隨著越來越多的適應症獲批，免疫治療已成為很多晚期癌症患者心目中最後一根救命稻草。對於在我國發病率、死亡率均居首位的肺癌來說，以PD-1/PD-L1為代表的免疫治療效果怎樣呢？
已經獲批治療晚期肺癌的PD-1/PD-L1藥物
目前已經獲批用於晚期肺癌治療的PD-1/PD-L1藥物有三種，分別是Opdivo、Keytruda、Tecentriq。
2014年底Opdivo獲批治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌。
2015年，Keytruda獲批用於腫瘤表達PD-L1陽性的經鉑為基礎的化療期間或化療後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌。
2016年10月，FDA批准Tecentriq用於治療化療無效、轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）獲批非小細胞肺癌的二線治療。
此外，日前美國FDA接受了IMFINZI 針對治療局部晚期，無法切除的非小細胞肺癌的補充生物製劑許可證申請。
PD-1治療肺癌的效果
晚期肺癌患者使用免疫治療效果如何，我們從有效率和長期生存數據兩方面來說明。
有效率方面，整體看來，無論是非小細胞肺癌還是小細胞肺癌，使用免疫療法後，大約10%-20%的患者腫瘤會顯著縮小。
比如，在非小細胞肺癌臨床試驗中，Opdivo對鱗癌的客觀緩解率（腫瘤縮小30%及以上）是20%，非鱗癌是19%。在小細胞肺癌試驗中，Opdivo客觀緩解率為11%。
這組數據聽起來或許沒有那麼振奮人心。但是，研究發現，腫瘤組織的PD-L1蛋白表達越高，客觀緩解率就會越高；癌細胞的腫瘤突變負荷(TMB)越高，免疫療法效果越好。例如，在對化療耐藥的小細胞肺癌患者中，Opdivo的整體客觀緩解率是11%。但是如果是腫瘤突變負荷高的患者，客觀緩解率則為21%，幾乎翻了一倍（詳情請見免疫治療不是花天價去碰運氣，這些因素或可預測療效！）。
長期生存數據方面，可以這麼說，免疫治療能夠顯著延長晚期非小細胞肺癌患者的生命！
今年的CSCO會議上，研究者發佈，PD-1抑制劑Opdivo使晚期非小細胞肺癌患者三年總生存率提高到17%，而對照化療組只有8%，免疫治療是傳統化療的兩倍以上！而今年在AACR2017年會公佈的PD-1治療晚期晚期非小細胞肺癌，五年總生存率為16%（傳統化療為5%），這讓我們對免疫治療更有信心。（詳情請見相比傳統治療，PD-1將晚期肺癌5年生存率提高至8倍）。
在另一個PD-1明星藥物Keytruda的臨床試驗中，對於PD-L1高表達的晚期非小細胞肺癌患者，免疫組的中位生存期達到30個月，而化療組僅僅是14.2個月。免疫治療把中位生存期延長了超過1年！
PD-1的聯合療法，肺癌患者值得期待
在晚期肺癌的治療中，PD-1聯合IDO抑制劑、PD-1聯合化療等組合療法在臨床試驗中，都展現出了比單獨使用PD-1更好的效果。
PD-1聯合化療
和單獨進行化療相比，Keytruda和化療藥物培美曲賽、卡鉑一起使用將提高反應率及無進展生存期。Keytruda與培美曲賽、卡鉑聯合組的患者有效率達55%，幾乎是單純使用培美曲賽、卡鉑化療組（29%）的兩倍。兩組的無進展生存期分別為13個月和8.9個月。聯合治療能降低47%的疾病進展風險。鑑於此，今年5月10日，FDA加速批准默沙東的PD-1抗體Keytruda聯合化療用於晚期非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療，而且不受PD-L1表達或ALK、EGFR突變的限制（詳情請見無進展生存期翻倍！有效率幾乎翻倍！PD-1聯合化療圍剿晚期非小細胞肺癌）。
PD-1聯合放療
今年7月，權威雜誌《柳葉刀﹒腫瘤》發表重磅研究成果，跟從來沒有接受過放療的肺癌患者相比，曾經接受過放療的患者使用PD-1治療效果更好，生存期翻倍（10.7個月 VS 5.3個月）。
