因為在急性B淋巴白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤的治療上表現出顯著的療效，諾華與吉利德(收購Kite Pharma) 分別研發的Kymriah和Yescarta兩款產品在2017年相繼被FDA批准上市，CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）技術，即“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”隨之也迎來了新的發展階段，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
不過，作為一個剛剛上市的新產品，CAR-T細胞免疫療法也不可避免地還存在種種問題，包括治療費用仍是天價、複發率高、針對實體瘤療效不佳等。而在中國，除了前面這些問題外，更有監管體系建設、同質化競爭激烈等其他制約這個行業發展的問題。在這樣的市場壓力之下，據業內人士透露，目前已有企業選擇退出。
因為在急性B淋巴白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤的治療上表現出顯著的療效，諾華與吉利德(收購Kite Pharma) 分別研發的Kymriah和Yescarta兩款產品在2017年相繼被FDA批准上市，CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）技術，即“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”隨之也迎來了新的發展階段，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
不過，作為一個剛剛上市的新產品，CAR-T細胞免疫療法也不可避免地還存在種種問題，包括治療費用仍是天價、複發率高、針對實體瘤療效不佳等。而在中國，除了前面這些問題外，更有監管體系建設、同質化競爭激烈等其他制約這個行業發展的問題。在這樣的市場壓力之下，據業內人士透露，目前已有企業選擇退出。
“那麼，細胞療法在免疫治療中的價值究竟有多大？怎樣的CAR-T產品才是有真正應用價值的產品？目前，同樣大熱的兩款PD-1免疫檢查點抑制劑—百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda銷售強勁，兩者合計年銷售額即將衝破200億美元大關，未來CAR-T產品是否也能達到這樣的層次？”在日前舉行的“2019浦江醫藥健康產融創新發展峰會”上，上海細胞治療研究院院長、上海細胞治療工程技術研究中心主任錢其軍博士在其發言中提出了這些問題。
2018年，吉利德Yescarta銷售額達到2.64億美元，理論上講，諾華的Kymriah率先獲批，且有兩個適應症，在營收上應該會碾壓吉利德Yescarta。但實際的情況是，2018年諾華Kymriah卻只有7600萬美元的銷售額。對此，此前也有不少人分析過原因。而錢其軍博士則堅信，產品品質才是決定銷售的關鍵因素。
“怎樣的CAR-T產品才是有價值的產品？我認為本質性的問題是療效要好。從Kymriah和Yescarta公佈的臨床數據來看，Yescarta也是要好於Kymriah的，所以銷售也更好。”他表示稱，“而CAR-T細胞藥物要在癌症免疫治療中產生重要價值的話，其療效也勢必要超越PD-1/L1抗體，並且安全性大幅度增加”。
談到現有產品價格昂貴這個無法迴避的問題，錢其軍博士認為，如果在中國上市的產品也像Kymriah和Yescarta那樣，動輒30、40萬美金，“那在中國肯定是行不通的”。
“在中國，我覺得腫瘤治療費用超過30萬的話，用的人就會比較少。10萬～20萬是比較能讓人接受的價格，但目前藥物級CAR-T僅製備及質量控制成本就要高達20萬，如此一來，最終售價如果沒有60萬～80萬也就談不上盈利。所以，生產成本還是需要進一步下降，價格降不下來也就很難實現真正的銷售。”錢其軍博士表示。
因為在急性B淋巴白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤的治療上表現出顯著的療效，諾華與吉利德(收購Kite Pharma) 分別研發的Kymriah和Yescarta兩款產品在2017年相繼被FDA批准上市，CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）技術，即“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”隨之也迎來了新的發展階段，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
不過，作為一個剛剛上市的新產品，CAR-T細胞免疫療法也不可避免地還存在種種問題，包括治療費用仍是天價、複發率高、針對實體瘤療效不佳等。而在中國，除了前面這些問題外，更有監管體系建設、同質化競爭激烈等其他制約這個行業發展的問題。在這樣的市場壓力之下，據業內人士透露，目前已有企業選擇退出。
