帕尼單抗治療RAS野生型結直腸癌的補充生物製劑許可申請獲FDA批准
▲ Vectibix（Panitumumab）
近日，帕尼單抗（Vectibix，Panitumumab)治療RAS（KRAS和NRAS第2，3，4號外顯子）野生型轉移性結直腸癌（mCRC）的補充生物製劑許可申請獲得了FDA的批准。該批准是基於一項PRIME研究和Ⅲ期臨床試驗'0007的回顧性分析。在PRIME試驗中，研究人員比較了帕尼單抗聯合FOLFOX治療與FOLFOX單獨治療1183名初治mCRC患者的療效。結果顯示，對於RAS野生型mCRC患者而言，帕尼單抗聯合FOLFOX治療與FOLFOX單獨治療相比，患者無進展生存期（10.1個月 vs 7.9個月）和中位總生存期（25.8個月 vs 20.2個月）也獲得了提高。安全性方面，最常見的毒性反應是皮膚毒性。這一批准使得NRAS野生型患者也可以從帕尼單抗中獲益，擴大了帕尼單抗一線治療的適應症。FDA同步批准了Illumina公司新型癌症藥物伴隨診斷試劑盒Extended RAS Panel。這款基於下一代測序技術的試劑盒在MiSeqDx系統上使用，可以幫助醫生判斷哪些轉移性結直腸癌（mCRC）患者可以用帕尼單抗進行治療。
基因啟動子突變原來也跟胰腺癌發生有關？
過去10年來，腫瘤測序極大推動了癌症靶向治療的發展。但是，這些測序大部分都集中在僅佔基因組2%的外顯子上，剩下98%的序列還沒有被利用起來。最近，以美國冷泉港實驗室為代表的研究瞄準了這剩下98%的基因組序列。研究者收集了308位胰腺癌患者的腫瘤樣本，對其啟動子序列進行測序，結果發現：有一部分啟動子突變與胰腺癌密切相關，其中最突出的是兩條信號通路，一條是細胞附著通路，一條是神經軸突導向過程。細胞附著通路之所以與胰腺癌相關是因為癌細胞在擴散的時候會打破附著通路，進入血液循環並轉移到其它器官。神經軸突導向之所以與胰腺癌相關是因為腫瘤會順著神經軸突擴散，壓迫神經從而造成患者疼痛。這兩種由基因啟動子突變導致的通路異常都會促使胰腺癌的形成，併為胰腺癌細胞排擠健康細胞提供優勢。
納武單抗治療黑色素瘤Ⅲ期臨床試驗效果優於依匹單抗
▲ Opdivo
7月6日，百時美施貴寶宣佈，一項評估納武單抗（Opdivo，Nivolumab）治療IIIb/IIIc期或IV期手術完全切除後仍有高復發風險黑色素瘤患者的Ⅲ期臨床試驗，在中期分析中達到主要研究終點。該試驗為正在進行的III期隨機雙盲研究CheckMate-238，共納入了906例黑色素瘤患者，隨即分配接受每兩週靜脈注射3mg/kg納武單抗，或每三週靜脈注射10mg/kg依匹單抗，注射4個劑量後每隔12周進行一次治療，直至疾病進展或毒性不可接受，最長治療時間為一年。結果發現，與依匹單抗（Yervoy，Ipilimumab）（10mg/kg）相比，接受納武單抗（3mg/kg）治療的患者無進展生存期有顯著改善。詳細試驗數據會在即將舉行的醫學會議上進行公佈，讓我們一起期待！
黑色素瘤新藥binimetinib和encorafenib (COMBO450)近日申請上市
▲ Array BioPharma的首席執行官Ron Squarer先生（圖片來源：Cantor Fitzgerald）
7月6日，Array公司向FDA遞交了binimetinib和encorafenib (COMBO450)聯合治療由BRAF突變引起的晚期、不可切除性或轉移性黑色素瘤的新藥申請。該申請是基於Ⅲ期臨床試驗COLUMBUS的結果。COLUMBUS是一個由兩部分組成的、國際、隨機、開放標籤的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估與維羅非尼（Zelboraf，Vemurafenib）和encorafenib單獨治療相比，binimetinib和encorafenib聯合治療的安全性和有效性。試驗納入了921名BRAF V600突變、不可切除性或轉移性黑色素瘤患者。第1部分結果表明，COMBO450與維羅非尼單獨治療相比，患者無進展生存期（PFS）有顯著延長（14.9個月 vs 7.3個月）。第2部分研究比較了binimetinib（45mg，每日兩次）和encorafenib（300mg，每日一次）組合療法(COMBO300)與encorafenib（300mg，每日一次）的療效。結果顯示，接受COMBO300治療的患者中位PFS值為12.9個月，而接受單劑encorafenib治療的患者為9.2個月。安全性方面，COMBO450耐受性均良好。
百濟神州啟動PD-1抗體BGB-A317治療尿路上皮癌的關鍵臨床試驗
