瓜分“全球藥王”市場齊魯加入戰局！恆瑞又來3類仿製藥報產
來源：藥智網/厚朴
看點：
1.福音！罕見且進展迅速的原發性骨腫瘤獲新藥治療；
2.300萬成年人獲得新的希望，葛蘭素史克疫苗獲有條件批准；
3.齊魯將加入依那西普市場大蛋糕，瓜分“全球藥王”份額；
4.宜昌人福鹽酸阿芬太尼注射液進入臨床自查；
5.華海重磅仿製藥搶先進擊超50億美國市場。
審評審批新動態
本週（4月17日-5月24日）3藥品獲得批准，其中2個進口藥品為第一批臨床急需境外上市藥品目錄藥品，獲國家藥監局有條件批准。截止目前，首批48個臨床急需新藥已經獲批15個品種。另外，還有2仿製藥顯示“已發件”，2仿製藥顯示“審批完畢-待制證”，1仿製藥顯示“在審批”。
安進地舒單抗注射液
5月21日，國家藥品監督管理局有條件批准地舒單抗注射液上市，用於骨鉅細胞瘤不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的成人和骨骼發育成熟的青少年患者治療。該品種是以境外臨床數據支持在中國的免臨床進口註冊申請，申請人提供的主要支持性臨床數據均在境外獲得，是第一批臨床急需境外上市藥品目錄藥品。
地舒單抗是由安進公司開發的一種新型RANKL抑制劑，是RANKL的全人化單克隆IgG2抗體，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在骨鉅細胞瘤患者中，地舒單抗對腫瘤基質成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細胞樣腫瘤相關鉅細胞。因此，骨質溶解減少，鉅細胞腫瘤進展減慢，增生性基質被緻密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結局。
地舒單抗可作為骨鉅細胞瘤的靶向治療，並有可能成為填補這一疾病未獲滿足的醫學需求的重要治療選擇。骨鉅細胞瘤是一種極為罕見且進展迅速、富含人核因子活化因子受體配體(RANKL)的原發性骨腫瘤。
葛蘭素史克重組帶狀皰疹疫苗
同樣，重組帶狀皰疹疫苗（英文名：Herpeszostervaccine（recombinant，adjuvanted））也是獲得的有條件批准，用於50歲及以上成人帶狀皰疹的預防。據藥智藥品註冊與受理數據庫，該藥於2018年12月25日獲得CDE承辦，到獲批歷時近5個月。
在我國，每年有近300萬成年人受帶狀皰疹影響。由於國內缺少對該病有效的預防和治療手段，因此，國家藥監局會同國家衛生健康委將重組帶狀皰疹疫苗列入首批48個臨床急需新藥，加快審評審批進程。
帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現為一種出現在身體單側並伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續兩到四周，隨著年齡增長患病風險升高。常見併發症為帶狀皰疹後神經痛，疼痛可持續數月至數年，嚴重影響患者正常工作和生活。
南京海辰藥業長春西汀注射液
5月17日，南京海辰藥業的長春西汀注射液獲得批准，長春西汀注射劑為2017版國家醫保目錄乙類藥品，是臨床常用的卒中後治療藥物。長春西汀是植物長春花中發現的吲哚類生物鹼，是植物淵源的單分子泛受體抑制劑，具有多種藥理作用，能改善大腦代謝、血流量及血液流變學性質，用於改善腦梗塞後遺症、腦出血後遺症、腦動脈硬化症等誘發的各種症狀。
據藥智國產藥品數據庫，目前國內有1家國外進口企業，原研廠家GedeonRichter的生產批文，國產有8家企業持有生產批文。其中2企業進行了一致性評價申報。
審評審批新受理
本週報生產的藥品中，有18藥品（以受理號計）獲得CDE受理，其中有1個新藥，3個進口藥，14個仿製藥（12品種）。
齊魯製藥注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白
