'早期使用肌鬆藥物不能降低ARDS患者病死率丨前沿速遞'

心血管 醫脈通呼吸科 2019-08-28
""早期使用肌鬆藥物不能降低ARDS患者病死率丨前沿速遞

急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)是一種肺部炎性,會導致呼吸衰竭伴低氧血癥,肺順應性降低,影像學中表現為雙側肺泡陰影。不同機械性通氣的方法會影響 ARDS 患者的生存和預後。比如,神經肌肉阻滯減輕患者-呼吸機的不同步,降低呼吸功和肺泡內積液;ARDS患者可從這些結果中獲益。但是,長時間使用神經肌肉阻滯劑與隨後的神經肌肉無力有關。

截止到目前為止最大型多中心試驗,ACURASYS 試驗,已經發表了近10年,從那時起 ICU 實踐已經發生了很大改變。該項試驗的研究者報道早期輸注為期48h 的神經肌肉阻滯劑能給個降低中重度 ARDS(定義為 PaO2/FiO2<150,PEEP>=5 cmH2O)患者的死亡率(vs.常規鎮靜,不常規使用神經肌肉阻滯劑)。

儘管有令人鼓舞的結果,但早期神經肌肉阻滯並未得到廣泛應用,當前指南也僅給予弱推薦。這主要是因為缺乏比較神經肌肉阻滯聯合深度鎮靜和當前實踐(以輕度鎮靜為目標)的研究,也缺乏神經肌肉阻滯對神經肌肉功能和長期預後作用的數據。另外,神經肌肉阻滯需要深度鎮靜。

在此背景下,研究比較早期神經肌肉阻滯聯合深度鎮靜和輕度鎮靜的常規治療策略對中重度 ARDS 患者的有效性和安全性。研究結果發表於NEJM雜誌。

研究主要內容

這是一項多中心、非盲性、隨機試驗,研究者將中重度ARDS(PaO2/FiO2 < 150 mmHg,PEEP ≥ 8 cmH2O)患者隨機分組,分別接受48小時持續輸注順式阿曲庫胺,同時給予深度鎮靜(干預組),或常規組(不常規使用神經肌肉阻滯劑,輕度鎮靜為目標)(對照組)。兩組患者機械通氣策略相同,包括高PEEP。主要預後觀察指標是為90天住院全因病死率。

因二次中期分析未發現獲益,所以終止試驗。研究者納入1006例早期中重度ARDS患者(發病後中位時間7.6小時)。在隨機分組後最初48小時內,干預組501例患者中488例(97.4%)開始持續輸注順阿曲庫胺(輸注中位時間47.8小時;中位劑量,1807 mg);對照組505例患者中86例(17.0%)使用了神經肌肉阻滯劑(中位劑量38 mg)。90天時,干預組213例患者(42.5%)及對照組216例患者(42.8%)住院期間死亡(組間差異,-0.3百分點;95%可信區間-6.4 ~ 5.9;p=0.93)。在住院期間,干預組患者主動活動更少,心血管不良事件更多。在第3、6和12個月時,主要預後觀察指標在兩組間沒有差異。

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急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)是一種肺部炎性,會導致呼吸衰竭伴低氧血癥,肺順應性降低,影像學中表現為雙側肺泡陰影。不同機械性通氣的方法會影響 ARDS 患者的生存和預後。比如,神經肌肉阻滯減輕患者-呼吸機的不同步,降低呼吸功和肺泡內積液;ARDS患者可從這些結果中獲益。但是,長時間使用神經肌肉阻滯劑與隨後的神經肌肉無力有關。

截止到目前為止最大型多中心試驗,ACURASYS 試驗,已經發表了近10年,從那時起 ICU 實踐已經發生了很大改變。該項試驗的研究者報道早期輸注為期48h 的神經肌肉阻滯劑能給個降低中重度 ARDS(定義為 PaO2/FiO2<150,PEEP>=5 cmH2O)患者的死亡率(vs.常規鎮靜,不常規使用神經肌肉阻滯劑)。

儘管有令人鼓舞的結果,但早期神經肌肉阻滯並未得到廣泛應用,當前指南也僅給予弱推薦。這主要是因為缺乏比較神經肌肉阻滯聯合深度鎮靜和當前實踐(以輕度鎮靜為目標)的研究,也缺乏神經肌肉阻滯對神經肌肉功能和長期預後作用的數據。另外,神經肌肉阻滯需要深度鎮靜。

在此背景下,研究比較早期神經肌肉阻滯聯合深度鎮靜和輕度鎮靜的常規治療策略對中重度 ARDS 患者的有效性和安全性。研究結果發表於NEJM雜誌。

研究主要內容

這是一項多中心、非盲性、隨機試驗,研究者將中重度ARDS(PaO2/FiO2 < 150 mmHg,PEEP ≥ 8 cmH2O)患者隨機分組,分別接受48小時持續輸注順式阿曲庫胺,同時給予深度鎮靜(干預組),或常規組(不常規使用神經肌肉阻滯劑,輕度鎮靜為目標)(對照組)。兩組患者機械通氣策略相同,包括高PEEP。主要預後觀察指標是為90天住院全因病死率。

