'演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡'

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

"

胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

⼀位87歲⾼齡的晚期患者病重不能⼿術,服⽤K-001藥物後腫瘤明顯的縮⼩、空洞化,間質成分減少。病⼈最終存活了19個⽉,最終因肺部感染死亡,更證明了 K-001 是一個在多線治療失敗後可能的選擇。

該藥物的III期臨床研究目前已經開展,全國有20多箇中⼼參與,計劃⼊組600例。是否能達到陽性結果? 醫⽣也在拭⽬以待。

納米刀(不可逆電穿孔)治療胰腺癌,王理偉教授是中國應⽤第⼀⼈。納米刀的治療原理是利⽤腫瘤細胞膜明顯⾼於正常細胞膜的脂質含量,以微創⽅式經⽪插⼊電極,讓特定電流頻率擊破腫瘤細胞膜而導致腫瘤凋亡,卻不損傷正常的組織,適⽤多種區域。尤其對解剖結構複雜的局部晚期胰腺癌有其獨特的優勢。

"

胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

⼀位87歲⾼齡的晚期患者病重不能⼿術,服⽤K-001藥物後腫瘤明顯的縮⼩、空洞化,間質成分減少。病⼈最終存活了19個⽉,最終因肺部感染死亡,更證明了 K-001 是一個在多線治療失敗後可能的選擇。

該藥物的III期臨床研究目前已經開展,全國有20多箇中⼼參與,計劃⼊組600例。是否能達到陽性結果? 醫⽣也在拭⽬以待。

納米刀(不可逆電穿孔)治療胰腺癌,王理偉教授是中國應⽤第⼀⼈。納米刀的治療原理是利⽤腫瘤細胞膜明顯⾼於正常細胞膜的脂質含量,以微創⽅式經⽪插⼊電極,讓特定電流頻率擊破腫瘤細胞膜而導致腫瘤凋亡,卻不損傷正常的組織,適⽤多種區域。尤其對解剖結構複雜的局部晚期胰腺癌有其獨特的優勢。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

⼀位87歲⾼齡的晚期患者病重不能⼿術,服⽤K-001藥物後腫瘤明顯的縮⼩、空洞化,間質成分減少。病⼈最終存活了19個⽉,最終因肺部感染死亡,更證明了 K-001 是一個在多線治療失敗後可能的選擇。

該藥物的III期臨床研究目前已經開展,全國有20多箇中⼼參與,計劃⼊組600例。是否能達到陽性結果? 醫⽣也在拭⽬以待。

納米刀(不可逆電穿孔)治療胰腺癌,王理偉教授是中國應⽤第⼀⼈。納米刀的治療原理是利⽤腫瘤細胞膜明顯⾼於正常細胞膜的脂質含量,以微創⽅式經⽪插⼊電極,讓特定電流頻率擊破腫瘤細胞膜而導致腫瘤凋亡,卻不損傷正常的組織,適⽤多種區域。尤其對解剖結構複雜的局部晚期胰腺癌有其獨特的優勢。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

納米刀治療後的組織,血管、神經等重要的組織結構未被破壞

"

胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

⼀位87歲⾼齡的晚期患者病重不能⼿術,服⽤K-001藥物後腫瘤明顯的縮⼩、空洞化,間質成分減少。病⼈最終存活了19個⽉,最終因肺部感染死亡,更證明了 K-001 是一個在多線治療失敗後可能的選擇。

該藥物的III期臨床研究目前已經開展,全國有20多箇中⼼參與,計劃⼊組600例。是否能達到陽性結果? 醫⽣也在拭⽬以待。

納米刀(不可逆電穿孔)治療胰腺癌,王理偉教授是中國應⽤第⼀⼈。納米刀的治療原理是利⽤腫瘤細胞膜明顯⾼於正常細胞膜的脂質含量,以微創⽅式經⽪插⼊電極,讓特定電流頻率擊破腫瘤細胞膜而導致腫瘤凋亡,卻不損傷正常的組織,適⽤多種區域。尤其對解剖結構複雜的局部晚期胰腺癌有其獨特的優勢。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

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納米刀治療後的組織,血管、神經等重要的組織結構未被破壞

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

⼀位87歲⾼齡的晚期患者病重不能⼿術,服⽤K-001藥物後腫瘤明顯的縮⼩、空洞化,間質成分減少。病⼈最終存活了19個⽉,最終因肺部感染死亡,更證明了 K-001 是一個在多線治療失敗後可能的選擇。

