說起《獨孤皇后》，這大概是皇帝更換最多，最頻繁的一部劇了。先是宇文毓稱帝，後來，他被宇文護毒殺，皇位就傳到了他弟弟宇文邕的手中。然而，宇文邕年紀輕輕就病死了，皇位又過繼給了他的兒子宇文贇。宇文贇繼位不久就被趙越害死，最後只能由他年幼的兒子。而太皇太后阿史那頌為了政權穩定，百姓安康，所以就把皇位禪讓給了楊堅。
所以目前，劇中已經出現了五位皇帝，也正是因為這樣，劇中的皇后也在不停地更換。不過已經出現的皇后卻不僅僅只有五個，而是達到了驚人的九個。
第一個出現的皇后便是宇文毓的妻子，也就是獨孤伽羅的姐姐獨孤般若。但她一出場，就遭到了網友的惡評，不僅年齡看著大，長相也是一言難盡。不過她卻是個有骨氣的皇后，為了抵抗宇文護，她自殺在了朝堂之上。
獨孤般若死後，宇文護的外甥女雲嬋被送入皇宮成為了皇后。雖然她是宇文護的親信，但卻與伽羅交好。雲嬋不僅長相貌美，更是平易近人，沒有絲毫皇后的架子，所以獲得了不少網友的喜愛，但她最後還是被宇文護的手下害死。
宇文邕繼位後，他的妻子阿史那頌也就成為了周國的皇后。阿史那頌的扮演者海陸曾經扮演過新版《還珠格格》中的紫薇，但效果並不理想。但這次海陸在劇中的新造型不禁讓人眼前一亮，感覺整個人漂亮了不少。不僅如此，她這次在劇中的表演更是可圈可點，不少網友紛紛表示被她圈粉。
宇文邕死後，宇文贇繼位，並冊封了五位皇后，而皇后之首就是楊堅和伽羅的大女兒楊麗華。成人後的楊麗華長得清新脫俗，宇文贇第一眼便看上了她，並娶她為太子妃。然而，楊麗華最後被權利矇蔽，不僅殺害了與她情同姐妹的朱皇后，更是與自己的父母決裂。
楊堅繼位後，伽羅被封為皇后。之前伽羅的造型一直被網友吐槽醜，但就在伽羅換上皇后妝後，瞬間驚豔四方。網友紛紛表示，這才是陳喬恩古裝顏值的正確打開方式，當上皇后的伽羅，真是霸氣側漏啊。
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