線索。
圖片來源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute
腫瘤相關的巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）組成了腫瘤微環境中優越的免疫細胞群，由於其能促進腫瘤增至、侵襲，並且抑制機體中由T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，因此TAMs常被認為是一種癌症治療的潛在靶點，CSF-1受體能介導TAMs的功能和生存，而抑制CSF-1受體或能作為一種潛在的策略來消除這些細胞，然而儘管目前研究人員能有效剔除多種腫瘤模型中的TAMs，但這種策略仍然無法幫助患者達到預期的抗腫瘤效應。
醫學博士Dmitry I. Gabrilovich指出，我們的研究揭示了包括腫瘤細胞在內的精細細胞網絡的新信息，TAMs與癌症相關的成纖維細胞能通過產生化學信號來互相溝通交流，我們發現了CSF-1受體抑制後所出現的附加效應，即其能發揮其它免疫抑制細胞的作用，從而維持腫瘤的惡化。
研究者發現，除了能夠從腫瘤位點剔除TAMs外，CSF-1受體的抑制作用還會幫助招募多形核骨髓衍生的抑制細胞（PMN-MDSCs），而這種細胞能促進腫瘤進展，並且介導腫瘤對免疫療法產生耐受性；當然，這些細胞的存在也能夠解釋CSF-1受體抑制作用所帶來的抗腫瘤效應。
隨後研究人員調查了PMN-MDSCs細胞聚集到腫瘤位點的機制，並且揭開了細胞間的一種精細的互聯機制，這種機制或能增加信號蛋白的產生，從而吸引PMN-MDSCs來應對CSF-1受體的抑制作用。尤其，研究者還觀察到了高水平的Cxcl-1，其能通過癌症相關的成纖維細胞來產生。研究者Gabrilovich說道，為了能夠達到治療效應，我們認為，應該減少免疫抑制的細胞群體的數量，即TAMs和PMN-MDSC。
最後研究者表示，通過將CSF-1受體抑制劑同CXCR2選擇性抑制劑相結合，我們就能夠觀察到腫瘤生長水平的明顯降低，CXCR2選擇性抑制劑是Cxcl-1和其它分子的特殊受體，而這些分子水平往往會隨著CSF-1受體的抑制而上升。此外，將兩種抑制劑同免疫檢查點抑制劑相結合或許還能夠產生明顯的抗腫瘤效應，從而也能夠提供附加的治療效應。
最近，一項發表在國際雜誌Cancer Cell上的研究報告中，來自美國費城威斯達研究所(The Wistar Institute)的科學家通過研究在腫瘤微環境中發現了腫瘤細胞和其它細胞類型之間存在的一種新型的細胞交聯模式（crosstalk），從而就闡明瞭免疫療法治療策略抑制腫瘤相關巨噬細胞的作用機制，同時也為指導癌症更有效地進行治療提供了新的線索。
圖片來源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute
腫瘤相關的巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）組成了腫瘤微環境中優越的免疫細胞群，由於其能促進腫瘤增至、侵襲，並且抑制機體中由T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，因此TAMs常被認為是一種癌症治療的潛在靶點，CSF-1受體能介導TAMs的功能和生存，而抑制CSF-1受體或能作為一種潛在的策略來消除這些細胞，然而儘管目前研究人員能有效剔除多種腫瘤模型中的TAMs，但這種策略仍然無法幫助患者達到預期的抗腫瘤效應。
醫學博士Dmitry I. Gabrilovich指出，我們的研究揭示了包括腫瘤細胞在內的精細細胞網絡的新信息，TAMs與癌症相關的成纖維細胞能通過產生化學信號來互相溝通交流，我們發現了CSF-1受體抑制後所出現的附加效應，即其能發揮其它免疫抑制細胞的作用，從而維持腫瘤的惡化。
研究者發現，除了能夠從腫瘤位點剔除TAMs外，CSF-1受體的抑制作用還會幫助招募多形核骨髓衍生的抑制細胞（PMN-MDSCs），而這種細胞能促進腫瘤進展，並且介導腫瘤對免疫療法產生耐受性；當然，這些細胞的存在也能夠解釋CSF-1受體抑制作用所帶來的抗腫瘤效應。
