醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
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重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
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重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
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重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
嚴重哮喘的治療現狀
1. 我國71.4%的哮喘患者未達到完全控制
我國哮喘研究協作組2015-2016年組織進行的多中心橫斷面研究（CARY-2015-01），覆蓋全國大陸地區（除西藏外）30個省市，共納入3875例14~99歲門診哮喘患者。
門診哮喘患者控制情況如下：
➤完全控制的有28.50%；
➤部分控制的有50.40%；
➤未控制的有21.00%。
其中，部分控制及未控制的患者中，有71.4%哮喘患者未達到完全控制人群中有63.6%的患病學生在過去一年因哮喘發作誤學，18.4%的哮喘患者在過去的一年中因哮喘發作而誤工。
2. 哮喘控制不佳相關事件
（1）住院患者佔26.40%，急診佔22.40%。
（2）多數重症哮喘合併更嚴重的焦慮、抑鬱。
表3 哮喘控制水平的評估
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
嚴重哮喘的治療現狀
1. 我國71.4%的哮喘患者未達到完全控制
我國哮喘研究協作組2015-2016年組織進行的多中心橫斷面研究（CARY-2015-01），覆蓋全國大陸地區（除西藏外）30個省市，共納入3875例14~99歲門診哮喘患者。
門診哮喘患者控制情況如下：
➤完全控制的有28.50%；
➤部分控制的有50.40%；
➤未控制的有21.00%。
其中，部分控制及未控制的患者中，有71.4%哮喘患者未達到完全控制人群中有63.6%的患病學生在過去一年因哮喘發作誤學，18.4%的哮喘患者在過去的一年中因哮喘發作而誤工。
2. 哮喘控制不佳相關事件
（1）住院患者佔26.40%，急診佔22.40%。
（2）多數重症哮喘合併更嚴重的焦慮、抑鬱。
表3 哮喘控制水平的評估
（3）影響哮喘的控制因素
藥物因素、共患疾病、環境因素、依從性差等。
（4）哮喘預後不良的風險因素（未來風險）
潛在的可改變哮喘急性發作的獨立風險因素：
①未控制的哮喘症狀；
②過量使用SABA（＞1×200劑量灌/月）；
③不充分的ICS治療；未處方的ICS治療；依從性不好：不正確的吸入技術；
④低FEV₁，尤其是＜60%預測值時；
⑤重要的心理和社會經濟學問題；
⑥吸菸：如果是過敏性哮喘暴露於過敏原；
⑦併發症：肥胖、鼻竇炎、確診的食物過敏；
⑧痰或血中嗜酸性粒細胞增多；
⑨懷孕。
（5）其他哮喘急性發作主要獨立風險因素
①曾有過氣管插管或因哮喘在ICU治療；
②過去12個月內≥1次嚴重哮喘發作。
（6）發展為氣流受阻的風險因素
①缺乏ICS治療；
②吸菸：長期高劑量和/或高效能ICS：同時使用P450抑制劑；。
③低初始FEV1，慢性粘液高分泌狀態：痰液或血液嗜酸性粒細胞增多。
（7）藥物副作用風險因素
①系統性：經常口服激素（OCS），高劑量、高效能ICS，同時使用P450抑制劑；