PD-1聯合CTLA-4抑制劑
2016年ASCO(美國臨床腫瘤學會)大會中公佈了關於PD-1抑制劑用於肺癌一線治療的臨床試驗Checkmate-012的初步數據：PD-1抑制劑Opdivo聯合CTLA-4抑制劑Yervoy在PD-L1高表達(PD-L1表達>50%)的肺癌患者一線治療中，客觀緩解率達到了驚人的92%(13位患者中，12位患者腫瘤都縮小至少30%)。
PD-1/PD-L1藥物大概多久可以起效，需要治療多久？
由於PD-1/PD-L1藥物治療屬於免疫治療藥物，原理是解除癌細胞對自身免疫系統的抑制，從而讓自身免疫系統殺傷癌細胞，所以起效相對較慢。一般建議首次接受PD-1治療3個月後進行評估，這樣比較合理。
關於PD-1/PD-L1藥物的使用時間，如果不出現疾病進展或者很嚴重的無法耐受的副作用，目前臨床試驗的經驗推薦使用2年。
不可手術的非小細胞肺癌患者接受放化療後可以使用免疫治療維持嗎
可以，並且療效明確，可以預防復發。在2017歐洲腫瘤內科學會公佈的PACIFIC試驗中，PDL1作為維持治療的無進展生存期是對照組的3倍。
能接受手術的肺癌患者術前可以使用PD-1嗎
可以。根據美國臨床腫瘤學會公佈的opdivo新輔助治療臨床試驗，影像評估有效率為10%，病理有效率為43%。術前新輔助治療可以降級降期。不過關於PD-1在早期肺癌中的應用，目前還在臨床試驗中，尚沒有結論支持，但從早期研究結論看，還是值得期待的。
不能接受手術的肺癌初治患者可以使用免疫治療嗎
要看患者具體情況。根據Keynote024臨床試驗，不能接受手術的肺癌初治患者使用Keytruda，有效率為44.8%，中位生存期達到30個月，而化療組僅僅是14.2個月，也就是說，Keytruda將中位生存期延長了超過1年！療效非常明確，但只適用於基因檢測沒有更優的藥物且組織檢測PD-L1表達≥50%的晚期肺癌患者。
其他患者怎麼辦？別急，PD-1聯合化療可以打破這一僵局，讓更多的肺癌患者受益！
今年5月， FDA基於臨床試驗Keynote-021的臨床數據，加速批准了Keytruda聯合化療（培美曲塞和卡鉑）一線用於排除EGFR和ALK敏感突變的非鱗NSCLC患者。
哪些肺癌患者使用免疫治療效果欠佳
目前已有的研究數據顯示，免疫治療在EGFR突變患者中整體效果不佳。
2016年9月CCR雜誌上一項回顧性研究發現，EGFR野生型（即沒有突變），PD-1抗體的有效率為23.3%；而EGFR突變的病人，有效率僅為3.6%。
今年的美國臨床腫瘤學大會上，Katie教授總結了3項最大型的臨床試驗的數據，攜帶EGFR突變的人群，PD-1抗體的療效和化療差不多。
另外，ALK、ROS1、MET14突變的患者使用免疫治療優勢也不明顯。
目前對於EGFR和ALK突變患者，一線治療目前仍然推薦使用靶向藥物。
使用PD-1治療肺癌的副作用
免疫治療的原理是調動自己的免疫系統抗擊癌症，因此相對於傳統治療其毒副作用相對較小。最常見的相關不良事件包括乏力、噁心、食慾下降、衰弱和腹瀉等，多數患者不需要停藥。但確實有極少數患者會發生比較嚴重的副作用，患者可能需要停止治療並且接受大劑量的皮質類固醇來抑制免疫系統。
另外，相比PD-1/PD-L1單藥治療，聯合治療的副作用相對更大一些，大家一定要在有經驗醫生的指導和監護下使用。
PD-1/PD-L1治療肺癌會不會耐藥
和靶向治療及化療相比，免疫療法最大的優勢之一，就是一旦起效，療效可能持久很久。因此，相對靶向治療，免疫療法出現耐藥相對較慢，機率較小。
但這並不代表免疫療法不會出現耐藥性。從2006年PD-1抗體在歐美啟動臨床試驗起，已有15%-20%的患者出現了耐藥。但是，耐藥後並非無藥可救，聯合治療就是一個不錯的選擇，比如說聯合放療、外科治療、化療、細胞治療、CTLA-4治療等等。當然，最終選擇哪種方案還要醫生根據患者的實際情況來進行判斷。