吳卓翰（原名吳慶哲），1978年出生於遼寧省大連市，畢業於大連大學建築系。
吳卓翰早年以模特兼演員雙重身份出道，2003年，吳卓翰拜師表演藝術家李法增學習表演藝術，2004年，出演古裝懸疑推理劇《凌雲壯志包青天》中的馬漢。
2005年，吳卓翰參與王晶執導的古裝武俠劇《八大豪俠》和《小魚兒與花無缺》，值得一提的是，《小魚兒與花無缺》中的燕南天原定由苗僑偉飾演，但不知怎麼轉由吳卓翰飾演燕南天，吳卓翰在接受記者電話採訪時坦言自己都沒想到，至於為什麼製片方會讓自己接替苗僑偉飾演大俠，吳卓翰認為可能是因為自己的外形更加貼近這個角色。“時尚、前衛，再加上更搞笑吧！劇作整體風格和劇中人物與我的外形、氣質比較貼切！”，講真，吳卓翰飾演的燕南天確實給大家留下了深刻印象。
吳卓翰和王晶關係很好，他們還合作了《A計劃》、《仁者黃飛鴻》、《雪山飛狐》、《暴雨梨花》、《十大奇冤》等電視劇。
吳卓翰本有機會出演《新水滸傳》中的武松一角，但因他曾為報恩出演過限制片，轉由陳龍扮演武松，而吳卓翰則改成飾演方臘，錯過了一個爆紅的機會。
2013年，吳卓翰出演《封神英雄榜》中的商紂王，由於頂著一副超濃重的煙燻雙眼“重妝登場”，在社交網站上成為了熱門話題，他的煙燻妝讓不少網友的吐槽，直呼“妲己是無辜的，紂王才是妖精！”，吳卓翰再一次給大家留下了深刻印象。
2014年，吳卓翰代替張子健出演《神探狄仁傑5》中的李元芳，不過這部劇一直拖到今年才播，大批從《神探狄仁傑1》追到現在的粉絲紛紛表示接受不了他演的李元芳，吳卓翰迴應：“從支持國貨的角度，嗯，至少我們（我和張子健）都是原裝的”。不過被吐槽的不只是他，還有武則天扮演者以及王鷗的性別。
最近，吳卓翰和李彩樺主演了電視劇《峨眉風雲》。