隨後研究人員調查了PMN-MDSCs細胞聚集到腫瘤位點的機制，並且揭開了細胞間的一種精細的互聯機制，這種機制或能增加信號蛋白的產生，從而吸引PMN-MDSCs來應對CSF-1受體的抑制作用。尤其，研究者還觀察到了高水平的Cxcl-1，其能通過癌症相關的成纖維細胞來產生。研究者Gabrilovich說道，為了能夠達到治療效應，我們認為，應該減少免疫抑制的細胞群體的數量，即TAMs和PMN-MDSC。
最後研究者表示，通過將CSF-1受體抑制劑同CXCR2選擇性抑制劑相結合，我們就能夠觀察到腫瘤生長水平的明顯降低，CXCR2選擇性抑制劑是Cxcl-1和其它分子的特殊受體，而這些分子水平往往會隨著CSF-1受體的抑制而上升。此外，將兩種抑制劑同免疫檢查點抑制劑相結合或許還能夠產生明顯的抗腫瘤效應，從而也能夠提供附加的治療效應。
最近，一項發表在國際雜誌Cancer Cell上的研究報告中，來自美國費城威斯達研究所(The Wistar Institute)的科學家通過研究在腫瘤微環境中發現了腫瘤細胞和其它細胞類型之間存在的一種新型的細胞交聯模式（crosstalk），從而就闡明瞭免疫療法治療策略抑制腫瘤相關巨噬細胞的作用機制，同時也為指導癌症更有效地進行治療提供了新的線索。
圖片來源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute
腫瘤相關的巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）組成了腫瘤微環境中優越的免疫細胞群，由於其能促進腫瘤增至、侵襲，並且抑制機體中由T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，因此TAMs常被認為是一種癌症治療的潛在靶點，CSF-1受體能介導TAMs的功能和生存，而抑制CSF-1受體或能作為一種潛在的策略來消除這些細胞，然而儘管目前研究人員能有效剔除多種腫瘤模型中的TAMs，但這種策略仍然無法幫助患者達到預期的抗腫瘤效應。
醫學博士Dmitry I. Gabrilovich指出，我們的研究揭示了包括腫瘤細胞在內的精細細胞網絡的新信息，TAMs與癌症相關的成纖維細胞能通過產生化學信號來互相溝通交流，我們發現了CSF-1受體抑制後所出現的附加效應，即其能發揮其它免疫抑制細胞的作用，從而維持腫瘤的惡化。
研究者發現，除了能夠從腫瘤位點剔除TAMs外，CSF-1受體的抑制作用還會幫助招募多形核骨髓衍生的抑制細胞（PMN-MDSCs），而這種細胞能促進腫瘤進展，並且介導腫瘤對免疫療法產生耐受性；當然，這些細胞的存在也能夠解釋CSF-1受體抑制作用所帶來的抗腫瘤效應。
隨後研究人員調查了PMN-MDSCs細胞聚集到腫瘤位點的機制，並且揭開了細胞間的一種精細的互聯機制，這種機制或能增加信號蛋白的產生，從而吸引PMN-MDSCs來應對CSF-1受體的抑制作用。尤其，研究者還觀察到了高水平的Cxcl-1，其能通過癌症相關的成纖維細胞來產生。研究者Gabrilovich說道，為了能夠達到治療效應，我們認為，應該減少免疫抑制的細胞群體的數量，即TAMs和PMN-MDSC。
最後研究者表示，通過將CSF-1受體抑制劑同CXCR2選擇性抑制劑相結合，我們就能夠觀察到腫瘤生長水平的明顯降低，CXCR2選擇性抑制劑是Cxcl-1和其它分子的特殊受體，而這些分子水平往往會隨著CSF-1受體的抑制而上升。此外，將兩種抑制劑同免疫檢查點抑制劑相結合或許還能夠產生明顯的抗腫瘤效應，從而也能夠提供附加的治療效應。
原始出處：
Vinit Kumar, Laxminarasimha Donthireddy, Douglas Marvel, et al. Cancer-Associated Fibroblasts Neutralize the Anti-tumor Effect of CSF1 Receptor Blockade by Inducing PMN-MDSC Infiltration of Tumors. Cancer Cell (2017), doi:10.1016/j.ccell.2017.10.005