因二次中期分析未發現獲益,所以終止試驗。研究者納入1006例早期中重度ARDS患者(發病後中位時間7.6小時)。在隨機分組後最初48小時內,干預組501例患者中488例(97.4%)開始持續輸注順阿曲庫胺(輸注中位時間47.8小時;中位劑量,1807 mg);對照組505例患者中86例(17.0%)使用了神經肌肉阻滯劑(中位劑量38 mg)。90天時,干預組213例患者(42.5%)及對照組216例患者(42.8%)住院期間死亡(組間差異,-0.3百分點;95%可信區間-6.4 ~ 5.9;p=0.93)。在住院期間,干預組患者主動活動更少,心血管不良事件更多。在第3、6和12個月時,主要預後觀察指標在兩組間沒有差異。

早期使用肌鬆藥物不能降低ARDS患者病死率丨前沿速遞

圖 神經阻滯劑和鎮靜

"早期使用肌鬆藥物不能降低ARDS患者病死率丨前沿速遞

急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)是一種肺部炎性,會導致呼吸衰竭伴低氧血癥,肺順應性降低,影像學中表現為雙側肺泡陰影。不同機械性通氣的方法會影響 ARDS 患者的生存和預後。比如,神經肌肉阻滯減輕患者-呼吸機的不同步,降低呼吸功和肺泡內積液;ARDS患者可從這些結果中獲益。但是,長時間使用神經肌肉阻滯劑與隨後的神經肌肉無力有關。

截止到目前為止最大型多中心試驗,ACURASYS 試驗,已經發表了近10年,從那時起 ICU 實踐已經發生了很大改變。該項試驗的研究者報道早期輸注為期48h 的神經肌肉阻滯劑能給個降低中重度 ARDS(定義為 PaO2/FiO2<150,PEEP>=5 cmH2O)患者的死亡率(vs.常規鎮靜,不常規使用神經肌肉阻滯劑)。

儘管有令人鼓舞的結果,但早期神經肌肉阻滯並未得到廣泛應用,當前指南也僅給予弱推薦。這主要是因為缺乏比較神經肌肉阻滯聯合深度鎮靜和當前實踐(以輕度鎮靜為目標)的研究,也缺乏神經肌肉阻滯對神經肌肉功能和長期預後作用的數據。另外,神經肌肉阻滯需要深度鎮靜。

在此背景下,研究比較早期神經肌肉阻滯聯合深度鎮靜和輕度鎮靜的常規治療策略對中重度 ARDS 患者的有效性和安全性。研究結果發表於NEJM雜誌。

研究主要內容

這是一項多中心、非盲性、隨機試驗,研究者將中重度ARDS(PaO2/FiO2 < 150 mmHg,PEEP ≥ 8 cmH2O)患者隨機分組,分別接受48小時持續輸注順式阿曲庫胺,同時給予深度鎮靜(干預組),或常規組(不常規使用神經肌肉阻滯劑,輕度鎮靜為目標)(對照組)。兩組患者機械通氣策略相同,包括高PEEP。主要預後觀察指標是為90天住院全因病死率。

因二次中期分析未發現獲益,所以終止試驗。研究者納入1006例早期中重度ARDS患者(發病後中位時間7.6小時)。在隨機分組後最初48小時內,干預組501例患者中488例(97.4%)開始持續輸注順阿曲庫胺(輸注中位時間47.8小時;中位劑量,1807 mg);對照組505例患者中86例(17.0%)使用了神經肌肉阻滯劑(中位劑量38 mg)。90天時,干預組213例患者(42.5%)及對照組216例患者(42.8%)住院期間死亡(組間差異,-0.3百分點;95%可信區間-6.4 ~ 5.9;p=0.93)。在住院期間,干預組患者主動活動更少,心血管不良事件更多。在第3、6和12個月時,主要預後觀察指標在兩組間沒有差異。

早期使用肌鬆藥物不能降低ARDS患者病死率丨前沿速遞

圖 神經阻滯劑和鎮靜

早期使用肌鬆藥物不能降低ARDS患者病死率丨前沿速遞

圖 90天內生存至出院和出院回家的患者

對於接受高PEEP的中重度ARDS患者,早期持續輸注順阿曲庫胺的患者與以輕度鎮靜為目標的常規治療患者間的90天病死率無顯著差異。

參考:Moss M, et al.Early Neuromuscular Blockade in the Acute Respiratory Distress Syndrome.The New England journal of medicine.2019 , 380 ( 21 ) :1997-2008.

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