科學家新突破：基因療法真的可以挽救的生命，是絕症的救星

當一種罕見的遺傳條件毀壞了一個7歲的皮膚的80%的時候，醫生們確信他會死。但是，實驗性的基因治療挽救了他的生命。

現代醫學是驚人的。我們可以移植心臟甚至臉部，也可以治療無數的疾病。然而，在基因條件方面，我們還沒有進入21世紀。

大皰性表皮鬆解症（EB） - 有時被稱為蝴蝶病 - 就是這樣一種遺傳病。 它是由幾種不同的蛋白質突變引起的，它們將皮膚的兩層，即表皮和真皮結合在一起。

虛擬EB(JEB)影響了大約5%的EB患者，是由位於皮膚層交界處的蛋白質突變引起的。

Leena bruckner - tuderman博士——來自弗萊堡大學醫學中心的皮膚科和德國的EB中心向我解釋說，有JEB的人經常疼痛，而且小機械應力或摩擦會使[皮膚]層分離，形成水泡和傷口。

她補充說:“經常進行醫學治療和醫院檢查是必要的，但對傑布來說，沒有治癒的方法。”

這是一個實驗基因療法如何拯救了一個小男孩的生命的故事，給成千上萬受EB影響的家庭帶來了希望。

“我們確信他會死的。”

Tobias Rothoeft博士在德國的魯爾大學(Ruhr University Bochum)大學兒童醫院(University Children's Hospital)的新生兒學和兒科重症監護室工作——在一次新聞發佈會上解釋了他是如何照顧這個小男孩的。

他是這項研究的共同主要作者，該研究描述了治療方法，今天發表在《自然》雜誌上。

“我們在2015年夏天從另一家三級護理醫院轉移了這個孩子”Rothoeft博士解釋道。他在那裡被診斷是因為他得了一種感染，他很快就失去了近三分之二的身體表面積。當他被送進我們的燒傷中心時，他處於一種化膿的狀態“所以我們在第一天就遇到了很多麻煩，讓這個孩子活著。”

在嘗試了幾種不同的治療方法——包括從男孩的父親那裡移植皮膚——之後，醫療隊就沒有多少選擇了。

“在近兩個月的時間裡，我們絕對肯定我們可以為這個孩子做任何事，因為他會死的。”

但男孩的父母問是否還有其他事情可以做。

“我們再次研究了這些文獻，找到了De Luca博士和他的團隊，他向我們保證，他可以給我們足夠的皮膚來治癒這個孩子，”Rothoeft博士解釋道。

這將是關鍵時刻。

越來越多的皮膚

米歇爾·德·盧卡(Michele De Luca)是意大利摩德納大學(University of Modena)和意大利雷焦·艾米利亞(Reggio Emilia)再生醫學中心的生物化學教授，也是再生醫學中心的主任。他花了畢生的時間為皮膚和眼部狀況開發治療方法。

儘管Rothoeft博士和他的同事們正在竭盡全力讓這個男孩活下去，但De Luca博士和他的團隊正忙著在Modena的實驗室裡準備這些細胞。

生長角化細胞，或上皮細胞，相對簡單。這是基於上世紀70年代開發的一種技術，至今仍在使用，用於治療嚴重燒傷。

在這種情況下，最大的區別在於，團隊必須糾正導致JEB的基因突變。德·盧卡博士從事這項技術已經有近20年的時間了。為了修復基因缺陷，研究人員使用病毒將錯誤基因的正常拷貝插入細胞中。

事實上，他們用基因修飾的角化細胞治療了兩名患有JEB的人，結果於2006年和2016年發表。

這是他們面臨的最大挑戰;他們從未試圖修復如此大面積的皮膚。

三個手術之後……

當男孩第一次做手術時，他已經失去了80%的皮膚。手術團隊將轉基因皮膚移植到他的胳膊和腿上。

之後，他在人工昏迷中持續了12天，以保持移植物不動，讓細胞附著。

手術成功了，病人表現出了好轉的跡象。

聯合首席研究作者託拜厄斯·赫希博士——來自位於魯爾·波鴻大學的BG大學醫院燒傷中心的整形外科醫生——似乎有無限的細胞供應，德·盧卡博士能夠生長，這是一個明顯的優勢。