②局部性：高劑量或高效能ICS，吸入技術欠佳。
有上述風險因素的一項或多項，即可增加哮喘急性發作的風險，即使症狀控制良好的患者。
重症哮喘的治療
1.當前的治療
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
嚴重哮喘的治療現狀
1. 我國71.4%的哮喘患者未達到完全控制
我國哮喘研究協作組2015-2016年組織進行的多中心橫斷面研究（CARY-2015-01），覆蓋全國大陸地區（除西藏外）30個省市，共納入3875例14~99歲門診哮喘患者。
門診哮喘患者控制情況如下：
➤完全控制的有28.50%；
➤部分控制的有50.40%；
➤未控制的有21.00%。
其中，部分控制及未控制的患者中，有71.4%哮喘患者未達到完全控制人群中有63.6%的患病學生在過去一年因哮喘發作誤學，18.4%的哮喘患者在過去的一年中因哮喘發作而誤工。
2. 哮喘控制不佳相關事件
（1）住院患者佔26.40%，急診佔22.40%。
（2）多數重症哮喘合併更嚴重的焦慮、抑鬱。
表3 哮喘控制水平的評估
（3）影響哮喘的控制因素
藥物因素、共患疾病、環境因素、依從性差等。
（4）哮喘預後不良的風險因素（未來風險）
潛在的可改變哮喘急性發作的獨立風險因素：
①未控制的哮喘症狀；
②過量使用SABA（＞1×200劑量灌/月）；
③不充分的ICS治療；未處方的ICS治療；依從性不好：不正確的吸入技術；
④低FEV₁，尤其是＜60%預測值時；
⑤重要的心理和社會經濟學問題；
⑥吸菸：如果是過敏性哮喘暴露於過敏原；
⑦併發症：肥胖、鼻竇炎、確診的食物過敏；
⑧痰或血中嗜酸性粒細胞增多；
⑨懷孕。
（5）其他哮喘急性發作主要獨立風險因素
①曾有過氣管插管或因哮喘在ICU治療；
②過去12個月內≥1次嚴重哮喘發作。
（6）發展為氣流受阻的風險因素
①缺乏ICS治療；
②吸菸：長期高劑量和/或高效能ICS：同時使用P450抑制劑；。
③低初始FEV1，慢性粘液高分泌狀態：痰液或血液嗜酸性粒細胞增多。
（7）藥物副作用風險因素
①系統性：經常口服激素（OCS），高劑量、高效能ICS，同時使用P450抑制劑；
②局部性：高劑量或高效能ICS，吸入技術欠佳。
有上述風險因素的一項或多項，即可增加哮喘急性發作的風險，即使症狀控制良好的患者。
重症哮喘的治療
1.當前的治療
圖6 重症哮喘當前的治療
2.大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘機制，如下圖：
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
嚴重哮喘的治療現狀
1. 我國71.4%的哮喘患者未達到完全控制
我國哮喘研究協作組2015-2016年組織進行的多中心橫斷面研究（CARY-2015-01），覆蓋全國大陸地區（除西藏外）30個省市，共納入3875例14~99歲門診哮喘患者。
門診哮喘患者控制情況如下：
➤完全控制的有28.50%；
➤部分控制的有50.40%；
➤未控制的有21.00%。
其中，部分控制及未控制的患者中，有71.4%哮喘患者未達到完全控制人群中有63.6%的患病學生在過去一年因哮喘發作誤學，18.4%的哮喘患者在過去的一年中因哮喘發作而誤工。
2. 哮喘控制不佳相關事件
（1）住院患者佔26.40%，急診佔22.40%。
（2）多數重症哮喘合併更嚴重的焦慮、抑鬱。
表3 哮喘控制水平的評估
（3）影響哮喘的控制因素
藥物因素、共患疾病、環境因素、依從性差等。
（4）哮喘預後不良的風險因素（未來風險）
潛在的可改變哮喘急性發作的獨立風險因素：
