引言
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第一期周訊我們將圍繞完全可降解支架為您帶來一些相關領域的熱點新聞。
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波士頓科學公司放棄生物可降解支架項目（Boston Scientific Scraps Biodegradable Scaffold Program ）
波士頓科學（以下簡稱波科）公司確認，因雅培Absorb BVS臨床試驗近期令人失望的結果，波科決定停止更薄支架樑的Renuvia支架的研發工作。
波科正在停止開發其自己的生物可吸收支架—Renuvia，他們認為克服目前的技術難題所需的投資是不值得的。如波科的一位發言人所說，考慮到雅培ABSORB臨床試驗令人沮喪的結果，波科認為他們最好還是集中精力去改進現有的金屬藥物洗脫支架。
波科公司公關經理Trish Backes在給TCTMD網站的郵件中說：“第一代生物可吸收支架，如雅培的Absorb已經展示出較差的早期表現和越來越多的安全問題，限制了它在真實世界的臨床應用，最終導致市場發展也比原先預期要慢。”
目前為止，已有30位有症狀，單支原發性冠狀動脈病變的穩定性心絞痛患者植入了Renuvia支架。其6個月的結果預期將在今年秋天于丹佛召開的TCT2017上發表，儘管波科認為早期結果看起來不錯，此研究都將終止。
Backes說：“我們的Renuvia生物可吸收支架是一種第二代技術旨在克服第一代器械帶來的侷限性，但追求該產品的市場化不是我們目前關注的重點。”
上週，一項包含ABSORB II and ABSORB III等7個雅培臨床試驗的大型Meta分析指出，與金屬依維莫司洗脫支架Xience相比，Absorb BVS與更高的器械相關和患者相關的不良事件發生率顯著相關，包括更高的靶血管相關的心梗和支架內血栓發生率。在歐洲和澳大利亞，Absorb的使用已被限制於特定的研究。美國FDA也在三月份簽發了安全警告，Absorb僅佔美國植入支架的不到1%。
（全文摘譯請見https://www.tctmd.com/news/boston-scientific-scraps-biodegradable-scaffold-program/)
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植入ABSORB完全可吸收支架更長的雙聯抗血小板治療能夠帶來獲益？
越來越多的研究證實完全可吸收支架（BVS）在支架內血栓（ScT）發生率上高於第二代藥物洗脫支架，BVS雙聯抗血小板治療（DAPT）的理想時長成為了目前心血管病專家關注的焦點。近期發表於Eurointervention上的一項多中心註冊研究提示在DAPT超過6個月植入BVS的患者中，停用DAPT後患者支架內血栓發生率較堅持DAPT患者明顯增高，而且支架內血栓在停藥後第一個月發生率最高。有趣的是，在堅持DAPT至少18個月的人群中，沒有出現支架內血栓患者。
這項研究是第一項討論延長DAPT時長是否可以減少BVS支架內血栓發生率的研究。美國哥倫比亞大學醫學中心Greg Stone教授為此文撰寫評述，他讚許了作者在探討BVS植入後DAPT理想時長的工作，但他認為這項歷史隊列研究並沒有明確患者停用雙抗的原因，同時文中沒有說明停用DAPT和未停用DAPT患者基線數據的差異，18個月支架亦無法完全降解，因此仍然需要以DAPT為主要觀察指標的前瞻性研究來評估BVS最佳停藥週期。
Cumulative ScT rate in the total cohort from the index procedure up to 18 months posted procedure. ScT: scaffold thrombosis.
Incidence densities for the whole DAPT study cohort, in patients on and off DAPT and within the first month of termination in the DAPT study cohort. DAPT: dual antiplatelet therapy.
參考文獻：
Felix C M, Vlachojannis G J, IJsselmuiden A J J, et al. Potentially increased incidence of scaffold thrombosis in patients treated with Absorb BVS who terminated DAPT before 18 months. EuroIntervention 2017 Jun 2;13(2):e177-e184.
Stone G W. Very late scaffold thrombosis: is prolonged DAPT the answer? EuroIntervention 2017 Jun 2;13(2):e139-e141.
