JCI：自身免疫性疾病為何發生？科學家找到新機制

自身免疫性疾病即免疫系統攻擊並破壞宿主自身的器官和組織。在美國，數十種自身免疫性疾病影響了數百萬人。一些自身免疫性疾病，包括狼瘡，類風溼性關節炎和多發性硬化症，女性發病率比男性高出二至十倍。總體來說，約80％的自身免疫性患者是女性，目前自身免疫性疾病沒有治癒方法。近日，來自國立猶太醫學中心的研究人員發現了引起自身免疫性疾病的因素。研究結果發表於2017年4月的Journal of Clinical Investigation，有助於解釋為什麼女性比男性更容易患有自身免疫性疾病，並提出預防人體自身免疫性疾病的治療靶點。

“我們的研究結果證實，年齡相關的B細胞（Age-associated B Cells，ABCs）驅動自身免疫性疾病發生，” 國立猶太醫學中心生物醫學科學教授Kira Rubtsova博士說，“我們發現B細胞內的轉錄因子T-bet導致年齡相關的B細胞的發育，當我們刪除B細胞內的T-bet時，容易發生自身免疫性疾病的小鼠就能夠保持健康，我們認為同樣的過程也發生在自身免疫性疾病患者中，通常在老年婦女身上出現。”

B細胞在自身免疫性疾病中扮演著重要角色。在此之前，由生物醫學科學主任Philippa Marrack博士領導的國立猶太醫學中心研究小組確定了自身免疫性疾病患者，自身免疫性老年雌性小鼠中累積的B細胞亞群。他們將其命名為年齡相關的B細胞。隨後的研究表明，轉錄因子T-bet在年齡相關的B細胞的出現中起關鍵作用。

B細胞存在內源性T-bet（A）和刪除T-bet（B）時的自身免疫反應

轉錄因子與細胞內的DNA結合並驅動一個或多個基因的表達。研究人員認為，當B細胞表面受體（TLR7，干擾素-γ和B細胞受體）被激活時，T-bet就會在細胞內表達。

通過育種和遺傳技術，研究團隊消除了自身免疫傾向小鼠在其B細胞內表達T-bet的能力。結果，年齡相關的B細胞沒有出現，小鼠保持健康。B細胞中有T-bet小鼠80%都會出現腎損傷，而缺失T-bet的小鼠只有20%會出現腎損傷。 攜帶T-bet小鼠的75%在12月內死亡，而90％的T-bet缺陷小鼠存活了12個月。

Rubtsova博士說：“我們的研究結果首次表明，年齡相關的B細胞不僅與自身免疫性疾病有關，而且還驅動在疾病發生。”

自從2011年首次發現以來，年齡相關的B細胞已經吸引了越來越的研究人員的目光。Rubtsova博士及國立猶太醫學中心的同事們已經擴展了對年齡相關的B細胞在自身免疫性疾病之外的研究，並正在研究其在肉狀瘤病，超敏反應性肺炎和慢性鈹病中的作用。