①未控制的哮喘症狀；
②過量使用SABA（＞1×200劑量灌/月）；
③不充分的ICS治療；未處方的ICS治療；依從性不好：不正確的吸入技術；
④低FEV₁，尤其是＜60%預測值時；
⑤重要的心理和社會經濟學問題；
⑥吸菸：如果是過敏性哮喘暴露於過敏原；
⑦併發症：肥胖、鼻竇炎、確診的食物過敏；
⑧痰或血中嗜酸性粒細胞增多；
⑨懷孕。
（5）其他哮喘急性發作主要獨立風險因素
①曾有過氣管插管或因哮喘在ICU治療；
②過去12個月內≥1次嚴重哮喘發作。
（6）發展為氣流受阻的風險因素
①缺乏ICS治療；
②吸菸：長期高劑量和/或高效能ICS：同時使用P450抑制劑；。
③低初始FEV1，慢性粘液高分泌狀態：痰液或血液嗜酸性粒細胞增多。
（7）藥物副作用風險因素
①系統性：經常口服激素（OCS），高劑量、高效能ICS，同時使用P450抑制劑；
②局部性：高劑量或高效能ICS，吸入技術欠佳。
有上述風險因素的一項或多項，即可增加哮喘急性發作的風險，即使症狀控制良好的患者。
重症哮喘的治療
1.當前的治療
圖6 重症哮喘當前的治療
2.大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘機制，如下圖：
圖7 大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
3. 重症哮喘氣道炎症表型及所佔比例
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
嚴重哮喘的治療現狀
1. 我國71.4%的哮喘患者未達到完全控制
我國哮喘研究協作組2015-2016年組織進行的多中心橫斷面研究（CARY-2015-01），覆蓋全國大陸地區（除西藏外）30個省市，共納入3875例14~99歲門診哮喘患者。
門診哮喘患者控制情況如下：
➤完全控制的有28.50%；
➤部分控制的有50.40%；
➤未控制的有21.00%。
其中，部分控制及未控制的患者中，有71.4%哮喘患者未達到完全控制人群中有63.6%的患病學生在過去一年因哮喘發作誤學，18.4%的哮喘患者在過去的一年中因哮喘發作而誤工。
2. 哮喘控制不佳相關事件
（1）住院患者佔26.40%，急診佔22.40%。
（2）多數重症哮喘合併更嚴重的焦慮、抑鬱。
表3 哮喘控制水平的評估
（3）影響哮喘的控制因素
藥物因素、共患疾病、環境因素、依從性差等。
（4）哮喘預後不良的風險因素（未來風險）
潛在的可改變哮喘急性發作的獨立風險因素：
①未控制的哮喘症狀；
②過量使用SABA（＞1×200劑量灌/月）；
③不充分的ICS治療；未處方的ICS治療；依從性不好：不正確的吸入技術；
④低FEV₁，尤其是＜60%預測值時；
⑤重要的心理和社會經濟學問題；
⑥吸菸：如果是過敏性哮喘暴露於過敏原；
⑦併發症：肥胖、鼻竇炎、確診的食物過敏；
⑧痰或血中嗜酸性粒細胞增多；
⑨懷孕。
（5）其他哮喘急性發作主要獨立風險因素
①曾有過氣管插管或因哮喘在ICU治療；
②過去12個月內≥1次嚴重哮喘發作。
（6）發展為氣流受阻的風險因素
①缺乏ICS治療；
②吸菸：長期高劑量和/或高效能ICS：同時使用P450抑制劑；。
③低初始FEV1，慢性粘液高分泌狀態：痰液或血液嗜酸性粒細胞增多。
（7）藥物副作用風險因素
①系統性：經常口服激素（OCS），高劑量、高效能ICS，同時使用P450抑制劑；
②局部性：高劑量或高效能ICS，吸入技術欠佳。
有上述風險因素的一項或多項，即可增加哮喘急性發作的風險，即使症狀控制良好的患者。
重症哮喘的治療
1.當前的治療
圖6 重症哮喘當前的治療
