我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
酪氨酸激酶抑制在肝癌中的多數臨床試驗結果都以失敗告終
三、侖伐替尼（lenvatinib，E7080）的出現打破了索拉非尼一藥獨大的現狀
2016年9月，日本學者發佈的E7080在晚期肝癌患者的II期臨床研究數據，46例晚期肝癌患者中位生存期18.7 個月，總有效率（ORR）37%，疾病控制率（DCR）78%。
在2017年，一項由全球954名晚期肝癌患者參與的III期臨床試驗REFLECT研究結果證實，lenvatinib（E7080）比索拉非尼有效率更高，無進展生存期更長，總生存期無差別，由此研究結果，侖伐替尼分別在2018年3月在日本和2018年8月在美國和歐洲獲批用於治療晚期肝癌。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
酪氨酸激酶抑制在肝癌中的多數臨床試驗結果都以失敗告終
三、侖伐替尼（lenvatinib，E7080）的出現打破了索拉非尼一藥獨大的現狀
2016年9月，日本學者發佈的E7080在晚期肝癌患者的II期臨床研究數據，46例晚期肝癌患者中位生存期18.7 個月，總有效率（ORR）37%，疾病控制率（DCR）78%。
在2017年，一項由全球954名晚期肝癌患者參與的III期臨床試驗REFLECT研究結果證實，lenvatinib（E7080）比索拉非尼有效率更高，無進展生存期更長，總生存期無差別，由此研究結果，侖伐替尼分別在2018年3月在日本和2018年8月在美國和歐洲獲批用於治療晚期肝癌。
藥物是未來治療癌症的希望
2018年9月5日，我國SFDA也已批准酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸侖伐替尼）單藥可用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除肝癌患者，其主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，最常見的不良事件包括高血壓（76%）、手足紅腫綜合徵（65%）、食慾下降（61%），蛋白尿（61%）等。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
酪氨酸激酶抑制在肝癌中的多數臨床試驗結果都以失敗告終
三、侖伐替尼（lenvatinib，E7080）的出現打破了索拉非尼一藥獨大的現狀
2016年9月，日本學者發佈的E7080在晚期肝癌患者的II期臨床研究數據，46例晚期肝癌患者中位生存期18.7 個月，總有效率（ORR）37%，疾病控制率（DCR）78%。
在2017年，一項由全球954名晚期肝癌患者參與的III期臨床試驗REFLECT研究結果證實，lenvatinib（E7080）比索拉非尼有效率更高，無進展生存期更長，總生存期無差別，由此研究結果，侖伐替尼分別在2018年3月在日本和2018年8月在美國和歐洲獲批用於治療晚期肝癌。
藥物是未來治療癌症的希望
2018年9月5日，我國SFDA也已批准酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸侖伐替尼）單藥可用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除肝癌患者，其主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，最常見的不良事件包括高血壓（76%）、手足紅腫綜合徵（65%）、食慾下降（61%），蛋白尿（61%）等。
侖伐替尼對於除索拉菲尼之外，無疑是肝癌靶向藥物的另一選擇
四、瑞格菲尼（regorafenib，商品名：Stivarga）是索拉非尼的二線藥物治療
2017年4月28日，美國 FDA批准瑞格菲尼用於治療索拉非尼經治的肝癌患者，瑞格非尼是索拉非尼的氟代藥物，除VEGFR1-3外，還可抑制各種癌和腫瘤微環境中的多種激酶，包括 TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨和聯合調控腫瘤的生長、基質微環境的形成及疾病的進展。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
酪氨酸激酶抑制在肝癌中的多數臨床試驗結果都以失敗告終
