HER2 陽性乳腺癌易轉移，易復發的特點導致治療困難，如今終於有新藥來“收拾”它了！
作者丨嶽辰
來源丨醫學界腫瘤學頻道
乳腺癌是危害女性健康最主要的惡性腫瘤，在中國，每 10 名乳腺癌患者中就有 2-3 名為 HER2 陽性乳腺癌患者。一直以來，HER2 陽性乳腺癌被稱為“最凶險的乳腺癌”。過去，HER2 陽性乳腺癌以曲妥單抗治療為主。
今天，FDA 批准了來那替尼（Neratinib）用於治療早期的 HER2 陽性乳腺癌。FDA 明確指出來那替尼可以作為乳腺癌的擴展輔助治療，可降低 HER2 陽性乳腺癌的相關復發風險，主要適用對象是經過曲妥單抗標準治療後的患者且對目前治療效果不滿意，或尋求進一步治療時使用。
來那替尼的作用機制是什麼？
來那替尼是一種有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，阻止通過表皮生長因子受體 HER1，HER2和HER4信號通路轉導：利用 HER2 酪氨酸激酶 ATP 結合位點的某些特徵獲得強大的選擇性，通過氫鍵可逆地結合到酪氨酸激酶區的 ATP 結合位點，阻止 ATP 結合到酪氨酸激酶區，抑制酪氨酸激酶自磷酸化和激活，從而抑制細胞增殖。臨床研究表明，它對非小細胞肺癌、結腸癌、乳腺癌均有明顯治療效果。
ExteNET試驗全面證實來那替尼的有效性
Puma Biotechnology 向美國 FDA 提交來那替尼的 NDA 是基於上述名為 ExteNET 的雙盲、安慰劑對照、 III 期試驗，結果表明應用來那替尼能夠進一步改善 HER2 陽性乳腺癌的患者預後。
該 ExteNET 試驗在41個國家隨機招募了 2840 例早期 HER2 陽性乳腺癌患者。該研究的主要終點為無病生存期（DFS）。2年後，接受1年來那替尼治療的患者生存率為94.2%，而服用安慰劑的患者生存率為91.9%。實驗結果表明，與安慰劑相比，來那替尼使無病生存期改善33%，具有統計學上的顯著差異（HR = 0.67; P = 0.0046）。
FDA 藥物評估和研究中心的 Richard Pazdur 博士指出：“ HER2 陽性乳腺癌具有侵襲性，易發生擴散或遠端轉移。現在，HER2陽性患者在接受曲妥單抗後將有接受擴展輔助治療的新選擇，擴展輔助治療將會遏制這一情況的發生。”
來那替尼治療腦轉移有效
此外，有研究顯示來那替尼合用卡培他濱對 HER2 陽性乳腺癌腦轉移患者緩解率達 49%。在 2015年 的ASCO年會上，來自丹娜法伯癌症研究院、麻省總醫院等機構的研究人員發表了此項研究成果。
在37名可分析的患者中，18名女性（49%）的腦轉移瘤縮小50%以上。12個月總生存率為63%。在副作用方面，沒有患者出現4級毒性反應，18名患者有3級毒性反應，最常見的為腹瀉。
來那替尼有副作用嗎？
來那替尼的副作用也很明顯，尤其是神經過敏反應。常見副作用包括腹瀉、噁心、腹痛、疲勞、嘔吐、皮疹、口炎、食慾減退、肌肉痙攣、消化不良、肝損傷（AST或ALT增加）、皮膚乾燥、腹脹、體重減輕、尿路感染等。
在 ExteNET 試驗中，95%接受酪氨酸激酶抑制劑治療的患者發生了不良反應，其中40%的患者發生了 3 級腹瀉不良反應。 16.8 %的患者因此中止了服藥。
遇見副作用怎麼辦？
CONTROL II 期試驗的數據表明，通過用藥可以控制腹瀉的發生及其嚴重程度，服用洛哌丁胺可以有效控制。服藥後不良反應嚴重的人，包括嚴重腹瀉或肝損傷，應立即停藥。
HER2 陽性乳腺癌為什麼被稱為最凶險的乳腺癌？
HER2又稱人表皮生長因子受體-2（（human epidermal growth factor receptor-2），是一種原癌基因，具有酪氨酸激酶活性。
與其他原癌基因一樣，機體一些正常細胞的表面也有HER2的表達。正常細胞內，HER2蛋白將生長信號從細胞外發送至細胞內。這些信號告訴細胞進行生長和分裂。
如果每個乳腺癌癌細胞內HER2基因高度表達，就是所謂的HER2陽性乳腺癌。就會產生過多HER2蛋白出現在這些癌細胞表面。稱之為HER2蛋白過表達。HER2蛋白的過表達，就會刺激癌細胞瘋狂增長，造成乳腺癌侵襲性增加，復發和轉移相對較快。因此，HER2 同時是重要的乳腺癌預後判斷因子。
在乳腺癌患者中，HER2陽性的患者約佔到20-30%。HER2陽性乳腺癌具有浸潤性強、更容易復發和轉移、無病生存期短的特點，故被稱為“最凶險的乳腺癌”。
參考文獻：
FDA OKs First 'Extended' Adjuvant Treatment for HER2 Breast Cancer
<http://www.medscape.com/viewarticle/883056>
Neratinib Keeps Benefiting Herceptin-Treated Breast Cancer
<http://www.medscape.com/viewarticle/855862>
Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer （ExteNET）： a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology. doi:10.1016/S1470-2045（15）00551-3
（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）
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