2.大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘機制，如下圖：
圖7 大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
3. 重症哮喘氣道炎症表型及所佔比例
圖8 重症哮喘氣道炎症表型及比例
4. 未控制的哮喘治療流程
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
嚴重哮喘的治療現狀
1. 我國71.4%的哮喘患者未達到完全控制
我國哮喘研究協作組2015-2016年組織進行的多中心橫斷面研究（CARY-2015-01），覆蓋全國大陸地區（除西藏外）30個省市，共納入3875例14~99歲門診哮喘患者。
門診哮喘患者控制情況如下：
➤完全控制的有28.50%；
➤部分控制的有50.40%；
➤未控制的有21.00%。
其中，部分控制及未控制的患者中，有71.4%哮喘患者未達到完全控制人群中有63.6%的患病學生在過去一年因哮喘發作誤學，18.4%的哮喘患者在過去的一年中因哮喘發作而誤工。
2. 哮喘控制不佳相關事件
（1）住院患者佔26.40%，急診佔22.40%。
（2）多數重症哮喘合併更嚴重的焦慮、抑鬱。
表3 哮喘控制水平的評估
（3）影響哮喘的控制因素
藥物因素、共患疾病、環境因素、依從性差等。
（4）哮喘預後不良的風險因素（未來風險）
潛在的可改變哮喘急性發作的獨立風險因素：
①未控制的哮喘症狀；
②過量使用SABA（＞1×200劑量灌/月）；
③不充分的ICS治療；未處方的ICS治療；依從性不好：不正確的吸入技術；
④低FEV₁，尤其是＜60%預測值時；
⑤重要的心理和社會經濟學問題；
⑥吸菸：如果是過敏性哮喘暴露於過敏原；
⑦併發症：肥胖、鼻竇炎、確診的食物過敏；
⑧痰或血中嗜酸性粒細胞增多；
⑨懷孕。
（5）其他哮喘急性發作主要獨立風險因素
①曾有過氣管插管或因哮喘在ICU治療；
②過去12個月內≥1次嚴重哮喘發作。
（6）發展為氣流受阻的風險因素
①缺乏ICS治療；
②吸菸：長期高劑量和/或高效能ICS：同時使用P450抑制劑；。
③低初始FEV1，慢性粘液高分泌狀態：痰液或血液嗜酸性粒細胞增多。
（7）藥物副作用風險因素
①系統性：經常口服激素（OCS），高劑量、高效能ICS，同時使用P450抑制劑；
②局部性：高劑量或高效能ICS，吸入技術欠佳。
有上述風險因素的一項或多項，即可增加哮喘急性發作的風險，即使症狀控制良好的患者。
重症哮喘的治療
1.當前的治療
圖6 重症哮喘當前的治療
2.大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘機制，如下圖：
圖7 大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
3. 重症哮喘氣道炎症表型及所佔比例
圖8 重症哮喘氣道炎症表型及比例
4. 未控制的哮喘治療流程
圖9 未控制哮喘的治療流程
大環內酯類抗生素治療
1. 分類
（1）14元大環內酯類：包括紅黴素、克拉黴素、喹紅黴素、泰利黴素。
（2）15元大環內酯類：阿奇黴素。
（3）16元大環內酯類：艾迪黴素、交沙黴素。
2. 抗菌外作用
大環內酯類用於呼吸道疾病，除抗菌外，還可緩解多種呼吸道疾病症狀。
表4 大環內酯類緩解多種呼吸道疾病症狀
"醫脈通導讀
