「演講」中國醫大一院吳安華:如何準確預測膠質母細胞瘤患者生存期 T淋巴細胞NK細胞是敵是友?|領星東北腦膠質瘤MDT會議

癌症 腫瘤 文章 生物醫學 神外前沿 神外前沿 2017-09-16
「演講」中國醫大一院吳安華:如何準確預測膠質母細胞瘤患者生存期 T淋巴細胞NK細胞是敵是友?|領星東北腦膠質瘤MDT會議

神外前沿編者按:這個首個針對中國人群的膠質母細胞瘤預後的評估模型,與國際上相關模型相比,不但加入了IDH1等分子指標,還加入了8基因免疫指標,使得預測準確程度大幅提升,更重要的是這不僅僅是預測工具,還有可能為將來的膠質瘤免疫治療提供重要參考與指導。

神外前沿訊,8月26日,“獨具匠星 領馭全城-東北腦膠質瘤治療MDT會議”在瀋陽舉行。日程詳見:[最新日程]獨具匠星 領馭全程-東北腦膠質瘤治療MDT會議 | 8月26日 瀋陽

來自東三省的腦膠質瘤的神經外科、腫瘤內科、病理科和放療科多個學科的專家以及復旦大學附屬華山醫院教授參加本次會議。會議紀要詳見:[會議紀要]獨具匠星 領馭全城-東北腦膠質瘤治療MDT會議召開

大會主席、中國醫科大學附屬第一醫院神經外科主任吳安華教授致辭,對與會的專家表示熱烈歡迎,希望藉此機會相互學習並推動東北腦膠質瘤的發展。

此前,吳安華教授團隊,通過對大樣本膠質母細胞瘤病例的回顧分析,建立了首個針對中國人群的膠質母細胞瘤預後評估模型,此模型預測的生存期同患者實際生存期高度一致,此模型C指數達到0.69,顯著優於Gittleman評估模型,且在模型建立過程中充分考慮了分子病理指標及放化療情況對患者生存期的影響,具有更廣闊的應用空間。此模型的建立可為膠質母細胞瘤患者臨床管理提供新的參考與指導。研究成果發表於“Neuro-oncology”雜誌。詳見報道[前沿] 吳安華團隊建立首箇中國人群膠質母細胞瘤預後評估模型 研究成果發表在Neuro-oncology雜誌(附論文全文)

「演講」中國醫大一院吳安華:如何準確預測膠質母細胞瘤患者生存期 T淋巴細胞NK細胞是敵是友?|領星東北腦膠質瘤MDT會議

在本次會議上,吳安華教授做學術報告《中國人群膠質母細胞瘤預後評估模型》,發言要點如下,未經發言者審核修改。

膠質母細胞瘤(GBM)的個體化預測有很大的臨床價值,可以針對高風險患者制定更個體化的治療方案,為患者提供非常科學的生存預測,避免過度醫療,同時還有科研價值。

膠質瘤列線圖模型可以根據不同方程給出可視化的、便捷的計算方式,可以準確預測患者生存時間。膠質母細胞瘤也有列線圖模型,國際上有過相關文章發表,但是有個缺陷就是沒有加入分子指標

在此背景下,我們建立了一個膠質母細胞瘤預測模型。驗證之後,發現可以得到非常好的個體化預測結果,C指數達到0.69,相比之前兩個模型的0.65和0.66已經是很好了,這個模式我們也申請了國家專利。

膠質母細胞瘤與別的腫瘤不太一樣,別的腫瘤的預測模型C指數可以到0.86,預測和實際生存期非常接近的。膠質瘤我們現在達到的是0.7之下,可能的原因是膠質瘤的雜合性超過其他腫瘤。

我們的模型中已經把IDH1和甲基化等指標加進去了,但還有其他預後因素進行影響,通過研究我們發現免疫指標與預後高度相關。我們建立了膠質母細胞瘤免疫預後指標,發表在Neuro-oncology”雜誌上,首次建立了8基因的膠質瘤免疫評價體系。

同時,我們發現了一個很奇怪的現象,膠質瘤微環境中免疫細胞的浸潤和微環境中基因的表達和患者的預後密切相關,所以我們認為免疫因素是與患者預後密切相關的

在膠質瘤微環境中的局部免疫因素有很多,包括B淋巴細胞、NK細胞,T淋巴細胞、樹突狀細胞等等,這些細胞都參與了膠質瘤免疫微環境的構建。之前我們理解T淋巴細胞和NK細胞越多,患者預後就越好,但是我們研究之後發現一個相反的結論,T淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞越多的話,反而患者生存期越差;另外B淋巴細胞等越多的話,患者預後越好。這就顛覆了我們以為對膠質瘤免疫微環境的理解,這篇文章我們也剛剛發表。

對於膠質瘤來說,T淋巴細胞和NK細胞可能是個敵人而不是朋友。所以我們就把免疫因素加到預測模型裡了,加入之後明顯提升了預測的準確性,預測C指數超過0.7(0.72左右),達到了國際上比較認可的個人化預測認證水平。

但是所有這些指標中沒有包括治療模式,現有的治療模式可能對病人預後的影響不是特別明顯,也就是說如果某一類患者具備了相關的病理模式、KPS評分等,那麼不管怎麼治療,可能預後都不會太好,這也給我們將來的治療提供了一個方向。

為什麼免疫治療對其他腫瘤治療有效,但是對膠質瘤治療不太理想呢?甚至有人認為對膠質瘤治療是無效的,因為大腦是免疫半豁免器官。但也有文章認為,免疫治療是膠質瘤治療很好的模式。我們的預測系統將來會加入更多的免疫指標,可能會為膠質瘤免疫治療提供更好的指導。

關於領星

領星生物是由中美生物醫學科學家攜手資深腫瘤專家共同開創的腫瘤精準醫療服務平臺,是一家集精準治療方案篩選、精準治療實施、精準治療監測於一體的國際化公司,致力於為中國的腫瘤患者和醫生提供個性化精準醫療的臨床解決方案及面向全球資源的對接服務。

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