新型CAR-T療法登Nature Medicine,完全緩解率達73%

新型CAR-T療法登Nature Medicine,完全緩解率達73%

圖片來源:labiotech

CAR-T療法是從患者體內分離出T細胞,在體外對T細胞進行改造,為其裝上能夠特異性識別癌細胞的“嵌合抗原受體(CAR)”後,再將這類“改裝後的CAR-T細胞”進行擴增,回輸到患者體內,發揮抗癌作用。已經被批准上市的抗CD19-CAR-T療法是指患者的T細胞被設計為靶向癌細胞表面一種叫做CD19的分子。

然而,如果癌細胞不表達CD19或抑制CD19表達來逃避治療,那麼,患者則會對抗CD19-CAR-T療法不響應或病情復發。在這一新研究中,來自美國斯坦福大學醫學院和國家癌症研究所的科學家們想知道,是否癌細胞上還有其它的分子可能也是一個很好的靶點。CD22分子就是研究人員的新嘗試。

新型CAR-T療法登Nature Medicine,完全緩解率達73%

圖片來源:labiotech

CAR-T療法是從患者體內分離出T細胞,在體外對T細胞進行改造,為其裝上能夠特異性識別癌細胞的“嵌合抗原受體(CAR)”後,再將這類“改裝後的CAR-T細胞”進行擴增,回輸到患者體內,發揮抗癌作用。已經被批准上市的抗CD19-CAR-T療法是指患者的T細胞被設計為靶向癌細胞表面一種叫做CD19的分子。

然而,如果癌細胞不表達CD19或抑制CD19表達來逃避治療,那麼,患者則會對抗CD19-CAR-T療法不響應或病情復發。在這一新研究中,來自美國斯坦福大學醫學院和國家癌症研究所的科學家們想知道,是否癌細胞上還有其它的分子可能也是一個很好的靶點。CD22分子就是研究人員的新嘗試。

新型CAR-T療法登Nature Medicine,完全緩解率達73%

圖片來源:Nature Medicine

具體來說,在11月20日最新發表於Nature Medicine上的這項新研究中,研究者們設計了一種靶向CD22分子的CAR-T療法,即,抗CD22-CAR-T療法。

在一項1期劑量遞增臨床試驗中,科學家們招募了21名年齡在7歲到30歲之間的B細胞急性淋巴細胞白血病兒童和年輕成人患者。他們接受了不同劑量的抗CD22-CAR-T療法治療。其中,15名接受過抗CD19-CAR-T療法治療的患者中,有10人不再在他們的癌細胞表面表達任何CD19分子。

在最低劑量的情況下,六分之一的患者在接受抗CD22-CAR-T療法後實現了完全緩解,然而,當研究人員將劑量水平提高到下一個級別(≥1 × 106CD22-CAR T cells per kg body weight),15名患者中有11人(也就是73%)獲得完全緩解。此外,患者對抗CD22-CAR-T療法相對耐受良好。

有3名患者在治療後的6個月、9個月和21個月保持了完全緩解,而那些病情復發的患者,他們的癌細胞開始表達低於正常水平的CD22分子。

新型CAR-T療法登Nature Medicine,完全緩解率達73%

圖片來源:labiotech

CAR-T療法是從患者體內分離出T細胞,在體外對T細胞進行改造,為其裝上能夠特異性識別癌細胞的“嵌合抗原受體(CAR)”後,再將這類“改裝後的CAR-T細胞”進行擴增,回輸到患者體內,發揮抗癌作用。已經被批准上市的抗CD19-CAR-T療法是指患者的T細胞被設計為靶向癌細胞表面一種叫做CD19的分子。

然而,如果癌細胞不表達CD19或抑制CD19表達來逃避治療,那麼,患者則會對抗CD19-CAR-T療法不響應或病情復發。在這一新研究中,來自美國斯坦福大學醫學院和國家癌症研究所的科學家們想知道,是否癌細胞上還有其它的分子可能也是一個很好的靶點。CD22分子就是研究人員的新嘗試。

新型CAR-T療法登Nature Medicine,完全緩解率達73%

圖片來源:Nature Medicine

具體來說,在11月20日最新發表於Nature Medicine上的這項新研究中,研究者們設計了一種靶向CD22分子的CAR-T療法,即,抗CD22-CAR-T療法。

在一項1期劑量遞增臨床試驗中,科學家們招募了21名年齡在7歲到30歲之間的B細胞急性淋巴細胞白血病兒童和年輕成人患者。他們接受了不同劑量的抗CD22-CAR-T療法治療。其中,15名接受過抗CD19-CAR-T療法治療的患者中,有10人不再在他們的癌細胞表面表達任何CD19分子。

在最低劑量的情況下,六分之一的患者在接受抗CD22-CAR-T療法後實現了完全緩解,然而,當研究人員將劑量水平提高到下一個級別(≥1 × 106CD22-CAR T cells per kg body weight),15名患者中有11人(也就是73%)獲得完全緩解。此外,患者對抗CD22-CAR-T療法相對耐受良好。

有3名患者在治療後的6個月、9個月和21個月保持了完全緩解,而那些病情復發的患者,他們的癌細胞開始表達低於正常水平的CD22分子。

新型CAR-T療法登Nature Medicine,完全緩解率達73%

Crystal Mackall教授(圖片來源:斯坦福大學)

斯坦福大學領導該研究的小兒科和內科醫學教授Crystal Mackall博士說:“儘管這些結果表明,抗CD22-CAR-T療法在1期臨床試驗中表現了很高的活性水平,但是接受這類療法治療的複發率也很高。那麼,同時靶向CD19和CD22分子會不會產生更強大的抗癌療法呢?”

目前,Mackall等人已經在著手相關的研究。他們已經證實,經改造後同時靶向CD19和CD22兩個分子的CAR-T細胞能夠在實驗室培養皿和動物模型中殺死癌細胞。同時,研究者們正在新的臨床試驗中測試這一抗CD19-CD22-CAR-T療法。我們期待這種雙靶向的CAR-T療法能夠被證實具有更好的療效。

參考資料:

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