李淵稱帝之後，疆土只限於關中和河東一帶，還沒有完全統治全國。當時，劉武周佔據代北，薛舉、薛仁杲父子佔據隴右，王世充在洛陽稱帝，竇建德在河北建號大夏，杜伏威在江淮為王，蕭銑偏霸兩湖。李淵面對的是一個群雄割據的複雜形勢。因此，李淵派遣兒子李世民、李建成、李元吉出征，組織了消滅割據勢力的統一戰爭，並著手鎮壓農民起義。李淵父子從武德元年（618年）開始攻打薛舉，一直到武德七年（624年）征討山東徐圓朗，歷經了七年的征戰，掃蕩群雄，統一了全國。
隋末群雄割據圖
武德元年，唐高祖李淵任命兒子李世民為元帥，攻打割據隴西地區的薛仁杲。李世民並沒有直接進攻薛仁杲的城池，而是堅守在自己的大營裡，任由薛仁杲手下的大將輪番挑戰，他仍然沒有出兵。李世民手下的將士們都疑惑不解，甚至有些人以為自己的元帥是因為膽小不敢應戰，紛紛請求出戰。李世民為了安定軍心，出面解釋說：“我並沒有畏懼敵人，而是想趁著敵人開始放鬆警惕時，我們再一戰攻克他們。”就這樣，雙方僵持了幾十天。薛仁杲的糧草所剩無幾，很多將領前來投降於唐軍。李世民見對方軍心渙散，便派手下將領引誘敵軍，等到敵人中計，耗盡水源時，他就率領兵馬突襲，敵人倉皇應戰，但是因為幾天沒喝水了，士兵們個個都疲憊不堪，很快就潰不成軍，被唐軍斬殺了幾千人。李世民見現在勢如破竹，便一舉進攻薛仁杲的城池。唐軍很快就包圍了這裡，守城士兵十分懼怕，紛紛爬出城牆投降，李世民得到了一萬多的精兵，勢力大增。薛仁杲見兵將們已經離他而去，傷心欲絕，也走出城門投降。
李淵在兼併了割地稱雄的一些隋朝貴族後，又把矛頭指向了農民起義軍。其中，李密領導的瓦崗軍是當時最強大的一支農民起義軍隊伍。武德元年（618年）十月，李淵熱情地接納了前來長安投奔自己的李密，以兄弟相稱，並將自己的表妹嫁給了他。但是李密歸順大唐之後並不滿足，覺得唐高祖李淵給自己的官職太小，於是產生了去河南尋找以前的部隊，想重新發動兵變。李淵知道後派人尋找李密，李密知道大事不好，想要偷偷溜出城，卻被李淵先發制人，派唐軍將其圍殲。
李淵影視劇形象
為了消滅在河西五郡之地自稱天子的涼王李軌，唐高祖李淵暗中派遣安修仁兄弟入涼作為臥底，當上左右衛大將軍，以便獲取敵人情報，裡應外合。武德二年（619年）五月，安修仁兄弟一起擒拿涼王李軌，顛覆了李軌的政權，涼亡。河西五郡併入唐朝國境。李淵傳喻到各個郡縣，發佈政令，通過政治手段招納了很多隋朝的官員歸附大唐，鞏固了自己在關中的根據地。
武德二年（619年），李淵派李世民率精兵三萬進攻盤踞在馬邑地區的劉武周。劉武周是李淵的勁敵之一。劉武周原是馬邑的校尉。大業十三年（617年）的時候，他聚集了數萬兵馬，自稱太守。他還通過依附於突厥，攻佔了樓煩、雁門、定襄等郡縣，受封為定楊可汗。沒過多久，劉武周便自稱皇帝，年號天興。武德二年（619年）四月，劉武周勾結突厥，南侵併州，進逼太原，攻陷了李元吉留守的晉陽，李元吉逃回了長安，李淵震怒，立刻命李世民率兵去攻打劉武周。到了第二年的二月，李世民打敗了劉武周手下的大將宋金剛，沒有了左膀右臂的劉武周倉皇逃亡到突厥，後被突厥殺死。就這樣，晉陽的政權得到了穩固，河東地區也解除了關中左右兩翼的威脅，唐朝中心地區變得愈加穩固。
王世充影視劇形象
武德三年（620年），李世民在此掛帥，率領五萬兵馬直驅河南，進攻躲在洛陽的王世充。李世民發動了攻堅戰一舉奪下了東都的主要據點，又派手下兵將對東都進行包圍，斷絕糧道，使得王世充陷於孤立無援的境地。但是洛陽的守軍仍然有相當強的實力，進行著頑強的抵抗，直到因為長期被圍困，城中的糧食也耗盡了，士兵們很多都餓死了。李世民看時機成熟，準備攻下洛陽城。但是事情忽然發生了驟變，夏王竇建德與王世充的弟弟帶兵前來營救。武德四年（621年）初，唐軍在虎牢關打敗了竇建德，並將其俘獲。王世充見救援無望，就穿著白衣，帶著太子和文武群臣開城投降。然而沒過多久，竇建德的舊部又死灰復燃，在大將劉黑闥的領導下，不到半年時間，就完全收復了大夏政權的舊地。李淵又先後派李世民、李建成攻打劉黑闥，平定河北。
武德四年（621年）十月，李淵命李孝恭和李靖，從四川出兵，進攻佔據在江陵地區的蕭銑。蕭銑於武德元年（618年）在巴陵稱帝，後又遷都江陵，出兵奪取唐巴、蜀地。蕭銑被李孝恭、李靖的大軍圍困在江陵，由於沒有援兵，只好投降於大唐。就這樣，李淵控制了長江中下游地區。
武德四年（621年），唐高祖次子秦王李世民圍攻洛陽，王世充向竇建德求助，竇建德準備南下援救，徐圓朗聞訊後，起兵叛唐，依附於竇建德，跟隨他進攻虎牢關。虎牢大戰中，竇建德被生擒，王世充被迫投降，徐圓朗為了保存自己的實力，又一次投降於大唐。唐高祖不計前嫌，封他為魯郡公。竇建德舊部劉黑闥等人在漳南起兵反唐，徐圓朗扣留唐將盛彥師，割據兗州，起兵響應劉黑闥。之後，徐圓朗自稱魯王，併發兵圍攻虞城，以此牽制唐軍。武德六年（623年）二月，徐圓朗攻陷泗州，李建成誅殺劉黑闥，徐圓朗聞得劉黑闥死訊，棄城而逃，途中為村民所殺。
武德六年（623年），杜伏威入朝，留下輔公祏守衛丹陽，他命王雄誕掌握軍隊幫助輔公祏。杜伏威走後，左遊仙勸說輔公祏反叛，輔公祏奪取了王雄誕的兵權，殺死王雄誕，假稱杜伏威送信命令他起兵。同年八月，輔公祏稱帝，國號宋。然而好景不長，唐朝派趙郡王李孝恭、嶺南道大使李靖等率領大軍討伐輔公祏，輔公祏抵抗唐軍，被擊潰數次，他心中恐懼，帶兵逃跑。輔公祏逃到武康時，當地的農民把他抓住送到了丹陽。李孝恭將輔公祏斬首。至此，江淮地區全部平定。
李淵基本完成了自秦漢以來的又一次真正的統一大業，奠基了唐王朝，被稱為“撥亂之主”。
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