三、侖伐替尼（lenvatinib，E7080）的出現打破了索拉非尼一藥獨大的現狀
2016年9月，日本學者發佈的E7080在晚期肝癌患者的II期臨床研究數據，46例晚期肝癌患者中位生存期18.7 個月，總有效率（ORR）37%，疾病控制率（DCR）78%。
在2017年，一項由全球954名晚期肝癌患者參與的III期臨床試驗REFLECT研究結果證實，lenvatinib（E7080）比索拉非尼有效率更高，無進展生存期更長，總生存期無差別，由此研究結果，侖伐替尼分別在2018年3月在日本和2018年8月在美國和歐洲獲批用於治療晚期肝癌。
藥物是未來治療癌症的希望
2018年9月5日，我國SFDA也已批准酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸侖伐替尼）單藥可用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除肝癌患者，其主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，最常見的不良事件包括高血壓（76%）、手足紅腫綜合徵（65%）、食慾下降（61%），蛋白尿（61%）等。
侖伐替尼對於除索拉菲尼之外，無疑是肝癌靶向藥物的另一選擇
四、瑞格菲尼（regorafenib，商品名：Stivarga）是索拉非尼的二線藥物治療
2017年4月28日，美國 FDA批准瑞格菲尼用於治療索拉非尼經治的肝癌患者，瑞格非尼是索拉非尼的氟代藥物，除VEGFR1-3外，還可抑制各種癌和腫瘤微環境中的多種激酶，包括 TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨和聯合調控腫瘤的生長、基質微環境的形成及疾病的進展。
藥物的研發是一項費力費錢的工程
瑞格非尼的獲批，緣自一項全球、多中心、隨機、雙盲、對照RESORCE臨床研究，該試驗共納入經sorafenib治療後出現病情進展的晚期肝癌患者573例，其中2/3患者接受瑞格菲尼，1/3患者接受安慰劑治療。研究結果顯示：與安慰劑+BSC（最佳支持治療）組相比，瑞戈非尼組的總體生存期（OS）延長 2.8個月（中位 OS：10.6個月 vs 7.8個月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），也就是說，在索拉非尼治療無效的情況下，瑞格非尼還可讓晚期肝癌患者再多延長一段生命，其中疾病控制率（DCR）也顯著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
酪氨酸激酶抑制在肝癌中的多數臨床試驗結果都以失敗告終
三、侖伐替尼（lenvatinib，E7080）的出現打破了索拉非尼一藥獨大的現狀
2016年9月，日本學者發佈的E7080在晚期肝癌患者的II期臨床研究數據，46例晚期肝癌患者中位生存期18.7 個月，總有效率（ORR）37%，疾病控制率（DCR）78%。
在2017年，一項由全球954名晚期肝癌患者參與的III期臨床試驗REFLECT研究結果證實，lenvatinib（E7080）比索拉非尼有效率更高，無進展生存期更長，總生存期無差別，由此研究結果，侖伐替尼分別在2018年3月在日本和2018年8月在美國和歐洲獲批用於治療晚期肝癌。
藥物是未來治療癌症的希望
2018年9月5日，我國SFDA也已批准酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸侖伐替尼）單藥可用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除肝癌患者，其主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，最常見的不良事件包括高血壓（76%）、手足紅腫綜合徵（65%）、食慾下降（61%），蛋白尿（61%）等。
侖伐替尼對於除索拉菲尼之外，無疑是肝癌靶向藥物的另一選擇
四、瑞格菲尼（regorafenib，商品名：Stivarga）是索拉非尼的二線藥物治療
2017年4月28日，美國 FDA批准瑞格菲尼用於治療索拉非尼經治的肝癌患者，瑞格非尼是索拉非尼的氟代藥物，除VEGFR1-3外，還可抑制各種癌和腫瘤微環境中的多種激酶，包括 TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨和聯合調控腫瘤的生長、基質微環境的形成及疾病的進展。
