一線治療肺癌，基因泰克重磅新藥獲美國FDA批准

羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣佈，美國FDA批准了Alecensa（alectinib）的補充新藥申請（sNDA），用於一線治療具有間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

據美國癌症協會估計，2017年美國有超過22萬人將被診斷為肺癌，其中NSCLC佔所有肺癌的85%。 據估計，美國約有60%的肺癌病例在診斷的時候已經進入晚期。在美國，約有5%的NSCLC患者為ALK陽性，這一類型的肺癌常見於有輕微吸菸史或不吸菸的年輕人。這些患者急需一款有針對性的治療來緩解疾病。

Alecensa就是這樣一款頗具潛力的肺癌藥物。作為ALK抑制劑，Alecensa通過抑制ALK的磷酸化來抑制它的信號激活通路。Alecensa曾被批准用於治療ALK陽性且使用克唑替尼（crizotinib）無效或不耐受的轉移性NSCLC患者。已有研究表明Alecensa能夠抑制多種突變ALK，其中有些突變導致腫瘤細胞對已有的標準療法克唑替尼產生抗性。此外，Alecensa能夠穿過血腦屏障進入大腦組織中並存留，對轉移到大腦組織中的癌細胞也有顯著的殺傷作用。基於臨床試驗的優秀結果，FDA為其用於一線治療的申請頒發了突破性療法認定和優先審評資格。

▲Alectinib的分子結構式（圖片來源：維基百科）

此次Alecensa作為一線療法的獲批是基於一項3期臨床試驗ALEX的結果。這是一項開放標籤、隨機、主動控制的多中心研究，評估了Alecensa與克唑替尼相比，治療ALK陽性NSCLC患者的療效和安全性，他們先前沒有接受過針對轉移性疾病的系統治療。這些患者按1:1的比例被隨機分配接受Alecensa或克唑替尼治療，主要療效終點為由研究者評估確定的無進展生存期（PFS）。其它療效終點還包括由獨立審查委員會（IRC）評估確定的PFS、中樞神經系統（CNS）進展時間、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和總生存期（OS）。

結果顯示，Alecensa顯著降低了疾病惡化或死亡風險達47%（HR=0.53, 95%CI: 0.38, 0.73, p<0.0001）；接受Alecensa治療的患者中位PFS為25.7個月（95%CI: 19.9，不可估計），而對照組為10.4個月（95%CI: 7.7, 14.6）。該研究還顯示，Alecensa顯著降低了癌症在大腦或CNS中的擴散風險達84%（HR=0.16, 95%CI: 0.10, 0.28, p<0.0001）。 此外，Alecensa的安全性與之前的研究一致。

“我們的目標是開發能顯著改善治療標準的藥物，”基因泰克首席醫學官兼全球產品開發負責人Sandra Horning博士表示：“在我們的關鍵研究中，與克唑替尼相比，Alecensa顯著延長了人們沒有疾病惡化的時間，並顯示出癌症擴散到大腦的風險顯著降低。”

“ALK陽性肺癌常見於年輕人，他們在診斷時往往有更晚期的疾病，帶來一系列獨特的挑戰，”肺癌倖存者、Bonnie J. Addario肺癌基金會（ALCF）創始人Bonnie J. Addario女士說：“我們為Alecensa獲批這樣的進展喝彩，這為此類肺癌患者提供了一個新的初始治療選擇。”

我們祝賀基因泰克取得的成績，也期待這一新藥能為更多肺癌患者帶去治療希望。

參考資料：

[1] FDA Approves Genentech’s Alecensa (Alectinib) as First-Line Treatment for People with Specific Type of Lung Cancer

[2] Genentech官方網站

[3] 速遞 | 基因泰克肺癌新藥獲FDA優先審評資格