「WCLC 2017」阿帕替尼聯合S-1治療晚期肺鱗癌療效獲世界認可

編譯：腫瘤資訊編輯部 來源：腫瘤資訊

肺癌是威脅人類健康的惡性腫瘤之一，接近半數患者診斷時已經發生了遠處轉移，晚期肺癌患者的診療面臨巨大需求和挑戰。阿帕替尼是我國自主研發的首個小分子多靶點藥物，主要通過VEGF/VEGFR-2信號通路發揮抗腫瘤作用。在今年的WCLC大會上，阿帕替尼有多項研究結果公佈，其中包括由安徽省胸科醫院史清明教授牽頭的關於“阿帕替尼聯合S-1作為晚期肺鱗癌二線或後線治療的療效及安全性” 的研究，在會議期間，腫瘤資訊有幸邀請到上海市肺科醫院的周彩存教授對這一研究進行點評。

安徽省胸科醫院史清明教授

研究詳情：

P2.01-011 - The Efficiency and Safety of Apatinib plus S-1 as Second-Line or Laterline Chemotherapy for Advanced Squamous Cell Lung Carcinoma

阿帕替尼聯合S-1作為晚期肺鱗癌二線或後線治療的療效及安全性

【研究者】安徽省胸科醫院 史清明教授 團隊

背景：晚期肺鱗癌一線或多線化療進展後尚無標準治療方案推薦。新型酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼作用於VEGFR-2，在胃癌和其他實體瘤上證實可有效抗腫瘤且安全性可控。目前， S-1相關臨床試驗顯示期可有效治療肺鱗癌且不良反應較輕。本研究前瞻性探索阿帕替尼聯合S-1二線或三線治療晚期肺鱗癌的療效及安全性。

方法：開放、單臂研究（ChiCTR-OPC-16009048），患者口服阿帕替尼（250~500mg/天）和S-1（60mg/m2，第1至14天給藥，每三週重複）作為二線或三線治療。主要研究終點PFS，根據RECIST1.1版評估腫瘤對治療的反應率。治療至疾病進展或毒性不能耐受。

結果：自2016年8月19日至2017年5月31日，入組16例患者，其中，療效可評價7例，安全性可評估12例。CT掃描結果顯示，7例療效可評估患者中，PR 1例、SD 6例，6例SD患者中2例出現中心空洞。最常見的不良反應為高血壓，12例患者中出現3例，口服降壓藥後血壓維持在正常範圍。其他如手足綜合徵、蛋白尿、腹瀉和乏力各出現1例，均控制良好。未發生治療相關出血。

圖：7例療效可評估患者療效瀑布圖

結論：阿帕替尼聯合S-1治療晚期肺鱗癌療效確切且安全性可接受。研究團隊將開展進一步研究。

周彩存教授

同濟大學附屬上海市肺科醫院腫瘤科主任

中國臨床腫瘤學常務理事

中國醫促會胸部腫瘤分會主任委員

中國醫師協會腫瘤分會常務委員

中國抗癌協會肺癌專業委員會常務委員

中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會副主任委員

上海市抗癌協會肺癌分子靶向與免疫治療專業委員會主任委員

上海市抗癌協會肺癌專業委員會副主任委員

上海市醫學會腫瘤學會副主任委員

腫瘤資訊：請周教授點評一下來自安徽省肺科醫院史清明教授團隊報道的S-1聯合阿帕替尼二線及以上治療肺鱗癌的研究結果和意義？

周彩存教授點評：安徽省胸科醫院史清明教授的研究，旨在探索阿帕替尼聯合S-1二線或三線治療晚期肺鱗癌的療效和安全性。多年以來貝伐株單抗（抗血管生成藥物）一直是肺鱗癌治療的禁忌症，但近幾年來也有研究證實抗血管生成藥物治療鱗癌有一定的療效，安全性也較好。

史清明教授的研究共納入16例患者，其中7例療效可評估，患者中PR 1例、SD 6例，療效總體可接受。但需要注意的是，這是一項單臂二線治療的研究，目前單藥二線治療方案PR約為10%左右，而阿帕替尼聯合S-1治療的PR也約為10%左右，這種療效的取得是來自阿帕替尼、S-1、還是兩種藥物的組合，目前並不清楚。單藥阿帕替尼用於晚期腺癌三、四線治療有效率大約為百分之十幾，所以希望研究可以再增加樣本數量，觀察整體療效是否往向好的方面改善。在該研究中我們還需要關注毒副反應，阿帕替尼的常見不良反應為手足綜合徵，S-1也可引起手足綜合徵，兩種藥物聯用是否加重這是需要關注的。另外我更希望看到的是阿帕替尼、S-1、阿帕替尼聯合S-1這三種治療方案進行對比的臨床研究，將來的數據可能會更多，對治療的選擇幫助會更大，這是我對這個研究的一點看法。

腫瘤資訊：請問周教授有關阿帕替尼的用藥體會，未來會在哪些方面繼續推進阿帕替尼肺癌領域的研究？

周彩存教授點評：我認為阿帕替尼目前最重要的是完成阿帕替尼對照安慰劑三、四線治療無EGFR突變肺癌的三期臨床研究，如果數據陽性，拿到適應症後可以再往前走，做更多的研究，例如阿帕替尼聯合其他藥物（多西他賽、S-1、免疫治療等）二線治療的療效如何，這都是我們很關心的話題，值得進行探索。