'華大和Illumina官司不斷 基因測序價格戰引弓待發'

導讀

Illumina與老主顧華大在海外互訴專利侵權，基因檢測設備的壟斷市場格局正在悄然生變

文|記者 王璐瑤

6月28日，美國生物科技公司Illumina Inc在美國、瑞士、土耳其三地，起訴華大集團旗下兩家子公司及經銷商。這是Illumina自2019年3月以來提起的針對華大基因的第五起訴訟。華大則於5月末在美國反訴Illumina侵權。

十年前，這兩家公司是親密的合作伙伴。華大曾一次性購買128臺Illumina基因測序儀，業務量迅速擴大，成為國內最大的基因檢測公司；而華大這筆訂單也是Illumina“史上最大訂單”，助其奠定二代測序寡頭地位。

二代基因檢測如今已有廣泛的商業應用，例如祖源檢測、孕婦無創產前基因篩查、腫瘤患者用藥檢測；還有一些應用場景正在探索中，比如腫瘤早篩早診、器官移植手術後的免疫反應測試、試管嬰兒胚胎植入體內之前的優生優育基因篩查等。在二代基因檢測領域，接近90%的測序結果都由Illumina產生。

基因測序的成本按照“超摩爾定律”指數級降低，人類花了接近30億美元在1999年完成第一例基因測序；2014年起，Illumina將全基因組測序成本降至1000美元。而華大旗下的基因測序硬件製造公司華大智造，在2018年宣佈其全基因組測序的成本已降至600美元，比Illumina低超過30%；隨後又在2019年宣佈擁有1100臺裝機量，已相當於Illumina的十分之一。

基因測序儀屬於高端製造業，華大長期被視作缺少底層技術的“基因測序工廠”。華大從未公佈自己的客戶群體，外界認為其客戶多為體系內關聯公司。這或許表明華大的測序儀尚未得到基因界的廣泛認可，尚難撼動Illumina的行業壟斷地位。

華大的野心早已引起Illumina的警覺，後者在近半年頻頻出手反制，接連在五個國家對華大的兩款測序儀BGISEQ-500、 MGISEQ-2000發起專利訴訟，華大的這兩款設備於2014年在國內獲批上市。

兩家曾經彼此成就的公司走向互訴之路，這背後有怎樣的故事？一觸即發的硬件價格戰，會否引發基因測序應用場景的大爆發？又將給整個軟硬件產業鏈生態帶來什麼？

導讀

Illumina與老主顧華大在海外互訴專利侵權，基因檢測設備的壟斷市場格局正在悄然生變

文|記者 王璐瑤

6月28日，美國生物科技公司Illumina Inc在美國、瑞士、土耳其三地，起訴華大集團旗下兩家子公司及經銷商。這是Illumina自2019年3月以來提起的針對華大基因的第五起訴訟。華大則於5月末在美國反訴Illumina侵權。

十年前，這兩家公司是親密的合作伙伴。華大曾一次性購買128臺Illumina基因測序儀，業務量迅速擴大，成為國內最大的基因檢測公司；而華大這筆訂單也是Illumina“史上最大訂單”，助其奠定二代測序寡頭地位。

二代基因檢測如今已有廣泛的商業應用，例如祖源檢測、孕婦無創產前基因篩查、腫瘤患者用藥檢測；還有一些應用場景正在探索中，比如腫瘤早篩早診、器官移植手術後的免疫反應測試、試管嬰兒胚胎植入體內之前的優生優育基因篩查等。在二代基因檢測領域，接近90%的測序結果都由Illumina產生。

基因測序的成本按照“超摩爾定律”指數級降低，人類花了接近30億美元在1999年完成第一例基因測序；2014年起，Illumina將全基因組測序成本降至1000美元。而華大旗下的基因測序硬件製造公司華大智造，在2018年宣佈其全基因組測序的成本已降至600美元，比Illumina低超過30%；隨後又在2019年宣佈擁有1100臺裝機量，已相當於Illumina的十分之一。

