日本九州大學活體防禦醫學研究所的福井宣規教授和東京大學、理化學研究所等的研究團隊宣佈,他們查明瞭難治性癌症中對癌細胞的生存及轉移其重要作用的蛋白質,並發現了可以阻止這種蛋白質的化合物。該論文刊載在2日發佈的美國科學期刊《Cell Reports》的電子版。
研究團隊以攜帶變異癌症遺傳基因的癌症為研究對象。變異癌症遺傳基因常見於幾乎所有胰腺癌、約50%的大腸癌等癌症中,佔全部癌症的三分之一。因缺乏有效的治療藥物,一直都具有難治性。
在此之前,研究已查明攜帶變異遺傳基因癌症的增殖及轉移與分子“RAC”的活性化相關,“RAC”可以促進細胞形態的變化。但是,因為在性質上開發直接控制RAC的藥物非常困難,所以尋找促進RAC活性化的分子成為一個重要課題。
福井教授等人在與RAC相關的多數分子中,注意到一種被稱為DOCK1的蛋白質。他們發現,在沒有DOCK1的情況下進行遺傳基因操作,對癌細胞周邊組織的浸潤以及從細胞外吸收營養的活動都減弱,癌細胞的生存度降低。
由此,研究團隊判斷DOCK1對於RAC的活性化具有很大的影響。如果能抑制DOCK1的活動,就可以抑制RAC的活性化。之後,研究人員在約20萬種的化合物中找到了可以抑制DOCK1活動的TBOPP。將該化合物給接受了癌細胞移植的小白鼠服用後,癌細胞轉移及腫瘤增大受到抑制,同時也沒有發現明顯的副作用。
研究人員認為這種化合物很有可能對攜帶變異基因癌症的治療有效。今後,將通過不斷地實證,開發有效且安全的抗癌藥物。
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