美印共同開發的CA-170是一種小分子口服PD-L1/VISTA雙重抑制劑，臨床前研究發現同時抑制PD-L1和VISTA通路相比只抑制一個通路更能增強免疫系統的抗腫瘤效應。目前該藥已經開始治療晚期實體瘤和淋巴瘤的I期臨床試驗，評估藥物的安全性和初步療效。

小分子藥物

9月11日—馬德里時間

1、小分子藥物的特點

CA-170藥物的靶點在腫瘤細胞內，阻止腫瘤細胞PD-L1及VISTA這兩個免疫拮抗點的表達，較傳統免疫拮抗點抑制劑來說理論上會有更低的副作用發生機率。

小分子藥物可以口服，患者使用會更加方便，而且小分子藥物的生產成本遠低於單克隆抗體。當然因為口服，小分子藥物到達腫瘤前先要經過人體的消化代謝，這可能會限制藥物到達腫瘤的劑量，而且口服藥物時常會引起消化道的不良反應。

2、CA-170療效到底怎麼樣？

目前21例可以評估療效的患者中療效最好就是疾病穩定，有13例（61.9%），其中4例患者腫瘤有所消退。CA-170看起來療效不是很明顯，但是我們知道免疫治療起效需要一定時間，而目前受試患者接受CA-170治療最長的時間才約半年多，治療時間大部分患者還不到2個月，所以隨著時間推移，很可能會出現腫瘤顯著消退的患者。

紅圈處是患者的中位治療週期，21天為一個週期。

上圖中的上半部分是腫瘤的大小變化圖，我們可以看到有一例患者接受4週期的治療後腫瘤消退接近30%。

上圖的下半部分是患者接受治療後，外周血中的循環CD8+和CD4+T細胞數量有明顯增加。

接受治療後患者腫瘤組織CD8+T細胞的變化，有部分患者腫瘤表面CD8+T細胞增加了。

Haalthy 結語

雖然是很早期的臨床試驗數據，但CA-170已經顯示出對患者免疫系統有積極的影響，部分患者腫瘤有所退縮，副作用也可以耐受，期待明年有更多積極的數據更新。