基因測序儀屬於高端製造業，華大長期被視作缺少底層技術的“基因測序工廠”。華大從未公佈自己的客戶群體，外界認為其客戶多為體系內關聯公司。這或許表明華大的測序儀尚未得到基因界的廣泛認可，尚難撼動Illumina的行業壟斷地位。

華大的野心早已引起Illumina的警覺，後者在近半年頻頻出手反制，接連在五個國家對華大的兩款測序儀BGISEQ-500、 MGISEQ-2000發起專利訴訟，華大的這兩款設備於2014年在國內獲批上市。

兩家曾經彼此成就的公司走向互訴之路，這背後有怎樣的故事？一觸即發的硬件價格戰，會否引發基因測序應用場景的大爆發？又將給整個軟硬件產業鏈生態帶來什麼？

新仇舊怨

基因技術被認為是近百年來最重要的技術進步之一。正常人類體細胞均有46條染色體，由父母各23條染色體重組而成。染色體由脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質纏繞構成。基因是承載遺傳信息的基本單元，通常為一段有意義的DNA片段。人類基因組包括個體攜帶的全套遺傳信息，大約包括2.1萬至2.3萬個基因，它們在人體生長髮育細胞修復以及維持功能方面起著決定性作用。

在過去20年間，人類都在努力“讀取”基因的祕密，通過全基因組分析預測個體健康的能力大幅提高，可以部分預測或確認疾病。

在獲得基因解讀報告之前，需將樣本送入基因測序儀中，對基因進行解碼。當前，基因測序儀屬於寡頭壟斷市場，在二代測序領域僅有Illumina和賽默飛世爾（Thermo Fisher Scientific）兩家美國公司活躍在市面上，其中Illumina佔據了絕大多數的市場份額。

走過蜜月期

兩家公司的訴訟背後，是競爭優勢面臨調整之下的商戰：華大從Illumina的最大客戶變成了競爭對手，初衷是擺脫對上游的依賴，此外還有出口海外的野心。

華大和Illumina在中國的故事始於2006年。當時Illumina在中國的分公司剛設立不久，貝瑞基因聯合創始人周代星當時是Illumina亞太區測序部門負責人，前往中國開拓市場。在一次學術會議上，周代星向包括汪建在內的參會者描述，“一個基因組測序已經從30億美元降到1萬美元，你想這個市場會有多大？”“越來越多的人做基因測序，測出的基因數據需要有新方式進行存儲，這是甲骨文；需要新軟件進行分析，這就是微軟；需要新的方法進行檢索，這就是谷歌。基因檢測有機會把這三家公司的模式集合在一個平臺上。”

汪建被這段話吸引了，開始思考採購高通量基因測序儀。那時Illumina在二代測序市場的行業壟斷地位還未確立，而華大基因也處於早期階段，總部在北京順義。“（華大）工資都快要發不出來了，一個個都愁眉不展的。”一名知情人士回憶稱。

仍待市場檢驗

華大使用自家測序儀進行基因測序，缺乏獨立第三方提供的公開數據，這讓外界難以判斷其儀器的穩定性。換句話說，如果測序儀是客機，測序服務就是航空公司。華大要想服眾，遲早要走出既當波音又當航空公司的業務模式。

“目前並沒有獨立第三方的數據展示華大試劑的穩定性如何。”行業人士指出，“華大公佈有1100臺裝機量，但其中大部分處於閒置狀態，例如上海中山醫院有華大BGISEQ-500，但並沒有投入使用。絕大多數使用BGI或MGI的測序都是在華大自己的實驗室裡完成的，部分原因在於華大測序試劑的生產和質控有所不足。”

華大對此解釋稱，機器閒置的原因是下游應用還沒有爆發，而這受制於行業爬坡期；對於沒有第三方數據證明穩定性的問題，則部分源於和Illumina超高通量測序儀NovaSeq對標的T7測序儀要到今年9月才從武漢的工廠下線。

下半場才開始

若華大測序儀果真足夠穩定，其相對於Illumina還有較強的價格優勢，這是否意味著，下游應用廠商的春天要來了？

對下游應用廠商而言，華大智造的測序成本低於Illumina三成左右，根據華大的說法，同樣通量的測序儀對比，華大的T7和Illumina的NovaSeq設備價格接近，但華大的試劑成本大約是Illumina的一半。