5月21日，齊魯製藥的新藥注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白獲得受理。注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白國內首個上市的為三生國健(三生製藥的子公司)，商品名為“益賽普”，作為依那西普的仿製藥先於原研上市，讓其獲得了很好的市場空間。隨後，輝瑞的進口依那西普在2010年於我國上市，而上海賽金和海正藥業的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白也分別於2012年、2015年獲批上市。如今齊魯加入進來，若獲得批准，市場競爭再加劇。
依那西普是第一個批准用於類風溼性關節炎(RA)的TNF拮抗劑，由安進公司和輝瑞公司共同開發，於1998年11月2日獲得美國FDA批准，2000年2月3日獲得歐洲EMA批准，2005年1月19日獲得日本PMDA批准。眾所周知，在抗風溼藥物市場，Humira（阿達木單抗）、Enbrel（依那西普）、Remicade（(英夫利昔單抗）一直居於前位。依那西普雖未超越“全球藥王”的阿達木單抗，但市場增長表現一直不俗，2018年銷售額達525億人民幣。
成都盛迪醫藥碳酸鑭顆粒
5月22日，江蘇恆瑞旗下成都盛迪醫藥的3類仿製藥碳酸鑭顆粒獲得受理。碳酸鑭是Shire製藥公司研發的新一代不含鋁和鈣的磷結合劑，比傳統的磷結合劑更有效、安全，可有效降低病人血清中的磷酸鹽水平，而不會導致血鈣升高和其他嚴重副作用，耐受性好，2004年被美國FDA批准用於治療ESRD患者的高磷血癥。碳酸鑭為全球正在接受透析的多達140萬例患者提供了一種新的更簡單的治療方法。
目前國內僅有Shire的碳酸鑭咀嚼片進口藥，暫無仿製藥上市，碳酸鑭片劑報生產的企業有四川金輝藥業有限公司、湖南明瑞製藥有限公司、瀋陽福寧藥業有限公司、四川自豪時代藥業有限公司。顆粒劑仿製藥報產的僅成都盛迪醫藥。
其他熱點藥聞
宜昌人福鹽酸阿芬太尼注射液進入臨床自查
5月23日，國家藥品監督管理局公佈宜昌人福鹽酸阿芬太尼注射液進入臨床自查。鹽酸阿芬太尼注射液為麻醉時用的強效鎮痛藥，適用於短小手術。目前該藥品在國內未上市銷售。據藥智數據，除宜昌人福外，另有江蘇恩華藥業股份有限公司已經批准臨床；國外主要生產廠商包括Akorn、Hospira等。宜昌人福於2004年9月就該藥品向國家食品藥品監督管理總局提交定點研製
值得提及的是2015年7月22日，國家食品藥品監督管理總局發佈了《關於開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》(2015年第117號)，當時該藥品被列入其中。如今再次自查核查，若通過，則離上市不遠。
華海重磅仿製藥搶先進擊超50億美國市場
5月23日，浙江華海藥業股份有限公司收到美國食品藥品監督管理局的通知，利伐沙班片的新藥簡略申請（ANDA）已獲得暫時批准（暫時批准：指FDA已經完成仿製藥的所有審評要求，但由於專利權或專賣權未到期而給予的一種批准形式）。標誌該產品通過了仿製藥的所有審評要求。最終該產品需要在專利權到期並得到FDA最終批准後才能獲得在美國市場銷售的資格，該藥化合物專利於2020年到期。據公告稱，華海在利伐沙班片項目上已投入研發費用約1,470.05萬元人民幣。
利伐沙班片由拜耳（Bayer）和楊森（Janssen）聯合開發，於2008年9月30日獲歐洲藥物管理局（EMA）批准上市，2011年7月1日獲FDA批准在美國上市。利伐沙班片主要用於治療擇期髖關節或膝關節置換手術成年患者，以預防靜脈血栓形成(VTE)。
利伐沙班是一種選擇性凝血因子Xa抑制劑，自藥品上市之後，市場走勢強勁，在2017全球心血管系統藥物中僅次於阿哌沙班片，銷售排名第二。2018年該藥品拜耳銷售3631百萬歐元，強生銷售2477百萬美元，合計摺合人民幣約447.1億元人民幣。而據華海公告稱，僅美國市場銷售額約51.58億美元。此次華海獲得暫時批准，已然跨出一大步，待專利到期，即搶奪美國市場大蛋糕。
部分信息來源：國家藥監局、企業公告
數據來源：藥智數據