“那麼，細胞療法在免疫治療中的價值究竟有多大？怎樣的CAR-T產品才是有真正應用價值的產品？目前，同樣大熱的兩款PD-1免疫檢查點抑制劑—百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda銷售強勁，兩者合計年銷售額即將衝破200億美元大關，未來CAR-T產品是否也能達到這樣的層次？”在日前舉行的“2019浦江醫藥健康產融創新發展峰會”上，上海細胞治療研究院院長、上海細胞治療工程技術研究中心主任錢其軍博士在其發言中提出了這些問題。
2018年，吉利德Yescarta銷售額達到2.64億美元，理論上講，諾華的Kymriah率先獲批，且有兩個適應症，在營收上應該會碾壓吉利德Yescarta。但實際的情況是，2018年諾華Kymriah卻只有7600萬美元的銷售額。對此，此前也有不少人分析過原因。而錢其軍博士則堅信，產品品質才是決定銷售的關鍵因素。
“怎樣的CAR-T產品才是有價值的產品？我認為本質性的問題是療效要好。從Kymriah和Yescarta公佈的臨床數據來看，Yescarta也是要好於Kymriah的，所以銷售也更好。”他表示稱，“而CAR-T細胞藥物要在癌症免疫治療中產生重要價值的話，其療效也勢必要超越PD-1/L1抗體，並且安全性大幅度增加”。
談到現有產品價格昂貴這個無法迴避的問題，錢其軍博士認為，如果在中國上市的產品也像Kymriah和Yescarta那樣，動輒30、40萬美金，“那在中國肯定是行不通的”。
“在中國，我覺得腫瘤治療費用超過30萬的話，用的人就會比較少。10萬～20萬是比較能讓人接受的價格，但目前藥物級CAR-T僅製備及質量控制成本就要高達20萬，如此一來，最終售價如果沒有60萬～80萬也就談不上盈利。所以，生產成本還是需要進一步下降，價格降不下來也就很難實現真正的銷售。”錢其軍博士表示。
“那麼如何才能實現生產成本的降低？關鍵之一就是要將細胞體外培養的時間降到3個小時以內，否則就會帶來質量控制的成本。”他進一步解釋稱。
今年三月，國家衛健委發佈關於徵求《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法（試行）（徵求意見稿）》。按照該《徵求意見稿》，具備一定條件的醫療機構，在備案後可研發、製備並在本醫療機構內開展體細胞治療臨床研究和轉化應用。醫療機構是體細胞治療臨床研究主體，也是轉化應用的責任主體。也就是說，CAR-T有可能可以作為醫療技術，符合條件的醫療機構可在衛健委備案後直接收費治療患者。該文件一經發出，便引起業內一片譁然，甚至還引發了國際學術組織的擔憂。
那麼，細胞治療到底是應該按照醫療技術還是按照藥品來管理？錢其軍博士對此的看法仍是隻有按照高標準做出的產品才是真正有價值的產品，“而CAR-T這種基因修飾細胞產品還是應該和國際標準一樣，原則上按照藥品來進行嚴格監管”。
此外，錢其軍博士作為上海細胞治療集團總裁還介紹了公司在CAR-T研發上的一些特色，以及在提高產品療效、降低複發率及降低成本方面所做的努力和探索。
公開資料顯示，上海細胞治療集團是上海市科委批准的上海細胞治療工程技術研究中心唯一市場化運作平臺，集細胞治療研發、生產、存儲、檢測、臨床運用為一體的專業細胞治療公司。集團擁有160項細胞治療相關專利，46項國際PCT申請，26項授權專利，2018年獲得C輪融資9.25億。在今年科創板的籌建過程中，上海細胞治療集團也在市場熱議的科創板標的名單中。
產品方面，目前上海細胞治療集團以CD19為靶點的CAR-T細胞治療新藥“非病毒載體CD19 CAR-T細胞注射液（BZ019）已經進入臨床。這也是國內第1家、國際上第3家非病毒載體系統制備的CAR-T細胞治療新藥獲得IND受理的案例。
“CAR-T治療要降低複發率的話，就要提高記憶T細胞的比例，而通過非病毒載體系統轉染的CAR-T細胞會產生更多的記憶T細胞，會產生比傳統的病毒載體系統制備的CAR-T細胞更多的記憶T細胞，因此治療後腫瘤的復發概率更低。”錢其軍博士介紹稱。
除了可以降低複發率外，據錢其軍博士稱，利用非病毒載體系統制造的CAR-T細胞產品成本也更低。“相對於病毒載體系統而言，非病毒載體系統的生產工藝更加簡單、容易進行質量控制；同時在存儲上面來說，非病毒載體使用的質粒DNA穩定性更高，存儲的要求也比病毒載體系統的RNA病毒更低，有效期更長。在轉染的這一環節上，非病毒載體的成本只有病毒載體的1/10。”他解釋稱。
此外，據瞭解，使用非病毒載體制備的CAR-T細胞進行治療，安全性也更高。“因為病毒載體轉染系統使用滅活的艾滋病毒進行CAR基因轉染，可能會存在病毒重新複製的風險，存在安全隱患”。因此，FDA建議對接受治療的患者進行長達15年的跟蹤隨訪以確定安全性。與之相比，非病毒載體則沒有這方面的顧慮，安全性從理論上講更高。
在目前PD-1抗體藥物針對熱腫瘤（基因突變高或腫瘤局部免疫細胞多）效果更好，對冷腫瘤（基因突變低或腫瘤局部免疫細胞少）療效不佳這個難題上，錢其軍博士認為這就需要在CAR-T細胞高水平表達多種免疫檢查點抗體/並免疫刺激型抗體，而納米抗體的應用會在這個方面很有優勢。據瞭解，在這方面，上海細胞治療集團也已建立了納米抗體篩選平臺，目前最快9個月即可篩選獲得親和力合適、功能活性較強的候選抗體分子。
“總之，CAR-T產品如果要實現成本低於1萬元的目標，除了我們所做的非病毒載體、納米抗體嘗試外，還需要更多的技術突破，包含mRNA技術等。也希望我們上海細胞治療集團能為細胞治療成為未來醫學三大支柱作出重大貢獻。”錢其軍博士說。