“在醫學體系裡，成本下降20%，使用人群增長50%。”不過周代星仍認為，Illumina的NovaSeq代表了未來的測序儀，已經具備把一次檢測的價格降至100美元的能力，但下游應用場景還沒出現，還不到降價的時候。“就好比英特爾有很強大的芯片，但是谷歌、蘋果、阿里巴巴這些公司還沒出現，市場教育和需求都處於不充分的階段，上游降價不會帶來額外經濟收益。”

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近期進入輿論漩渦的華大基因（ 300676.SZ ）開啟新一輪資本動作。7月18日，多傢俬募機構內部人士向財新記者證實，華大測序儀業務開啟獨立融資，估值330億元（50億美元），計劃融資10億美元，或出讓20%的股權。

一傢俬募機構內部人士稱，目前融資板塊擬2019年在香港市場單獨上市。

從華大基因2017年公佈的招股書來看，此次融資主體深圳華大智造科技有限公司由華大控股100%持股，是其第三級子公司。華大控股是上市公司華大基因42.42%的大股東，創始人汪建持有華大控股85.3%的股權。

基因測序公司諾禾致源腫瘤試劑盒獲批 著手A股IPO[2018-08-14]

第二個腫瘤用藥基因檢測試劑盒獲批。8月13日，諾禾致源開發的腫瘤用藥基因檢測試劑盒獲得國家食藥總局上市批准。這款試劑盒用於體外檢測非小細胞肺癌（NSCLC）患者腫瘤組織樣本中基因的變異狀態，可以輔助臨床醫生判斷患者從吉非替尼、奧希替尼、克唑替尼等靶向藥物中的獲益情況。

此前，一個獲得上市的同類試劑盒為燃石醫學開發，兩個產品均採用了高通量測序（NGS）法。燃石醫學的試劑盒可以檢測EGFR/ALK/BRAF/KRAS四種基因突變，而諾禾致源的試劑盒在此基礎上增加了PIK3CA和ROS1兩種突變。此外，諾禾致源還圍繞此次獲批的檢測試劑盒進行了核酸提取試劑盒備案、癌症基因數據處理軟件III類醫療器械的申報等工作。

燃石醫學和諾禾致源的腫瘤用藥基因檢測試劑盒相繼獲批，意味著這一領域將進入“持證入場”階段，此前數百家企業共同搶奪市場份額，產品層次不齊的現象將逐漸消失，率先“拿證”的企業可以快速佈局搶佔市場，具有先發優勢。

華大基因即將登陸創業板 基因測序概念股走強[2017-06-27]

6月27日，華大基因發佈了《深圳華大基因股份有限公司首次公開發行股票並在創業板上市初步詢價及推介公告》，公告顯示華大基因股票將於2017年7月5日正式開放網上網下的申購，擬公開發行不超過4010萬股，募集資金4.84億元，全部為公開發行新股，不安排老股轉讓，發行後流通股股份佔華大基因股份總數的比例約為10.02％。

基因測序概念股今日隨之快速走強，達安基因（002030.SZ ）、中源協和（ 600645.SH ）、中新藥業（ 600329.SH ）、紫鑫藥業（ 002118.SZ ）及迪安診斷（ 300244.SZ ）、千山藥機（ 300216.SZ ）、北陸藥業（ 300016.SZ ）、安科生物（300009.SZ ）、仟源醫藥（ 300254.SZ ）等均一片看漲。但從華大基因分裂出並借殼天興儀表（000710.SZ ）搶先上市的北京貝瑞和康生物技術股份有限公司（下稱貝瑞和康），今日收盤價66.49元，跌5%。

根據發行安排，華大基因初步詢價時間是6月29日和6月30日，網上路演時間為7月4日，申購日為7月5日。此次發行將採用網下發行和網上發行相結合的方式進行，發行人和中信證券將通過網下初步詢價直接確定發行價格。

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版面|劉登輝 劉紫霜

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