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新生兒破傷風應與低鈣性抽搐、腦損傷及嬰兒痙攣症相鑑別。低鈣抽搐無不潔斷臍或護理不當史，無苦笑面容、牙關緊閉，兩次抽搐之間肌張力正常，血鈣降低至2mmol/L幾以下。腦損傷其母有難產史，雖有抽搐蒐集整理，但無牙關緊閉和苦笑面容，常呈抑制或興奮狀態，前囟隆起。此外還應與下面幾種鑑別診斷。
1、化膿性腦膜炎：雖有角弓反張，項背強直等症狀，但無陣發性肌肉抽搐，患者顱內壓增高，伴有劇烈頭痛，噴射性嘔吐，高熱，嗜睡等，腦脊液檢查可作出鑑別。
2、狂犬病：多有被狂犬，貓咬傷史，以吞嚥肌抽搐為主，而產生臨床上所稱的恐水症，膈肌收縮，產生大聲呃逆如犬吠之聲。
3、嬰兒痙攣症：是嬰幼兒時期所特有的一種嚴重的癲癇發作形式，以痙攣發作、智能障礙、腦電圖高峰節律紊亂為特點。
4、新生兒驚厥：不一定在4～8天發病，一般無口撮脣緊，面呈苦笑等表現，有多種病因引起，可查出原發疾病。
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