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第二代可降解鎂合金支架Magmaris在動物及臨床研究中均表現優異
DREAMS 2G（商品名Magmaris）是首個用於治療冠狀動脈疾病的生物可降解性鎂支架產品。與Absorb、DESolve等高分子可吸收支架不同的是，以鎂合金為基礎的DREAMS 2G（Magmaris）可降解支架具有拉伸強度高，支架薄的特點。其完全吸收的時間為12個月，使用的藥物為西羅莫司，洗脫時間約為3個月。
支架研發者Biotronik公司去年夏天已經在歐洲為其獲得了CE認證，冠脈支架的臨床前評估對預測其臨床表現非常重要。近期發表於Eurointervention的一項研究以當前廣泛使用的藥物洗脫支架XIENCE和可降解聚乳酸支架Absorb為對照，藉助小型豬（90例）和兔（8）模型評估了Magmaris的長期安全性和藥代動力學特點。在植入3天和28天后，掃描電鏡顯示Magmaris組有更為完全的再內皮化，同時支架內血栓更少。但Magmaris相較於XIENCE有更為明顯的新生內膜增生。而OCT顯示Magmaris和XIENCE均具有穩定的管腔面積。此外，藥代動力學研究顯示90天時69.4%的西羅莫司已洗脫，提示延遲型洗脫曲線。該研究設立了對照，評估並對比了Magmaris的系列生物學特性。但該項研究也無法擺脫動物實驗模型為健康血管的相關劣勢。
同樣在近期，對BIOSOLVE-II和BIOSOLVE-III 研究的分析顯示了DREAMS 2G優異的臨床表現。綜合BIOSOLVE-II和BIOSOLVE-III的6個月隨訪結果，DREAMS 2G（Magmaris）支架的靶病變失敗率（TLF）為3.3%，與可降解聚乳酸支架Absorb及DESolve的6個月結果相似。而BIOSOLVE-II 24個月隨訪結果顯示TLF為5.9%，優於DESolve支架（7.4%），同樣也優於ABSORB II和ABSORB III的同期結果（7.0%和11.0%）。值得注意的是，本次公佈的鎂支架試驗結果沒有發生確定或可能的支架內血栓，考慮到研究中DREAMS 2G組較短的DAPT時間，結果是令人鼓舞的。
Magmaris 3年隨訪血管造影、IVUS和OCT結果
參考文獻：
Waksman R, Zumstein P, Pritsch M, et al. Second-generation Magnesium Scaffold Magmaris, Device Design, and Preclinical Evaluation in a Porcine Coronary Artery Model. EuroIntervention 2017 Jul 20;13(4):440-449.
Haude M, Ince H, Kische S, et al. Sustained safety and clinical performance of a drug-eluting absorbable metal scaffold up to 24 months: pooled outcomes of BIOSOLVE-II and BIOSOLVE-III. EuroIntervention 2017 Jul 20;13(4):432-439.
CCI觀點
To be or not to be, that's a question. 這句《哈姆雷特》的臺詞，寓意用在當前可降解支架的“困惑”上似乎有幾分貼切。縱觀冠脈介入的發展歷史從來都是螺旋上升而不是一帆風順的。作為創新產品的代表，可降解支架在上世紀九十年代就已問世，但是因為當時材料的缺陷，而一度終止，直到10年之後新一代藥物塗層的高分子聚乳酸完全可吸收支架BVS問世，醫生、科學家以及具有自主創新精神的企業從來沒有停止對現有技術改進甚至革新的追求和努力。
就當前可降解支架在臨床實踐中遇到的血栓發生率增高等風險，需要從材料本身，降解特徵，技術操作各環節逐一分析，新的材料和新的技術正不斷湧現，醫生對可降解支架性能的理解和把握也逐步提高和完善，相信暫時的“困擾”不會阻止創新的步伐。類似曾今RDN的試驗終止又再啟動的橋段還會出現，關鍵是要有一顆面對創新中“挫折”理性和強大的心。再用一句莎劇名言結束吧，“Sweet are the uses of adversity——逆境和厄運自有妙處”。祝週末愉快！