研究人員正在開發一種更有效地殺死癌症的新方法。他們的策略是“餓死”腫瘤，剝奪了他們生長和傳播所需的主要營養。
谷氨醯胺是一種氨基酸，大量存在於我們的身體中，特別是在血液和骨組織中。它的主要作用是維持細胞內蛋白質的合成。
然而，不幸的是，谷氨醯胺也是許多癌症腫瘤的關鍵營養物質，因為它們的細胞分裂速度更快，因此會“消耗”更多的這種氨基酸。
這就是為什麼研究一直在研究阻斷癌細胞進入谷氨醯胺作為治療癌症的新療法的可能性。
查爾斯·曼寧(Charles Manning)和其他幾位研究人員，現在已經在一個突破性的進展中成功地阻止了癌症腫瘤的生長。
為了做到這一點，他們使用一種叫做V-9302的實驗化合物來阻止癌細胞吸收或吸收谷氨醯胺。研究人員的發現發表在本週的《自然醫學》雜誌上。
癌細胞具有獨特的代謝需求，它們從生物學上與其他健康細胞區分開來。癌症細胞的代謝特異性為我們提供了豐富的機會來進行化學、放射化學和分子成像，以發現新的癌症診斷方法和潛在的治療方法。
新化合物抑制谷氨醯胺載體。
研究人員解釋說，谷氨醯胺通過氨基酸轉運體ASCT2(一種蛋白質)通過身體和“餵食”到癌細胞。
研究人員在介紹中提到:“在許多人類癌症中，包括肺癌、乳腺癌和結腸癌，ASCT2水平的升高與存活率的降低有關。”
然而，研究成功地抑制了編碼ASCT2基因SLC1A5的基因，成功地減少了腫瘤的生長。
在這一認識的刺激下，曼寧和他的同事們開始設計一種特別強的ASCT2抑制劑，複合V-9302。研究人員對老鼠體內的癌細胞進行了測試，並在實驗室中使用了癌細胞系。
氨基酸轉運蛋白抑制劑成功地降低了癌細胞的生長，降低了癌細胞擴散的能力，從而導致癌細胞的氧化應激，最終導致死亡。
研究人員在他們的論文中總結道:“這些結果不僅說明了鉛化合物V-9302的前景，而且還支持了在轉運蛋白水平上對抗(破壞)谷氨醯胺代謝的概念，這是精準抗癌藥物的一種潛在可行的方法。”
PET成像技術的創新
同時，作者注意到，為了治療依賴谷氨醯胺的腫瘤生長和擴散，在未來，“這類新型抑制劑將需要經過驗證的生物標記物。”
這意味著研究人員將需要開發一種方法，使他們能夠知道抑制劑對蛋白質的作用是如何有效的，或者是谷氨醯胺最終到達癌細胞的程度。這是因為ACST2的生產和它的活動對每個人來說可能是不同的。
為了解決這個問題，科學家建議使用正電子發射斷層掃描技術(PET)，通過檢測谷氨醯胺代謝率的任何增加來發現癌症腫瘤，這將比正常的健康細胞更高。
範德比爾特分子探針中心目前正在主持5個臨床試驗，目的是測試18F-FSPG的有效性，這是一種新的放射性藥物，即用於PET掃描的放射性藥物，用於追蹤各種類型的癌症腫瘤，包括肺癌、肝癌、卵巢癌和結腸癌。
曼寧和他的團隊也正在對谷氨醯胺(谷氨醯胺)的代謝示蹤劑11c -谷氨醯胺進行測試。此外，研究人員還可以使用分子示蹤劑來確認蛋白質抑制劑是否達到了目標。
曼寧問道:“如果我們能根據某種藥物製造出一種PET成像示蹤劑，它能幫助我們預測哪些腫瘤會積累這種藥物，從而在臨床上容易受到影響，這難道不具有挑戰性嗎?”
“這是‘可視化’精準抗癌藥物的精髓，”他興奮地說。