藥物的研發是一項費力費錢的工程
瑞格非尼的獲批，緣自一項全球、多中心、隨機、雙盲、對照RESORCE臨床研究，該試驗共納入經sorafenib治療後出現病情進展的晚期肝癌患者573例，其中2/3患者接受瑞格菲尼，1/3患者接受安慰劑治療。研究結果顯示：與安慰劑+BSC（最佳支持治療）組相比，瑞戈非尼組的總體生存期（OS）延長 2.8個月（中位 OS：10.6個月 vs 7.8個月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），也就是說，在索拉非尼治療無效的情況下，瑞格非尼還可讓晚期肝癌患者再多延長一段生命，其中疾病控制率（DCR）也顯著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）。
瑞格非尼目前也已在我國上市，其副作用和索拉非尼差不多，包括高血壓、手足皮膚反應、疲勞、腹瀉等。
五、免疫治療——PD-1/PD-1L再掀肝癌的研究熱潮，結果令人吃驚
2017年9月23日，美國FDA批准納武單抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）用於接受過索拉非尼治療後的肝癌患者，標誌著肝癌免疫治療時代來臨。
一項由全球262名晚期肝癌患者（包括香港、日本和新加坡的）參與的臨床試驗Checkmate-040研究，其中70%患者既往接受過索拉菲尼治療，結果顯示有43例患者腫瘤縮小至少30%，64例患者腫瘤停止進展，疾病控制率超過65%。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
酪氨酸激酶抑制在肝癌中的多數臨床試驗結果都以失敗告終
三、侖伐替尼（lenvatinib，E7080）的出現打破了索拉非尼一藥獨大的現狀
2016年9月，日本學者發佈的E7080在晚期肝癌患者的II期臨床研究數據，46例晚期肝癌患者中位生存期18.7 個月，總有效率（ORR）37%，疾病控制率（DCR）78%。
在2017年，一項由全球954名晚期肝癌患者參與的III期臨床試驗REFLECT研究結果證實，lenvatinib（E7080）比索拉非尼有效率更高，無進展生存期更長，總生存期無差別，由此研究結果，侖伐替尼分別在2018年3月在日本和2018年8月在美國和歐洲獲批用於治療晚期肝癌。
藥物是未來治療癌症的希望
2018年9月5日，我國SFDA也已批准酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸侖伐替尼）單藥可用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除肝癌患者，其主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，最常見的不良事件包括高血壓（76%）、手足紅腫綜合徵（65%）、食慾下降（61%），蛋白尿（61%）等。
侖伐替尼對於除索拉菲尼之外，無疑是肝癌靶向藥物的另一選擇
四、瑞格菲尼（regorafenib，商品名：Stivarga）是索拉非尼的二線藥物治療
2017年4月28日，美國 FDA批准瑞格菲尼用於治療索拉非尼經治的肝癌患者，瑞格非尼是索拉非尼的氟代藥物，除VEGFR1-3外，還可抑制各種癌和腫瘤微環境中的多種激酶，包括 TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨和聯合調控腫瘤的生長、基質微環境的形成及疾病的進展。
藥物的研發是一項費力費錢的工程
瑞格非尼的獲批，緣自一項全球、多中心、隨機、雙盲、對照RESORCE臨床研究，該試驗共納入經sorafenib治療後出現病情進展的晚期肝癌患者573例，其中2/3患者接受瑞格菲尼，1/3患者接受安慰劑治療。研究結果顯示：與安慰劑+BSC（最佳支持治療）組相比，瑞戈非尼組的總體生存期（OS）延長 2.8個月（中位 OS：10.6個月 vs 7.8個月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），也就是說，在索拉非尼治療無效的情況下，瑞格非尼還可讓晚期肝癌患者再多延長一段生命，其中疾病控制率（DCR）也顯著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）。
瑞格非尼目前也已在我國上市，其副作用和索拉非尼差不多，包括高血壓、手足皮膚反應、疲勞、腹瀉等。
