2018年是中國癌症患者的免疫元年，包括納武利尤單抗、帕博利珠單抗、特瑞普利單抗和信迪利單抗4款抗PD-1抗體在國內爭相上市，給國內癌症患者帶了了一線希望。
截至目前，美國食品和藥物管理局（FDA）也已批准6種抗PD-1/L1單抗用於多種晚期惡性腫瘤的治療。但是，並不是所有的癌症患者都適用於這種免疫療法，研究表明僅有20%左右的患者能夠獲益。
那麼，該如何確定自己是不是能獲益的那個呢？學術界已經研究出眾多的預測療效的生物標誌物，如：PD-L1表達、MSI檢測、dMMR檢測、TMB檢測等。
眾所周知，這些生物標記物可以通過取得活體腫瘤組織（或者是手術後的蠟塊、切片）進行基因檢測，一份綜合的全基因檢測報告會給您指出PD-L1、MSI、dMMR、TMB的檢測結果，並給出是否適合免疫治療的建議。
- PD-L1：免疫組化檢測蛋白表達情況（需要腫瘤組織切片）
- MSI：免疫組化檢測4個蛋白表達情況（MMR檢測位點：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）或者二代測序檢測基因突變（檢測位點：BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、Mono-27）
- TMB：二代測序檢測
以上幾個生物標記物的檢測都需要足量的腫瘤組織，否則，檢測結果不敢保證！
那麼，如果患者手術時間比較久腫瘤組織失去檢測價值，或者腫瘤組織無法切出足夠的切片，或者是患者失去手術治療機會又無法進行穿刺取得腫瘤組織，這時候，患者該如何評估PD-1的有效性呢？是否就無法進行免疫治療了呢？
不，答案是否定的！不需要腫瘤活檢組織也能進行PD-L1檢測，這就需要從腫瘤患者外周血提取循環腫瘤細胞（CTC）進行分析，最終確定PD-L1的表達情況，預測免疫治療效果。
腫瘤監測新手段：基於 CTC 的 PD-L1 檢測在癌症免疫領域大放異彩
意大利羅馬第一大學的一個研究組近期在《自然》旗下的《科學報告》雜誌（影響因子 8.4）發表署名《PD-L1 陽性 CTC 用以檢測 PD-1 抑制劑 Nivolumab 的非小細胞肺癌（NSCLC）治療》文章。在癌症治療的監測領域做出新發現，對於腫瘤循環腫瘤細胞（CTC）做了更為細緻的分層，並且發現這一基於 PD-L1 的劃分對於藥效監測具有臨床應用價值。
主要內容如下
針對肺腫瘤組織對免疫檢查點抑制劑 PD-1 抑制劑的應答的預測值一直以來都有爭議。而液體活檢使患者 PD-L1 的實時取樣成為可能。本課題納入參與 Nivolumab 治療的二十四名 IV 期 NSCLC 患者，採用 CellSearch 系統，利用 B7-H1 / PD-L1 PE 綴合抗體分析循環腫瘤細胞（CTC）。
在基線和開始治療後 3 個月和 6 個月分別對錶達 PD-L1 的 CTC 進行評估。在基線和治療 3 個月時，發現 CTC 及其 PD-L1 的表達與患者不良反應的結果相關。然而，CTC 的 PD-L1 高表達同樣阻礙了 PD-1 抑制劑在預後中的作用。
相反，治療後 6 個月所有患者中都發現 CTC，此時患者基於 CTC 上的 PD-L1 表達被為兩組。PD-L1 陰性 CTC的患者都獲得好的治療效果，而 PD-L1（陽性）CTC 的患者疾病都進展了。這表明持久的PD-L1（陽性）CTC 可能反映出治療的逃逸機制。
關於CTC
當腫瘤病灶小於0.5釐米時，傳統的CT檢查很難觀察到。外周血中存在的循環腫瘤細胞（CTC）或循環腫瘤微栓子（CTM）可以用於預測多種腫瘤的病變情況。比傳統CT檢查能提早2-6個月觀察到腫瘤變化，能夠及時有針對性地指導患者用藥，有效控制腫瘤轉移。
新一代技術-腫瘤捕手技術原理
腫瘤捕手機上主要針對外周血樣品，進行血液中循環腫瘤細胞的計數和免疫熒光染色的檢測，測試流程如下：將特異性識別循環腫瘤細胞表面上皮細胞粘附分子（EpCAM）的多肽修飾的磁性納米顆粒與血液樣品混合，利用磁力捕獲血液中的循環腫瘤細胞，通過免疫熒光染色方法對捕獲的細胞進行鑑定。
免疫熒光染色為三色標記法，分別為細胞核染色劑（DAPI）、上皮細胞標記物細胞角蛋白（CK）的抗體、以及白細胞抗原（CD45）的抗體。對於多肽修飾的磁性納米顆粒富集到的所有細胞進行三色染色，其中 DAPI+/CK+/CD45- 並且符合腫瘤細胞形態的細胞指認為循環腫瘤細胞。
以上所述 CTC 捕獲和鑑定方法也是目前唯一一個通過美國 FDA 和中國 CFDA 的 CTC 捕獲和鑑定方法。國內外大量臨床研究結果表明，外周血循環腫瘤細胞的存在與否、濃度高低與腫瘤的早期發現、預後、復發和轉移密切相關。
基於CTC的PD-L1檢測體系的已經建立
無法提供組織切片又想進行免疫治療的癌症患者不計其數，盲試的話，很可能白花錢，還貽誤寶貴的治療時機。
基於CTC的PD-L1檢測體系完全解決了這個問題，只需要抽取4ml外周血，就能檢測出PD-L1的表達水平，評估免疫治療效果，指導用藥選擇。
想要獲得腫瘤捕手CTC為基礎的PD-L1檢測，可致電全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）瞭解更多詳情!
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