該藥物的III期臨床研究目前已經開展,全國有20多箇中⼼參與,計劃⼊組600例。是否能達到陽性結果? 醫⽣也在拭⽬以待。

納米刀(不可逆電穿孔)治療胰腺癌,王理偉教授是中國應⽤第⼀⼈。納米刀的治療原理是利⽤腫瘤細胞膜明顯⾼於正常細胞膜的脂質含量,以微創⽅式經⽪插⼊電極,讓特定電流頻率擊破腫瘤細胞膜而導致腫瘤凋亡,卻不損傷正常的組織,適⽤多種區域。尤其對解剖結構複雜的局部晚期胰腺癌有其獨特的優勢。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

納米刀治療後的組織,血管、神經等重要的組織結構未被破壞

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

納米刀術後,磁共振和超聲顯示腫瘤彌散明顯減少,病灶血供消失,組織結構保持不變

最後,王理偉教授強調:⽆論有多少新藥、新技術,癌症治療的正確打開⽅式還是多學科規範、精準診治。

通過多個學科、多個科室之間的高效配合,獲得明確診斷,制訂最適合於不同分期、不同體能狀況的患者,選擇最適合患者的治療方式和管理模式,在延長患者生存的同時提高患者的生活質量。

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胰腺癌,萬癌之王。

醫生左手是居高不下的死亡率,右手是國際上數量和質量遠超其他癌種的高分研究文章。

學術界的波瀾壯闊,何時能轉化為臨床治療的突破?

上海交大附屬仁濟醫院腫瘤科主任,CSCO胰腺癌專家委員會主任委員王理偉教授在演講中帶來他對胰腺癌治療突破點的4大策略:

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 現有藥物新組合 /

2018年ASCO公佈的 mFOLFIRINOX ⽅案用於胰腺癌術後輔助治療取得巨大成功,研究結果令人驚喜。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

  • 強:胰腺是兼具內外分泌功能的重要器官,胰腺癌手術對病人體能會造成很大影響。此前術後治療方案主要集中在單藥化療(吉西他濱或 S-1)。這個強烈的四藥聯合方案原本⽤於體能良好者的晚期⼀線治療,現在通過劑量調整,成功應用於術後輔助治療,並取得驚喜結果。
  • 奇:相比吉西他濱單藥化療,中位無病生存期(mDFS)平均延⻓了近10個⽉,中位總⽣存期(mOS)延⻓了19.4個⽉達到54.4個月,直逼 “五年⽣存”⻔檻。
  • 值:毒副作⽤強但可控,與⼤幅延⻓的⽣存時間相⽐,划得來!

該研究也⼤⼤啟發了中國醫⽣:雖然現有藥物的選擇不多,但不同機制的藥物聯合與調整,如同期研究將另一晚期一線方案——吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇用於術後輔助治療,這樣的創新和探索的機會是不可限量的。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 抗胰腺癌間質與微環境 /

相比其他惡性腫瘤,胰腺癌難治原因是高度惡性的生物學特徵,以及特殊的間質組成和微環境特徵——胰腺癌組織含有大量緻密的間質成分,阻擋了化療藥物進⼊。打破這層“殼”,暴露腫瘤,也許治療效果就不⼀樣。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

例如針對間質的主要成分——透明質酸,研究者通過抗透明質酸治療來降解間質,與化療聯⽤療效明顯提⾼。

另⼀項早期探索研究使⽤抗結締組織⽣⻓因⼦(CTGF)單抗與化療聯合,減少了間質結締組織的⽣成,也有很好的效果,更為部分局部晚期患者帶來了⼿術機會。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 免疫治療的探索 /

近年來在多個瘤種中大獲成功的免疫治療能創造胰腺癌治療的奇蹟嗎?很可惜,胰腺癌病⼈化療藥失敗後再轉求“免疫治療”這尊菩薩,⼤多⽆效。這一方面也是由於胰腺癌特殊的免疫抑制微環境,其免疫細胞數量相比其他腫瘤更少。

然而,事實上,70%—80%的胰腺癌都與慢性炎症有關,胰腺癌從炎症緩慢發展成癌症要經歷約15年時間,其中,免疫應答與調控扮演了重要角色。只是目前,對於胰腺癌免疫治療從哪⾥⼊⼿仍存在較大爭議。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

有研究發現,腸道微⽣物可通過胰腺導管進⼊胰腺,作⽤於巨噬細胞抑制免疫系統。因此胰腺癌病⼈先使⽤抗⽣素,再⽤PD-1等免疫檢查點抑制劑,抗癌效果顯著提⾼。

此外,有研究認為免疫治療的時機應該提前。初步研究顯示,⼀、⼆線治療甚⾄未治療的患者直接使⽤化療加免疫治療是獲益的。但要得到明確的結論,還需要更多的臨床研究。王理偉教授也正開展這個方向的臨床研究。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 基於分子分型的精準治療 /

