在隋朝末年的起義勢力中，最先崛起的就是李密的瓦崗軍，當時的瓦崗軍不僅有秦瓊和單雄信等一大幫名將，還有30多萬大軍。瓦崗最強盛的時候，佔領了整個河南地區，當時李淵才僅僅有3萬軍隊，地盤僅侷限於太原一帶。
瓦崗軍的強盛並沒有持續太長時間，由於幾次錯誤的軍事行動，瓦崗軍最終四分五裂，將領們分別投奔了其他勢力，李密也被李唐殺死。到了李世民第二次征討王世充的時候，瓦崗軍的大部分將領都加入了李世民的帳下，只有單雄信還跟在王世充的身邊。
等到王世充戰敗的時候，李世民決定要殺死單雄信，當時徐世績拼命地求情，李世民卻拒絕了他的請求。令人奇怪的是，同樣是瓦崗的將領，秦瓊等人在單雄信被俘虜後，卻沒有任何動作。李世民殺死單雄信不僅因為他是王世充的將領，還因為單雄信和自己有仇。
小說中，單雄信的哥哥被李淵射死，兩家人因此結仇。在歷史上，李淵和單雄信並不認識，單雄信和李世民的仇恨，是在戰場上結下的。
李世民擅長射箭，打仗的時候經常親自上陣，單雄信是一個猛將，也喜歡衝鋒在前。到了李世民和王世充交戰的時候，雙方混戰在一起，單雄信看到了獨自作戰的李世民，拿著長槍就想要殺死李世民，李世民驚惶逃竄，剛好碰到了徐世績。
徐世績趕緊攔下了單雄信，在徐世績的勸說下，單雄信轉身離開了。後來李世民偵察敵情的時候再一次碰到了單雄信，單雄信騎著馬追殺李世民，李世民險些就被追上，大聲呼叫周圍的人。就在千鈞一髮的時候，尉遲恭趕了過來，他阻擋住了單雄信，並且擊傷了他。
李世民一生中僅僅被人追殺過兩次，兩次的追殺他的人都是單雄信，李世民後來堅持殺死單雄信也很正常。
一些人認為，秦瓊和程咬金不給單雄信求情，是因為他們知道李世民已經下定了決心殺單雄信，再求情也無濟於事。這個理由比較牽強，哪怕李世民真的下定了決心，這麼多瓦崗將領一起求情，恐怕也能夠讓李世民回心轉意。
從秦瓊等人一直沉默的態度來看，單雄信和他們可能存在一定的矛盾。在瓦崗軍隊崩潰的時候，徐世績直接投奔了李唐，程咬金和秦瓊等人是後來投奔的李唐，他們最初和單雄信都在王世充手下。
王世充對於秦瓊和程咬金的態度很一般，也不是非常信任他們，唯獨對單雄信的態度很好，讓他做了大將軍。在這個過程中，瓦崗的將領已經出現了分裂，單雄信自己一派，其他人都抱團準備反叛王世充。
作為老兄弟，秦瓊和程咬金離開王世充的時候，既沒有拉著單雄信一起走，也沒有通知單雄信。在兩軍交戰的時候，程咬金和秦瓊帶著軍隊假裝衝鋒，到了半路上忽然調轉槍口，然後嘲諷了王世充一番。作為大將軍的單雄信肯定是不知道，不然王世充後來也不會繼續重用他，還把女兒嫁給他。
雖然史書沒有記載雙方的矛盾，可是從王世充前後的態度來看，單雄信和秦瓊等人的關係肯定不好。
王世充向來多疑，還很小心眼，這是程咬金對他的評價，這樣一個人，在瓦崗的其他將領都走了之後，依然重用瓦崗出身的單雄信，唯一合理的解釋就是單雄信和其他瓦崗將領不和。由於和瓦崗的其他將領存在矛盾，單雄信臨死的時候，其他人也沒有給他送行，只有徐世績哭著送別他，還贍養了他的後人。
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