免疫治療為惡性胸膜間皮瘤患者帶來新的希望丨專家視角

腫瘤 癌症 藥品 跳槽那些事兒 生機 醫脈通呼吸科 2019-05-29
免疫治療為惡性胸膜間皮瘤患者帶來新的希望丨專家視角

作者:施煥中 首都醫科大學附屬北京朝陽醫院呼吸與危重症學科主任

2005年7月1日至2014年6月30日,共有833例原因不明胸腔積液患者在朝陽呼吸接受內科胸腔鏡檢查術,首次檢查共有342例診斷為惡性腫瘤,其中35例為惡性胸膜間皮瘤(MPM)(Respiration 2015; 90: 251-255)。隨後,又有8例患者被確診為惡性胸腔積液,其中5例為MPM(Respir Med 2017; 124: 1-5)。整體而言,MPM在我國目前不屬於常見腫瘤,朝陽呼吸9年間經胸腔鏡檢查後診斷的只有40例,佔11.4%。

MPM是一種預後不良的侵襲性腫瘤,無法行手術切除的晚期MPM患者的中位生存期約為12個月。通常只有少數MPM患者適合手術切除,大部分患者以化療為主。即使對於可手術切除的患者來說,術後還應該給予化療或放療等多學科綜合治療。目前,普遍認可治療MPM的化療方案是培美曲塞 + 鉑劑。在培美曲塞進入臨床應用之前,其他化療方案無助於延長生存時間和改善生活質量(Lancet 2008; 371: 1685-1694)。

在化療的基礎上加用抑制腫瘤血管生成的藥物如貝伐單抗對不少癌症有良好的療效。在培美曲塞 + 鉑劑的基礎上加用貝伐單抗治療MPM也能在一定程度上延長總體生存時間,但難以達到醫生和患者的期望值(Lancet 2016; 387: 1405-1414)。組蛋白脫乙酰酶抑制劑不管是作為二線還是三線用藥,對於MPE來說都幫不上忙(Lancet Oncol 2015; 16: 447-456)。

臨床研究表明,單獨使用抗CTLA-4單抗Tremelimumab不能延長MPM患者的總體生存時間(Lancet Oncol 2017; 18: 1261-1273)。今年剛剛發表的最新臨床研究論文顯示,單用抗PD-1單抗Nivolumab或聯合應用抗CTLA-4單抗Tremelimumab和抗PD-1單抗Nivolumab開始展現出了令人欣喜的治療效果(Lancet Oncol 2019; http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30765-4)。這一方案或許能夠給MPM患者帶來更多的新希望。

2018年,美國和英國分別發表了各自關於MPM的管理指南,兩個指南都沒有提到免疫治療,而免疫治療為其他癌症患者帶來了無限的生機和希望。目前,關於MPM免疫治療的臨床研究證據還很少,可供選擇的藥物十分有限。隨著基礎研究的不斷深入,越來越多的新靶向治療藥物進入醫學界的視野,相信這方面的進步會越來越大。

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