重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者。我們更加重視重度哮喘的治療，大環內酯類是使用最廣泛的的抗生素之一，其治療呼吸疾病範圍較廣。大環內酯類藥物治療重度哮喘有什麼新的研究及未來發展是什麼呢？在中國醫師協會呼吸醫師分會2019年會暨第十八屆中國呼吸醫師論壇，南方醫科大學南方醫院呼吸內科蔡紹曦教授，對大環內酯類治療重症哮喘的探索和展望進行了詳細的分享。
醫脈通整理報道，未經授權請勿轉載。
重症哮喘的危害及定義
1. 背景：重症哮喘——不能呼吸之痛
➤全世界範圍內，重症哮喘患者約佔總哮喘患者的5%-10%。
➤重症哮喘急診就醫率和住院率分別是輕、中度哮喘患者的15和20倍。
➤重症哮喘控制水平差，嚴重影響患者生活質量，是哮喘致殘、致死的主要原因。
2. 定義
重度哮喘的定義：在過去一年中，需要使用全球哮喘防治創議（GINA）建議的第4級或第5級哮喘藥物治療才能夠維持控制，或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。
其中第1級、第2級及大部分的第3級患者，若吸入技術正確，則依從性良好。
圖1 哮喘治療方案
3. 對氣道的影響
重症哮喘存在持續嚴重的、未被控制的氣道炎症。患者氣道結構常發生不可逆改變。
圖2 哮喘氣道變化情況
4. 對激素反應性低
重症哮喘治療時，對激素敏感性降低的機制包括：
➤微生物因素如病毒、超級抗原；
➤抽菸等誘發氧化應激；
➤肥胖導致氧化應激；
➤維生素D缺乏；
➤過敏原。
重症哮喘的疾病性質
1. 表型
表型指生物體由基因型和環境相互作用後而被觀察到的特徵；內型指通過一個特殊的可以識別的生物途徑來解釋表型中觀察到的特徵，即從發病機制層面反映哮喘的本質。
重症哮喘是一種異質性疾病，從基因開始，與後天環境、患者本身綜合作用後，最終形成了重症哮喘不同的表型。
表1 重症哮喘的表型
2. 表型分類
（1）TH2樣和非TH2樣哮喘表型
圖3 TH2樣和非TH2樣哮喘表型
（2）痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
圖4 依據痰嗜酸性粒細胞劃分的哮喘表型
（3）聚類分析劃分哮喘表型
圖5 聚類分析劃分哮喘表型
（4）重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
表2 重症哮喘表型的臨床特徵及治療反應性
嚴重哮喘的治療現狀
1. 我國71.4%的哮喘患者未達到完全控制
我國哮喘研究協作組2015-2016年組織進行的多中心橫斷面研究（CARY-2015-01），覆蓋全國大陸地區（除西藏外）30個省市，共納入3875例14~99歲門診哮喘患者。
門診哮喘患者控制情況如下：
➤完全控制的有28.50%；
➤部分控制的有50.40%；
➤未控制的有21.00%。
其中，部分控制及未控制的患者中，有71.4%哮喘患者未達到完全控制人群中有63.6%的患病學生在過去一年因哮喘發作誤學，18.4%的哮喘患者在過去的一年中因哮喘發作而誤工。
2. 哮喘控制不佳相關事件
（1）住院患者佔26.40%，急診佔22.40%。
（2）多數重症哮喘合併更嚴重的焦慮、抑鬱。
表3 哮喘控制水平的評估
（3）影響哮喘的控制因素
藥物因素、共患疾病、環境因素、依從性差等。
（4）哮喘預後不良的風險因素（未來風險）
潛在的可改變哮喘急性發作的獨立風險因素：
①未控制的哮喘症狀；
②過量使用SABA（＞1×200劑量灌/月）；
③不充分的ICS治療；未處方的ICS治療；依從性不好：不正確的吸入技術；
④低FEV₁，尤其是＜60%預測值時；
⑤重要的心理和社會經濟學問題；
⑥吸菸：如果是過敏性哮喘暴露於過敏原；
⑦併發症：肥胖、鼻竇炎、確診的食物過敏；
⑧痰或血中嗜酸性粒細胞增多；
⑨懷孕。
（5）其他哮喘急性發作主要獨立風險因素