王理偉教授團隊通過 11 年的研究,將胰腺癌分為低、中和高風險三種類型,這打破了傳統的TNM分期的認識。對於高風險的病⼈,即使看似癌症處於早期,⼀旦手術造成免疫打擊,腫瘤很快會發生轉移。醫⽣應該在治療前對患者進⾏分⼦⽣物學分型和分期,在 TNM 分期的基礎上對患者開展個性化的精準治療,從而提高療效,延長患者生存。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

除了預後,分子分型更可以提供藥物療效評價。因為不同部位的腫瘤可能有共同的分⼦事件,同⼀部位的腫瘤可能分⼦特徵不同,給這些病⼈⽤⼀樣的藥物,很多⼈註定是“陪練的”。

王理偉教授團隊通過對胰腺癌進行分⼦分型,並使⽤PDX模型篩選相應藥物:DMMR(DNA修復基因)缺失的病⼈,⽤PD-1、PD-L1抗體效果好;BRAC1/2 突變在乳腺癌中常見,在胰腺癌當中也佔5%-8%, 適⽤於PARP抑制劑或鉑類;NTRK突變也在胰腺癌中有⼀定⽐例,這個新的靶點也有對應的抑制劑取得了療效……

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

未來隨著這張結合胰腺癌分子分型和治療靶點的圖譜的⽇益完善,將會有更多病⼈從中獲益。結合近年來獲得的突破,如今年ASCO 研究將PARP抑制劑用作維持治療獲得成功,有理由相信胰腺癌個體化精準治療的未來必定光明。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

/ 新療法和案例帶來信心……/

王理偉教授還介紹了所在臨床中⼼正在做的一系列重要新藥與治療研究。

K-001是海洋⽣物提取的多糖類,有抗腫瘤活性,毒副作⽤輕微,其機理可能是改善微環境以控制系統炎症。對K-001治療胰腺癌的早期探索研究顯示出較好的效果,甚⾄三線以上已⽆標準治療,⽣存期只有2.5個⽉的患者,使⽤K-001後平均總生存期延長到了8.3個⽉。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

⼀位87歲⾼齡的晚期患者病重不能⼿術,服⽤K-001藥物後腫瘤明顯的縮⼩、空洞化,間質成分減少。病⼈最終存活了19個⽉,最終因肺部感染死亡,更證明了 K-001 是一個在多線治療失敗後可能的選擇。

該藥物的III期臨床研究目前已經開展,全國有20多箇中⼼參與,計劃⼊組600例。是否能達到陽性結果? 醫⽣也在拭⽬以待。

納米刀(不可逆電穿孔)治療胰腺癌,王理偉教授是中國應⽤第⼀⼈。納米刀的治療原理是利⽤腫瘤細胞膜明顯⾼於正常細胞膜的脂質含量,以微創⽅式經⽪插⼊電極,讓特定電流頻率擊破腫瘤細胞膜而導致腫瘤凋亡,卻不損傷正常的組織,適⽤多種區域。尤其對解剖結構複雜的局部晚期胰腺癌有其獨特的優勢。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

納米刀治療後的組織,血管、神經等重要的組織結構未被破壞

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

納米刀術後,磁共振和超聲顯示腫瘤彌散明顯減少,病灶血供消失,組織結構保持不變

最後,王理偉教授強調:⽆論有多少新藥、新技術,癌症治療的正確打開⽅式還是多學科規範、精準診治。

通過多個學科、多個科室之間的高效配合,獲得明確診斷,制訂最適合於不同分期、不同體能狀況的患者,選擇最適合患者的治療方式和管理模式,在延長患者生存的同時提高患者的生活質量。

演講 | 王理偉:胰腺癌治療,突破的希望在這裡

令王理偉印象最深的案例是一位46歲的女性患者,胰腺癌手術未能徹底,已雙肺轉移,但體能良好。經過多學科的輔助治療,病人嘗試了一線、二線、三線、四線的更替,保持了良好的生活質量,總生存期達65個月,甚至得癌症期間也在工作。

隨著腫瘤醫學的不斷進步,在不遠的未來,越來越多的患者將實現長期帶瘤生存,而胰腺癌作為惡性程度最高的腫瘤,也終會迎來被攻克的那一天。

編輯:L10

視頻:南京廣電

校審:郭穎

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