五、免疫治療——PD-1/PD-1L再掀肝癌的研究熱潮，結果令人吃驚
2017年9月23日，美國FDA批准納武單抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）用於接受過索拉非尼治療後的肝癌患者，標誌著肝癌免疫治療時代來臨。
一項由全球262名晚期肝癌患者（包括香港、日本和新加坡的）參與的臨床試驗Checkmate-040研究，其中70%患者既往接受過索拉菲尼治療，結果顯示有43例患者腫瘤縮小至少30%，64例患者腫瘤停止進展，疾病控制率超過65%。
PD-1是現有免疫治療的代表
六、國內尚未上市的其他靶向藥物
2018年11月16日，歐盟委員會（EC）批准卡博替尼（cabozantinib）作為一種單藥用於之前已接受索拉非尼治療的晚期肝癌成人患者的二線治療，這是基於一項全球性隨機、雙盲、對照III期臨床研究CELESTIAL的數據，該研究在全球19個國家超過100個臨床中心開展，共入組773例既往接受過索拉菲尼且可能已接受過2種系統性抗腫瘤治療，肝功能較好的晚期肝癌。結果顯示，與安慰劑組相比，卡博替尼延長生存時間2.6個月，具有明顯差異，其作用靶點為 MET、VEGFR2 及RET信號通路。
我國是名副其實的肝癌大國，這裡所說的肝癌是指原發性肝癌（HCC），全世界每年新發的HCC病例數中有超過一半（55%）來自我國，國內統計肝癌的發病率是37/100,000人，按照這一數據計算，我國每年有超過40萬人新發肝癌。對於肝癌患者來說，通過手術徹底將腫瘤移除（包括肝部分切除、肝移植、部分小肝癌可選擇消融）無疑是唯一可能的根治性治療手段，但由於肝癌起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人在就診時已失去手術時機，同時肝癌手術後的複發率也相當高，在這種情況下，能夠選擇的傳統治療方法包括介入、放療或全身化療，以及中醫中藥治療。
肝癌一旦診斷，真的是不治之症嗎？
在靶向藥物出現之前，肝癌缺乏確實有效的治療藥物，在2003年發表的一項研究分析1996-1998年我國10個省3250例肝癌患者的臨床資料，手術和介入比例分別佔46.3%和21.0%，系統治療手段包括生物治療和中藥，1年和3年的生存率只有37.3%和18.8%，從這個數據來看，肝癌的治療效果確實令人十分沮喪。但是，科學家和醫生們從未停止對肝癌新藥的研究，特別是近十年，針對肝癌的各種靶向藥物不斷地在進行臨床試驗並上市使用，特別近1-2年又有幾種新型靶向藥物以及剛剛興起的免疫治療等手段讓我們重新燃起對肝癌的治療希望。
從來就不要放棄希望的努力
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多靶點酪氨酸酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
靶向藥物有很多種，到底哪一種能夠有效？
一、索拉非尼（SORAFENIB）的出現無疑開創了肝癌靶向治療的新時代
作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑的代表藥物——索拉非尼從一出現就引起了醫患雙方的重視，有兩項國際性III期臨床藥物研究——SHARP研究和ORIENTAL研究，都證實索拉非尼無論對歐美、還是亞洲肝癌人群都有效果，在一定程度上可以延長晚期肝癌患者的生存期（比保守治療再延長3個月），是美國FDA和我國CFDA（國家食品藥品監督管理總局）批准用於晚期肝癌治療的第一種靶向藥物（我國上市時間2006年），索拉非尼依然是目前晚期肝癌治療的一線藥物。
在後續的GIDEON上市後研究結果中，來自39個國家3371例肝癌患者接受索拉非尼治療的結果顯示，肝功能較好的肝癌患者平均生存期達13.6個月，其中中國肝癌患者338例，中位生存期達10.7個月。
SFDA批准靶向藥物上市
二、隨後的十年，肝癌靶向藥物一直徘徊不前
靶向藥物在其他腫瘤，包括黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤的治療中都獲得了不錯的效果，那麼肝癌怎樣呢？十年來，科學家做了很多肝癌靶向藥物的臨床試驗，但無一成功，投入的大量人力和鉅額資金都打了水漂，換句話講，十年過去了，一直沒有找到一個比索拉非尼療效更確切或副作用更小的肝癌靶向治療藥物，同時，索拉菲尼的總體有效率不高，很多肝癌患者不僅無效，而且毒副作用很大。
