Cell Host & Micro| 陳斯婷博士等發現RNA病毒感染調節“開關”的作用機制

責編 | tac.G

NLR蛋白(nucleotide-binding domain, leucine repeat domain-containing protein)是胞質內一類模式識別受體（pattern recognition receptors）。該家族成員可在病原性感染或損傷性刺激後激活，引發下游固有免疫通路活化。

NLRP12為NLR家族成員，既往研究已發現NLRP12可在細菌及寄生蟲感染後發生活化組成炎症小體，並可下游活化白介素IL-1β及腫瘤壞死因子TNF通路【1-3】。此外，NLRP12參與腸道菌群的調控，可減緩腸道發炎現象，藉此降低結腸炎及相關代謝疾病發生率【4 , 5 】。雖然NLRP12的生理功能與細菌引起的相關發炎反應有關，但關於其如何調控病毒感染後宿主的免疫反應尚不清楚。

近日，“國立陽明大學”陳斯婷博士在Cell Host & Microbe上發表題為NLRP12 Regulates Anti-viral RIG-I Activation via Interaction with TRIM25的研究，首次發現NLRP12可通過TRIM25調控RIG1泛素化修飾，以抑制病毒感染後的干擾素通路活化。

Ⅰ型干擾素是宿主抗病毒免疫的重要的組成。RIG-I (retinoic-acid-inducible gene I ) 屬於RLR（RIG-I-like receptor）家族成員，其通過在胞質內感應病毒RNA，啟動一連串的下游通路活化，激活Ⅰ型干擾素表達。本研究顯示，NLR與RLR兩大先天免疫受體家族之間能通過相互調節，影響宿主產生Ⅰ型干擾素的能力。

在RIG-I泛素化修飾調控中，TRIM25 做為一個關鍵的泛素連接酶，能將RIG-I分子接上Lys63多泛素鏈，促進RIG-I活化。本研究發現NLRP12能與TRIM25 結合因此減少RIG-I的Lys63泛素化，同時也增加另一泛素連接酶RNF125對RIG-I 的Lys48泛素化修飾，從而影響RIG-I活化並降低了其蛋白水平。

當使用RNA病毒VSV (Vesicular stomatitis virus) 病毒感染後，NLRP12基因表達下調，此時 TRIM25得以釋放，可對RIG-1進行修飾完成活化，如同RNA病毒感染的“開關”。研究人員繼續利用Nlrp12 基因敲除小鼠及Nlrp12髓系細胞特異性敲除小鼠在病毒感染中進行模型驗證，發現敲除小鼠體內具有較高Ⅰ型干擾素及腫瘤壞死因子水平，因此對於病毒感染具有較高的耐受性。

免疫平衡對於維持身體在感染和病理性損傷中扮演著舉足輕重的角色。通過尋找免疫系統的“開關”可實現對其的正向和負向調控。本研究顯示NLRs家族成員NLRP12在宿主抗病毒感染的過程中扮演RIG-1通路開關的角色，其狀態可影響宿主對RNA病毒感染中干擾素通路的響應。

原文鏈接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(19)30109-X

製版人：半夏

參考文獻

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