“所以你可以擁有兩倍的全身，甚至更多。所以這對我來說是一個很好的選擇，作為一個外科醫生來治療這個孩子，因為我們可以得到很多細胞，因為我們需要覆蓋所有的開放區域

第二和第三次手術後，他的背部、臀部和肩膀、手和胸部的部分部位都被移植到基因改良的嫁接中。

最後，團隊可以停止他的止痛藥。在重症監護室待了近8個月後，這個小男孩被允許回家。

踢足球

根據Rothoeft博士的說法，21個月後，“孩子做得很好”。“皮膚質量很好，[……”它非常光滑，而且很穩定。如果他像小孩一樣有瘀傷[…]“有，他們只是癒合為正常的皮膚癒合。”

“他在非移植領域仍有一些水泡，”Rothoeft博士補充道。“在我們移植他的地方，他從未有過水泡。”

患有EB的兒童經常不能參加那些使他們有傷害皮膚的危險的活動。但不是我們年輕的病人;他很高興和他的兄弟姐妹們一起踢足球。

Rothoeft博士解釋說，因為小男孩可以參加其他孩子的活動，而EB永遠不會做，他確實有一些水泡。但他確實說過，“水泡的問題在他身體表面積的2%或3%受到限制，而我們沒有移植。”

然而，總的來說，病人的生活質量得到了極大的改善。赫希和Rothoeft同意了。

“改變是在一天中服用嗎啡，直到現在根本沒有藥物。”

基因療法的一個突破

對於基因療法來說，這顯然是一個成功的故事。研究小組還能證明這項研究的結果是，它只需要少量的幹細胞來再生皮膚。

德·盧卡博士推測，基於他們的數據，這些幹細胞在我們一生的皮膚中存在，這是科學家們多年來一直爭論的話題。

“從生物學的角度來看，……”我們認為這個表皮將永遠存在。[…“重要的信息是，一旦你用幹細胞再生了表皮，(細胞)就像它們應該的那樣運作。”

然而，這一發現的意義超越了我們的皮膚如何工作的基本科學;它還為德盧卡博士這樣的研究人員提供了必要的信息，以便在實驗室裡培育出正確的細胞組合，用於幹細胞治療。

那麼，這個突破對於EB的其他人意味著什麼呢?“在這裡，”德·盧卡博士敦促道，“我們應該非常、非常謹慎。”

臨床試驗正在進行

導致其他形式EB的突變可能更難解決。“我們可能遇到了我們在傑布沒有遇到的問題，”德·盧卡博士解釋道。“但這隻會在I / II期臨床試驗後發現，我們現在正在做。”

一項涉及四名患有營養不良的患者的臨床試驗的結果突出了這一問題。這裡的突變會影響七型膠原蛋白，這是一種蛋白質，對皮膚的結構完整性至關重要。

儘管團隊在傷口癒合方面有了初步的改善，但在1年後開始逐漸減少。該研究的作者推測，這可能是由於這些人的幹細胞數量有限，因為他們的皮膚因疾病而受損。

在《分子治療》期刊上發表的一篇社論中，bruckner - tuderman教授評論說，這項研究“凸顯了為遺傳疾病設計有效的分子療法的挑戰。”

但今天發表在《自然》雜誌上的研究結果卻讓沒有參與這項研究的bruckner - tuderman教授充滿希望。

“像這樣的實驗療法的發展”他說:“我們希望，在某些情況下，以證據為基礎的治療方法將會成為許多患有傑布和其他形式的EB患者的可能和臨床現實。”

這種治療不僅對JEB來說是一個重要的突破，而且對於皮膚科學、基因治療和再生醫學都是如此。但最重要的是，它挽救了一個生命。（白木清水 207313）