酪氨酸激酶抑制在肝癌中的多數臨床試驗結果都以失敗告終
三、侖伐替尼（lenvatinib，E7080）的出現打破了索拉非尼一藥獨大的現狀
2016年9月，日本學者發佈的E7080在晚期肝癌患者的II期臨床研究數據，46例晚期肝癌患者中位生存期18.7 個月，總有效率（ORR）37%，疾病控制率（DCR）78%。
在2017年，一項由全球954名晚期肝癌患者參與的III期臨床試驗REFLECT研究結果證實，lenvatinib（E7080）比索拉非尼有效率更高，無進展生存期更長，總生存期無差別，由此研究結果，侖伐替尼分別在2018年3月在日本和2018年8月在美國和歐洲獲批用於治療晚期肝癌。
藥物是未來治療癌症的希望
2018年9月5日，我國SFDA也已批准酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸侖伐替尼）單藥可用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除肝癌患者，其主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，最常見的不良事件包括高血壓（76%）、手足紅腫綜合徵（65%）、食慾下降（61%），蛋白尿（61%）等。
侖伐替尼對於除索拉菲尼之外，無疑是肝癌靶向藥物的另一選擇
四、瑞格菲尼（regorafenib，商品名：Stivarga）是索拉非尼的二線藥物治療
2017年4月28日，美國 FDA批准瑞格菲尼用於治療索拉非尼經治的肝癌患者，瑞格非尼是索拉非尼的氟代藥物，除VEGFR1-3外，還可抑制各種癌和腫瘤微環境中的多種激酶，包括 TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨和聯合調控腫瘤的生長、基質微環境的形成及疾病的進展。
藥物的研發是一項費力費錢的工程
瑞格非尼的獲批，緣自一項全球、多中心、隨機、雙盲、對照RESORCE臨床研究，該試驗共納入經sorafenib治療後出現病情進展的晚期肝癌患者573例，其中2/3患者接受瑞格菲尼，1/3患者接受安慰劑治療。研究結果顯示：與安慰劑+BSC（最佳支持治療）組相比，瑞戈非尼組的總體生存期（OS）延長 2.8個月（中位 OS：10.6個月 vs 7.8個月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），也就是說，在索拉非尼治療無效的情況下，瑞格非尼還可讓晚期肝癌患者再多延長一段生命，其中疾病控制率（DCR）也顯著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）。
瑞格非尼目前也已在我國上市，其副作用和索拉非尼差不多，包括高血壓、手足皮膚反應、疲勞、腹瀉等。
五、免疫治療——PD-1/PD-1L再掀肝癌的研究熱潮，結果令人吃驚
2017年9月23日，美國FDA批准納武單抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）用於接受過索拉非尼治療後的肝癌患者，標誌著肝癌免疫治療時代來臨。
一項由全球262名晚期肝癌患者（包括香港、日本和新加坡的）參與的臨床試驗Checkmate-040研究，其中70%患者既往接受過索拉菲尼治療，結果顯示有43例患者腫瘤縮小至少30%，64例患者腫瘤停止進展，疾病控制率超過65%。
PD-1是現有免疫治療的代表
六、國內尚未上市的其他靶向藥物
2018年11月16日，歐盟委員會（EC）批准卡博替尼（cabozantinib）作為一種單藥用於之前已接受索拉非尼治療的晚期肝癌成人患者的二線治療，這是基於一項全球性隨機、雙盲、對照III期臨床研究CELESTIAL的數據，該研究在全球19個國家超過100個臨床中心開展，共入組773例既往接受過索拉菲尼且可能已接受過2種系統性抗腫瘤治療，肝功能較好的晚期肝癌。結果顯示，與安慰劑組相比，卡博替尼延長生存時間2.6個月，具有明顯差異，其作用靶點為 MET、VEGFR2 及RET信號通路。
新藥研發道路一直向前
總結
目前以免疫治療為核心的多種治療模式綜合使用的臨床試驗，已經在肝癌治療領域廣泛開展，特別是PD-1聯合侖伐替尼的臨床試驗結果更是令人鼓舞，相信隨著臨床經驗的不斷豐富，對於晚期肝癌的治療將不再是無藥可選。
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