雙環醇片(商品名:百賽諾)是我國第一個上市的具有國際自主知識產權的抗肝炎一類新藥。它是在降酶藥物聯苯雙酯和五味子基礎上,經過化學合成篩選的藥物,由中國醫學科學院藥物研究所著名藥理學家劉耕陶院士和藥物化學家張純貞研究員等領銜自主創制,是北京協和藥廠的獨家品種,適用於伴有氨基轉移酶異常的慢性病毒性肝炎和非病毒性肝病治療,安全性優異。
作為循證醫學證據充分的保肝抗炎一線用藥,雙環醇片在肝病防治中的卓越療效以及應用雙環醇片保肝抗炎的成本—效果優勢,得到專業人士的好評,從上市之初及至現在,雙環醇片的成績可圈可點,堪稱新藥研發“中國創造”的典範。
上市歷程
1988年起,雙環醇等化合物陸續獲得美國、歐盟、日本、韓國等16個國家以及臺灣地區發明專利。
1996年12月,經衛生部批准進入臨床試驗,為期4年、嚴格符合GCP標準,前後投入1億多元。由我國著名消化病和肝病專家姚光弼教授擔任Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗的總負責人。
2000年1月,雙環醇及片劑由中國醫學科學院藥物研究所以3000萬元的價格轉讓所屬全資企業北京協和藥廠獨家生產。
2001年8月,北京協和藥廠獲得“百賽諾”商標註冊證(第5類,註冊號1624418)。
2001年9月28日,雙環醇及片劑(25mg)獲得國家藥品監督管理局頒發的新藥證書(國藥證字X20010626、國藥證字X20010627)和批准文號(國藥準字X20010007、國藥準字X20010008),並享有12年的新藥保護期。
2002年1月,由國內製藥企業第一次組織開展的創新藥物多中心、大樣本的臨床試驗—百賽諾Ⅳ期臨床試驗正式啟動,共納入2200例病人,2003年底全部完成。
2004年4月,國家食品藥品監督管理總局批准雙環醇及片劑(25mg)正式生產,換髮批准文號(國藥準字H20040467、國藥準字H20040468)。
2005年8月,雙環醇片(50mg)獲得批准文號(國藥準字H20051712)。
至此,雙環醇片兩個規格全部成功上市。另外,從2004年至2015年期間,百賽諾先後在烏克蘭、越南、哈薩克斯坦、烏茲別克斯坦、塔吉克斯坦、吉爾吉斯斯坦、格魯吉亞、摩爾多瓦、俄羅斯等九個國家完成進口註冊並陸續上市,為“中國創造”新藥的國際化提供了寶貴經驗。
收穫榮譽
2001年2月榮獲“九五”國家重點科技攻關計劃優秀科技成果獎。
2001年12月,作為我國創新藥物研製的里程碑,雙環醇的研發成功入選衛生部等評選的“2001年度中國醫藥科技十大新聞”。
2002年7月列入國家高技術產業發展項目,獲認定國家重點新產品。
2004年5月列入科學技術部科技興貿行動計劃項目。
2005年榮獲北京市科學技術獎一等獎。
2006年2月,由中國醫學科學院藥物研究所與北京協和藥廠完成的“國家一類抗肝炎新藥雙環醇的研究”榮獲2005年度北京市科學技術獎一等獎。
2006年9月,雙環醇列入科學技術部等制訂的《中國高新技術產品目錄》。
2007年2月,榮獲2006年度國家科技進步獎二等獎。
2008年3月,榮獲2007年度大興區科學技術獎技術進步一等獎。
2009年5月列入重大新藥創制科技重大專項的“藥物大品種技術改造”項目。
2016年10月獲評中國醫學科學院建院60週年十大科技成就。
2016年11月,榮登米內網“中國製藥•品牌榜”之醫院終端榜單。
臨床肯定
HBV所致的肝臟炎症壞死及其所致的肝纖維化是疾病進展的主要病理學基礎。雙環醇片具有顯著的保肝作用和一定的抗肝炎病毒活性,廣泛應用於病毒性肝炎和其他慢性肝病,臨床應用可改善肝臟生化學指標。
雙環醇片是降酶藥聯苯雙酯的衍生物,是經進一步合成篩選的新藥。上市十幾年,雙環醇片積累了用於多種病因所致肝病的抗炎保肝治療的循證醫學證據,已在國內外發表研究論文300多篇,為臨床醫生科學、合理、正確使用提供了理論依據和指導,作為保肝抗炎一線用藥,雙環醇片入選國家衛生計生委6項肝病臨床路徑的治療方案及國內多項肝病診療指南、專家共識。
2005年12月,雙環醇片列入中華醫學會肝病學分會和感染病學分會聯合制訂的我國首部《慢性乙型肝炎防治指南》。
2010年12月,雙環醇片再度列入《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》的“抗炎、抗氧化和保肝治療”推薦用藥。
2010年3月,雙環醇片列入中華醫學會肝病學分會制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》和《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》。
2014年12月,近60位國內肝病專家聯署發佈《雙環醇片臨床應用專家建議》。
2015年11月,雙環醇片列入中華醫學會肝病學分會制訂的《藥物性肝損傷診治指南》,作為治療藥物推薦,輕-中度肝細胞損傷型和混合型藥物性肝損傷,炎症較重者可試用雙環醇。
2015年12月,雙環醇及片劑列入《中華人民共和國藥典》(2015年版)二部。
2016年03月,雙環醇片列入中華中醫藥學會《中草藥相關肝損傷臨床診療指南》。
2016年12月,雙環醇片列入國家衛生和計劃生育委員會發布的6項肝病臨床路徑。
國內申報
2013年7月,北京協和藥廠研發的採用“滲透泵”領先技術的雙環醇控釋片(新藥5類)獲批臨床,其PK試驗和Ⅱ期臨床試驗已經完成,2016年9月浙江奧翔藥業、四川金輝藥業和齊魯製藥(海南)的雙環醇片(仿製藥6類)也獲批臨床,這三家企業的原料藥上市申請目前也在審評中,但目前從審批情況看,尚不足以對北京協和藥廠的雙環醇片構成威脅。
市場表現
目前國內雙環醇片只有北京協和藥廠一家生產企業,屬於獨家品種,是國家醫保乙類藥物,從2005年上市之初市場表現已然不錯,到2016年樣本醫院的銷售額已到達2億元,同比增長21.9%,估計總市場在10億元左右,2016年,根據樣本醫院統計,雙環醇片佔整個肝病用藥市場的6.36%,表現不俗。
作為我國第一個上市的具有國際自主知識產權的抗肝炎一類新藥,雙環醇片得到了廣泛的市場認可,我認為任何品牌的成功,都是一個積累和收穫的過程,從已有的文獻報道中發現,雙環醇片不再僅僅應用於肝病患者,它在減少藥物性肝損傷(比如腫瘤化療藥物、精神病藥物所致的藥物性肝損傷)方面臨床療效顯著且安全性較高,雙環醇片的臨床應用範圍會更廣,相信雙環醇片的未來將會更加值得期待。