①曾有過氣管插管或因哮喘在ICU治療；
②過去12個月內≥1次嚴重哮喘發作。
（6）發展為氣流受阻的風險因素
①缺乏ICS治療；
②吸菸：長期高劑量和/或高效能ICS：同時使用P450抑制劑；。
③低初始FEV1，慢性粘液高分泌狀態：痰液或血液嗜酸性粒細胞增多。
（7）藥物副作用風險因素
①系統性：經常口服激素（OCS），高劑量、高效能ICS，同時使用P450抑制劑；
②局部性：高劑量或高效能ICS，吸入技術欠佳。
有上述風險因素的一項或多項，即可增加哮喘急性發作的風險，即使症狀控制良好的患者。
重症哮喘的治療
1.當前的治療
圖6 重症哮喘當前的治療
2.大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘機制，如下圖：
圖7 大環內酯類治療中性粒細胞性重症哮喘
3. 重症哮喘氣道炎症表型及所佔比例
圖8 重症哮喘氣道炎症表型及比例
4. 未控制的哮喘治療流程
圖9 未控制哮喘的治療流程
大環內酯類抗生素治療
1. 分類
（1）14元大環內酯類：包括紅黴素、克拉黴素、喹紅黴素、泰利黴素。
（2）15元大環內酯類：阿奇黴素。
（3）16元大環內酯類：艾迪黴素、交沙黴素。
2. 抗菌外作用
大環內酯類用於呼吸道疾病，除抗菌外，還可緩解多種呼吸道疾病症狀。
表4 大環內酯類緩解多種呼吸道疾病症狀
3. 作用機制：大環內酯類對炎症氣道的作用
（1）對上皮細胞的作用
①抗分泌作用
②抑制離子轉運
③減少粘液分泌
④增強上皮細胞屏障
⑤促進粘膜纖毛運動
⑥增強緊密接頭
⑦增加β-抵禦素
⑧降低炎症因子的產生
⑨降低粘附分子的表達
（2）對病原體的作用
①降低細菌粘附
②減少毒力因子的產生
③抑制細菌生物膜
④抑制群體感應細胞間的信息交流
（3）對炎症細胞的作用
①抗炎作用
②降低促炎症反應細胞因子產生
③降低粘附分子的表達
④減少化學介質的釋放
⑤減少活性氧簇的產生
⑥促進炎症細胞凋亡
4. 研究支持
（1）大環內酯的免疫調節作用降低促炎細胞因子的表達
（2）克拉黴素減少被動吸菸小鼠肺部促炎症因子的表達
①使用克拉黴素可以顯著降低IL-17、KC、GM-CSF和MMP-9的表達水平。
②使用克拉黴素可以顯著降低巨噬細胞和中性粒細胞的水平。
（3）克拉黴素降低激素敏感性哮喘的炎症細胞水平
克拉黴素可以顯著降低一直嗜酸中性粒細胞（p＜0.01）和嗜酸性粒細胞水平（p＜0.001），並顯著降低總細胞數（p＜0.001）。
（4）克拉黴素顯著縮短哮喘急性發作持續時間
聯合克拉黴素治療哮喘急性發作可縮短哮喘發作時間（5.0±1天vs7.5±1天，p＜0.0001）。
（5）大環內酯類治療哮喘相關研究薈萃分析
相對比安慰劑，大環內酯類可顯著改善患者的呼氣峰流量、哮喘症狀、生活質量、氣道高反應性。
（6）阿奇黴素治療反覆性未控制哮喘
①阿奇黴素減少哮喘急性發作（阿奇黴素VS安慰劑：1.07次/患者/年[95%CI 0.85-1.29] VS 1.86次/患者/年[1.54-2.18]）。
②哮喘發作發生率比值IRR為0.59[95%CI 0.47-0.74：p＜0.0001]。
③阿奇黴素顯著改善哮喘患者的生活質量（所有類型量表）
小結
➤重症哮喘佔總哮喘患者的5%-10%，但其對醫療資源的佔用遠高於輕、中度患者；
➤重症哮喘是一種異質性疾病，可表現出不同的表型；
➤重症哮喘使用GINA 4-5級治療可能控制不佳，需添加輔助治療；
➤應用大環內酯類抗生素，有可能改善難治性哮喘患者的呼吸功能、症狀控制、生活質量等。
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