一種圍手術期雙藥聯合治療方案有望降低乳腺癌轉移率

乳腺癌腫瘤癌症藥品慢性疾病與轉化醫學慢性疾病與轉化醫學 2017-09-04

作者：Pam Harrison.

來源：Medscape.

Clinical Cancer Research雜誌8月份發表的一篇文章報道，圍手術期給予患者一種環氧合酶-2（COX-2）抑制劑和β受體阻滯劑，已顯示出可抑制一定範圍的腫瘤以及與早期乳腺癌進展和轉移相關的生物標誌物，這是首個這種類型的臨床試驗。研究人員希望這項研究成果可轉化為臨床應用，以減少癌症轉移和復發。

該文的主要作者以色列特拉維夫大學的Shamgar Ben Eliyahu博士說：“干預是基於實證研究結果。”首先，“圍手術期在決定癌症長期結局中的作用非常重要”，其次，“這期間，有很強的應激和炎症反應，會抑制免疫功能和直接影響惡性組織及其微環境，從而更容易發生轉移和疾病進展。所以我們在手術前5天（並且持續6天）開始用依託度酸和普萘洛爾聯合治療患者，發現該治療方案可降低組織和宿主的轉移可能。我們希望，當我們有足夠多的樣本時，將看到更多的患者不出現疾病轉移，並且沒有癌症復發。"

研究細節

該項隨機、安慰劑對照生物標誌物試驗涉及38例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者。患者連續11天接受兩種藥物聯合或安慰劑治療，治療從其原發腫瘤切除前5天開始。

依託度酸的劑量是400 mg每天兩次，而緩釋普萘洛爾劑量為手術前5天20 mg每天兩次，在手術當天早上和晚上以及手術後第一天早上80 mg。此後，普萘洛爾劑量為20 mg，每天兩次，術後共用5天。

在多個時間點採集血液樣本，對血液樣本和原發腫瘤進行檢測，並對一系列預測轉移的生物標記物進行了測試。

由於手術之前的生理和心理壓力，安慰劑組顯示某些細胞因子增加：術前5天血清白介素（IL）-6增加24%，C反應蛋白（CRP）增加41.5%（測量從手術前第五天早上開始[當參與者開始服用藥物或安慰劑]到手術當天的早晨）。

這種模式在藥物治療組則正好相反，該組IL-6下降了11.3%（P＝0.0009），CRP下降了10%（P＝0.034）。

手術後的次日早晨，與術前水平相比，兩組患者的IL-6和CRP均急劇增加。

但與安慰劑對照組相比，接受圍手術期治療的患者IL-6水平從預處理到研究終點期間仍有顯著下降（P=0.011）。圍手術期方案組CRP變化最小。

研究人員解釋，在許多實體腫瘤中，包括乳腺癌、前列腺癌和肺癌中，IL-6和CRP都與腫瘤進展和預後不良有關。

研究人員還發現，兩種藥物治療逆轉了上皮-間質轉化的過程，而腫瘤細胞正是通過該途徑從原發腫瘤中逃逸並轉移到其他器官。

通過原發腫瘤的基因表達譜、循環免疫參數（包括自然殺傷細胞激活標記物水平增加）以及單核細胞湧入減少，也可以觀察到圍手術期治療策略的有利影響。研究人員指出，所有這些都與動物模型和人類臨床研究中腫瘤進展風險降低有關。

Ben Eliyahu博士和他的同事在一項納入了相同數目結直腸癌患者的研究中發現，當患者接受相同的圍手術期治療時，血液和腫瘤生物標記物的變化與本研究非常相似。