7月6日，百濟神州宣佈，其在研PD-1抗體BGB-A317治療轉移性尿路上皮癌的一項關鍵性臨床試驗已經啟動，併入組了首位患者。值得一提的是，該試驗的主要研究者為復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授。這是一項單臂、多中心的II期臨床試驗，旨在評估BGB-A317在此前接受過治療的、PD-L1陽性、局部晚期或轉移性尿路上皮癌中國患者中的安全性和有效性，主要研究終點為由獨立審查委員會評估的客觀緩解率，次要研究終點為由研究者評估的客觀緩解率、緩解持續時間、疾病控制率、無進展生存期、總生存期、安全性和耐受性。BGB-A317是一種人源化抗PD-1單克隆抗體，與目前獲批的PD-1抗體的差異在於它是通過生物工程技術改造過的PD-1抗體，對PD-1親和性和特異性會更高。目前，BGB-A317治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤中國患者中的關鍵臨床試驗也在進行中。
艾滋病新藥ibalizumab即將上市，可治療多重耐藥的艾滋病患者
▲ Ibalizumab作用靶點示意圖（圖片來源：《Nature》）
近日，中裕新藥宣佈，FDA已接受艾滋病藥物Ibalizumab治療多重耐藥人類免疫缺陷病毒-1（MDR HIV-1）的生物製劑許可申請。FDA將在2018年1月3日對該藥作出批准，如果獲得批准，Ibalizumab將成為近10年來首個有全新作用機制的抗逆轉錄病毒治療方法，也將是首個無需每日用藥的療法。Ibalizumab於2017年5月向FDA提交了生物製劑許可申請，該申請是基於一項單臂、為期24周、有40名艾滋病患者參與的Ⅲ期臨床試驗TMB-301的結果，研究旨在評估Ibalizumab+優化背景療法（OBR）對耐藥性和晚期艾滋病患者的療效。結果顯示，這些患者在Ibalizumab靜脈滴注治療14天內，有82.5%的患者病毒載量顯著下降。治療24周後，有43%的患者體內檢測不到HIV病毒，50%的患者體內病毒載量低於200拷貝/毫升。
GEN-1聯合新輔助化療治療新確診晚期卵巢癌患者最新數據公佈，效果優異
▲ GEN-1是通過脂質聚合物遞送系統形成納米顆粒的IL-12 DNA質粒載體（圖片來源：Celsion官網）
7月6日，Celsion公司公佈了Ⅰb期劑量遞增臨床試驗（OVATION研究）的更新數據。該公司將其IL-12基因免疫療法GEN-1與新輔助化療相結合，用於治療新確診的III期和IV期卵巢癌患者，隨後進行間隔性放血手術。更新數據顯示，在接受治療的14例患者中，患者疾病控制率為100%，客觀緩解率為86%，其中2例患者腫瘤完全緩解，10例患者腫瘤部分緩解，2例患者腫瘤穩定不進展。其中最高劑量組中接受治療的5名患者達到了100%的客觀緩解率，包括1名患者完全緩解，4名患者部分緩解。另外，無進展生存期（PFS）數據也有更新。在一年前接受過GEN-1治療並且正在接受治療的7名患者中，僅有1例患者腫瘤進展，其餘6名患者平均PFS為15個月，最長為21個月。迄今為止，第三或第四劑量組的患者都沒有出現疾病進展。而最新診斷為III期和IV期卵巢癌的新輔助化療患者，間隔性放血手術後中位無進展生存期為12個月。
CFDA批准普納布林用於預防化療副作用的臨床試驗臨床申請
7月6日，萬春醫藥宣佈，普那布林預防化療引起的中性粒細胞減少症的兩項Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗（105和106）申請獲中國食品藥品監管總局（CFDA）批准。該臨床試驗預計在全球內招募約370名化療患者，其中105試驗190人（Ⅱ期40人，Ⅲ期150人），106試驗180人（Ⅱ期60人，Ⅲ期120人），而且一半以上的患者將會是中國人。值得一提的是，該臨床試驗在今年1月和5月已獲美國FDA的正式批准，CFDA這是同時進行了批准，如果兩項試驗獲得成功，將大大降低腫瘤治療的主要副作用-中性粒細胞減少症。普那布林是一種小分子抗癌藥物，比現有藥物G-CSF效果更好，更便捷，同時安全性也更高。萬春醫藥計劃在2017年下半年獲取Ⅱ期試驗的有效性數據，2018年上半年獲取Ⅲ期試驗的中期數據。2019年同時在美國和中國提交新藥申請。
《自然》雜誌發表個性化腫瘤疫苗成功治療黑色素瘤
7月6日，美國達納-法伯癌症研究所Wu教授團隊和德國緬因茲大學Ugur Sahin團隊分別宣佈了兩項I期臨床試驗結果，針對不同腫瘤突變定製的個性化腫瘤疫苗，在黑色素瘤患者治療中大獲成功！Wu教授團隊的臨床試驗結果顯示，接種疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人腫瘤完全消失，且32個月內無復發！另外2人腫瘤仍然存在，在接受輔助治療後腫瘤也完全消失。而gur Sahin團隊的結果顯示，在13位接種疫苗的患者中，8人腫瘤完全消失且23月內無復發，其餘5名患者由於接種疫苗時腫瘤已經擴散，有2人出現腫瘤縮小，其中1人接受輔助治療後腫瘤完全消退！這是首次在臨床試驗中取得成功的癌症疫苗研究報道！兩組團隊的研究成果同時發表在 7月5日的《Nature》上！
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