Sci Rep：中科院上海巴斯德研究所周東明課題組等發表H7N9禽流感疫苗研究新進展

2017年5月12日，國際學術權威刊物自然出版集團旗下子刊《Scientific Reports》雜誌在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所周東明課題組、復旦大學附屬上海公共衛生臨床中心徐建青教授團隊和蘇州大學熊思東教授團隊合作的最新研究成果，論文題為“Both haemagglutinin-specific antibody and T cell responses induced by a chimpanzee adenoviral vaccine confer protection against influenza H7N9 viral challenge”。徐建青教授、熊思東教授與周東明研究員為該研究論文的共同通信作者。

H7N9禽流感疫情自2013年出現以來一直沒有得到有效控制。雖然H7N9禽流感病毒還沒有進化出人傳人的能力，但是禽傳人的事例時有發生。2016-2017年冬春之際，我國出現了第5次H7N9禽流感爆發高峰，這次疫情比以前更為嚴重，表現為發病時間早和發病率高，並且H7N9病毒出現了耐藥性突變和毒力增加的現象。目前各類H7N9禽流感疫苗的研發都在進行，H7N9滅活疫苗和弱毒活疫苗在動物模型中試驗效果良好，但是，這類傳統疫苗在生產過程中需要生物安全3級實驗室，並且其免疫原性較弱，需要免疫佐劑輔助;另一方面這些傳統疫苗的穩定性差，保存條件要求高。因此新型H7N9禽流感疫苗的研發顯得尤為重要。

腺病毒載體是一種極具應用前景的疫苗載體，廣泛應用於各種基礎研究和臨床試驗。中國科學院上海巴斯德研究所抗感染免疫與疫苗課題組博士研究生王祥等在周東明研究員指導下，利用黑猩猩型腺病毒AdC68為載體，設計了新型H7N9禽流感疫苗，即H7N9-H7HA，同時設計了H7N9 DNA疫苗pCAGGA-H7HA作比較研究。H7N9-H7HA單劑量免疫後，即可在小鼠及豚鼠體內誘導出高強度的特異性體液免疫和細胞免疫。並且，免疫小鼠100%可拮抗致死劑量H7N9病毒的攻擊感染。免疫血清被動轉移試驗和CD8+ T細胞清除試驗證明HA特異性體液免疫和細胞免疫反應對免疫保護都起重要作用。該研究為新型禽流感疫苗的研究和禽流感疫情的防控提供了新策略。

圖：AdC68-H7HA免疫小鼠後的免疫保護效果效果，包括體重變化、存活率、肺部病毒載量及肺病理變化

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原文摘要：

Since 2013, the outbreak or sporadic infection of a new reassortant H7N9 influenza virus in China has resulted in hundreds of deaths and thousands of illnesses. An H7N9 vaccine is urgently needed, as a licensed human vaccine against H7N9 influenza is currently not available. Here, we developed a recombinant adenovirus-based vaccine, AdC68-H7HA, by cloning the H7N9 haemagglutinin (HA) gene into the chimpanzee adenoviral vector AdC68. The efficacy of AdC68-H7HA was evaluated in mice as well as guinea pigs. For comparison, an H7N9 DNA vaccine based on HA was also generated and tested in mice and guinea pigs. The results demonstrated that both AdC68-H7HA and the DNA vaccine prime-adenovirus boost regimen induced potent immune responses in animals and completely protected mice from lethal H7N9 influenza viral challenge. A post-immunization serum transfer experiment showed that antibody responses could completely protect against lethal challenge, while a T cell depletion experiment indicated that HA-specific CD8+ T cells responses also contributed to protection. Therefore, both HA-specific humoral immunity and cellular immunity play important roles in the protection. These data suggest that the chimpanzee adenovirus expressing HA is a promising vaccine candidate for H7N9 virus or other influenza viral subtypes.