楊冪飾演的聶小倩，本是要勾引寧採臣的魂魄，卻不知不覺愛上了他，千年樹妖的阻攔，他們展開了一段刻骨銘心的愛情故事。
劉詩詩飾演的辛十四娘，是一隻心地善良的狐狸精，行善積德以求早日修道成仙，後與馮生墜入愛河，也被馮生的放棄而看透人間情愛，最後為了拯救村民用盡修為，但她以德報怨打動上天，終得道成仙。
孫莉飾演的趙宦娘，原本與小生溫如春情投意合，結果父親的反對以及陷害，讓這對戀人決定殉情，宦娘毒發身亡，可溫如春放不下年邁有病的父母沒有殉情。後，宦娘理解了溫如春，更是為了救溫如春以及喜歡溫如春的姑娘良工，魂飛魄散。
曾黎飾演的梅三娘，被前夫放火燒死，發誓要找前夫報仇，可是前夫的花言巧語實在厲害，梅三娘又被他騙住，而他想再次燒死梅三娘，最後梅三娘在前夫的三婚夜終於報仇雪恨。
楊雪飾演的白狐蓮香，幫助正義俠士威武鏢局的總鏢頭桑曉，阻止鬼王搶奪利用高僧舍利子，最終鬼魔降服的故事。
韓雪飾演的胭脂，與姐姐胭霞相依為命，聯手打理父親遺下的酒樓，千年石妖欲利用胭霞加害胭脂，但姐妹情深的真情力量最終打敗了邪惡的妖魔。
另外，蔣欣也在《聊齋》系列中出演過一個蛇妖，不得不說蔣欣的眼神真的很厲害呀，不愧是華妃娘娘。
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